补中益气汤治疗变应性鼻炎的Meta分析

龚美萍 陈思文 向 红 彭 斌

1.湖南中医药大学研究生院，湖南 长沙 410208;2. 湖南中医药大学第二附属医院，湖南 长沙 410005

变应性鼻炎(Allergic rhinitis，AR)又称过敏性鼻炎，是由于易感人群在接触过敏原后，发生的由IgE介导的鼻黏膜Ⅰ型变态反应性疾病[1]，临床表现主要有鼻塞、鼻痒、打喷嚏、流大量水样涕[2]，是耳鼻喉科的一种常见疾病。目前，临床上主要采用抗组胺药、肾上腺糖皮质激素、白三烯拮抗剂等西药进行治疗[3]，但具有一定的副作用，加之本病很难彻底根治，且停药后易复发，给患者的工作和日常生活带来诸多困扰。

AR属于中医“鼻鼽”范畴[4]，多因肺、脾、肾三脏的亏虚，加外感风寒邪气而致病，故治疗时应以益气固表、扶正祛邪为主，而补中益气汤可健脾补肺、益气固表，临床试验也表明补中益气汤治疗AR的疗效较好，但缺少客观系统的评价。故笔者主要对补中益气汤治疗AR的总有效率及安全性进行Meta分析，以期为临床治疗AR提供依据。

1 资料与方法

1.1 文献纳入标准 ①研究类型：补中益气汤治疗AR的随机对照试验(RCT)；②研究对象: 符合AR的诊断标准及疗效标准，其性别、年龄及病程不限；③干预措施: 治疗组为补中益气汤，或在西药治疗基础上联用补中益气汤(但需与对照组一致)；对照组使用西药治疗；④结局指标: 总有效率、不良反应。

1.2 文献排除标准 ①非临床随机对照试验;②多次发表的文献;③文献为个案报道、医家经验、综述、动物实验等;④采用免疫治疗、手术、针灸、穴位贴敷及其它中草药治疗等混杂因素。

1.3 检索方法 从中国知网(CNKI)、维普数据库(VIP)、万方数据(WAN-FANG DATA)中以“补中益气汤”“补中益气”“变应性鼻炎”“过敏性鼻炎”等为主题词或关键词进行检索；从 PubMed 、Cochrane图书馆、生物医学全文数据库以“allergic rhinitis”“ rhinallergosis”“ Buzhong Yiqi Decoction”为主题词进行检索。文献检索时间从建库至今，语种涵盖中英文。

1.4 文献筛选与质量评价 首先由2名研究者独立进行文献搜索后对所查文献进行核实，剔除重复文献后阅读题名和摘要删除无关文献，最后仔细阅读全文，筛选出适合的文献并整理其相关内容，有分歧则听取第三方研究者的意见。根据 Cochrane 评价手册从具体的随机分配方法、分配方案隐藏、是否采用盲法、有无结局数据的缺失、选择性报告结果情况、是否有其它偏倚来源六个方面来评估纳入文献的总体质量，以“高风险”“低风险”和“不确定风险”来作为评价结果。

1.5 统计学方法 使用Review Manager 5.3软件对整理后的数据进行统计学处理，计数资料的结局指标用OR值的95%可信区间(CI)表示，如异质性较小(P>0.1，I2<50%)，则选用固定效应模型，较大则选用随机效应模型，并对异质性进行解释。

2 结果

2.1 文献检索结果 通过上述检索方法共获得初检文献258篇，均为中文文献，经过EndNote X7软件删除重复文献98篇，剩余160篇,阅读题目、摘要等后删除无关文献96篇，下载并阅读剩余的64 篇，按照已确定的纳入标准，删除54篇，最终确定10篇文献[5-14]纳入研究。如图1所示。

2.2 纳入文献的基本特征 10篇文献[5-14],涉及658例受试对象(治疗组334例，对照组324例)，7篇文献[5-11]治疗组采用补中益气汤，对照组为西药治疗；3篇文献[12-14]治疗组为对照组治疗基础上联用补中益气汤，对照组为西药治疗。详见表1。

