地屈孕酮联合戈舍瑞林对深部浸润型子宫内膜异位症患者腹腔镜手术后血清性激素及受孕率的影响

张颂婕，黄秀敏

(厦门大学附属中山医院，福建 厦门 361000)

子宫内膜异位症(EMs)为育龄期女性多发疾病，发病率达10%～15%，具有转移、浸润、复发等特点[1]。EMs可分为深部浸润型、腹膜型、卵巢型3种类型，病灶浸润深度在5mm及以上为深部浸润型(EMsDIE)，虽发病率仅1%～2%，但易引发不孕、疼痛，治疗难度大[2]。腹腔镜手术为治疗有生育需求DIE患者首选术式，但术后复发率高，故术后需辅以药物治疗，以彻底清除病灶，减少复发风险。戈舍瑞林属促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)，可使残留病灶萎缩，但长期使用易引发一定毒副反应。近年来，临床开始通过反向添加雌孕激素保证GnRH-a疗效，并减少不良反应发生，但尚无统一治疗方案。基于此，本研究选取我院DIE患者86例，探讨地屈孕酮联合戈舍瑞林对腹腔镜手术后血清性激素及受孕率的影响。报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院DIE患者86例(2017年3月-2019年2月)，依据随机数字表法分组，各43例。对照组年龄22～37岁，平均(29.23±3.51)岁；病程6个月～4年，平均(2.16±0.60)年。观察组年龄22～38岁，平均(29.88±3.57)岁；病程1～4年，平均(2.24±0.58)年。两组基线资料均衡可比(P>0.05)。

1.2 纳入及排除标准

(1)纳入标准：患者知情、自愿并签署同意书；经CT、超声等检查证实为DIE；均行腹腔镜手术，由同一医师操作。(2)排除标准：伴有肝肾功能异常、恶性肿瘤、糖尿病、高血压、尿路感染、凝血功能障碍；术前服用过激素类药物；依从性差。

1.3 方法

对照组采用戈舍瑞林(Astra Zeneca UK Limited，批准文号：J20160052，规格：3.6mg/支)治疗，于术后月经第2天皮下注射3.6mg，间隔28d注射第2次，共3次。观察组在对照组基础上采用地屈孕酮(Abbott Biologicals B.V.，批准文号：C14202012256，规格：10mg)治疗，口服，10mg/次，qd，在首次注射戈舍瑞林时开始服用，直至3次注射结束后第28天。

1.4 疗效评估标准

治疗后评估两组疗效。临床症状基本消失