表1 纳入文献的基本特征

2.3 文献质量评价 纳入的10篇文献[5-14]中，4篇文献[6-8，12]有具体随机方案，其中2篇文献[6,8]采用随机数字表法；2篇文献[7,12]采用计算机产生的随机数字或类似方法；1篇文献[12]提及具体分配隐藏方法；所有文献未提及盲法；3篇文献[6-7，12]出现病例脱落情况，其中仅1篇文献[7]描述了退出的数目和理由；无选择性报告，其他偏倚来源不清楚。如图2所示。

图2 文献质量评价结果

2.4 Meta分析结果

2.4.1 总有效率 10篇[5-14]文献报道补中益气汤治疗AR后的总有效率(P=0.31,I2=14%),表明具有同质性，因此采用固定效应模型分析，结果为: 在治疗AR时，补中益气汤的总有效率高于西药治疗[OR=3.48，95% CI(2.02，6.01)，P<0.00001]，差异具有统计学意义；补中益气汤+西药治疗AR的总有效率高于单纯西药治疗[OR=2.52，95% CI(1.09,5.81),P=0.03]，差异具有统计学意义。如图3所示。

图3 总有效率森林图

2.4.2 安全性 纳入的10篇文献[5-14]中，7项研究[5-9,12-13]进行了安全性分析，其中5项研究[7-9,12-13]报道治疗组或对照组出腹泻、皮疹、头痛、恶心、呕吐、腹胀、鼻出血、嗜睡、反酸、口咽干燥等症状，但程度较轻，多可自行缓解，且未发生重度不良反应事件；2项研究[5-6]明确说明无不良反应发生；余3项研究[10-11,14]未提及不良反应。经统计学分析发现两组的不良反应发生率无统计学意义，表明两种干预措施治疗AR时安全性一致。

2.4.3 发表性偏倚 对10个[5-14]研究的总有效率进行发表性偏倚评估，结果为：图形的散点分布不对称，垂直线右侧散点多于左侧，说明纳入的文献可能存在发表性偏倚。此法简单直观，但无法对图形的对称性作出客观检验。如图4所示。

图4 总有效率漏斗图

3 讨论

对于AR的病因病机，历代医家的看法有所不同，但多认为是肺、脾、肾三脏的亏虚，加外感风寒邪气使鼻窍不畅而致本病。补中益气汤出自《内外伤辨惑论》，具有健脾补肺、益气固表之功，为培土生金之法，由黄芪、白术、陈皮、柴胡、当归、人参、升麻、甘草八味药组成。本方黄芪为君药，可入脾、肺经，补气升阳以固表；臣以人参、甘草，人参补气，甘草补脾，三药合用可补一身之气；佐以陈皮理气健脾，当归养血和营，白术补气健脾；升麻和柴胡其性轻清升散，可升阳举陷，助黄芪以提升中气。现代药理学研究[12]也证实，黄芪、白术、甘草等药物具有提高免疫力、抑制过敏症状的功效。

本研究共纳入10项研究，涉及658例受试对象。通过 Meta分析得出，补中益气汤或在西药治疗上联用补中益气汤，在临床上治疗AR时总有效率都比西药治疗高，差异具有统计学意义；治疗组与对照组的不良反应发生率无统计学意义，说明两种干预措施治疗AR时安全性一致。评价各项研究的方法学发现本文纳入的文献质量不高，漏斗图的不对称性也说明纳入的文献可能存在发表性偏倚。由于本文纳入的研究总样本量较少，可能影响结果的客观性。此外，各文献用药及治疗方法不统一，也增加了各研究之间的差异性，但本研究所得出的结论对临床用药仍具有一定的参考价值。若能在今后进行大样本、高质量、多中心的RCT来研究补中益气汤治疗AR，便能得出更准确的循证医学证据，以期更好地指导临床实践。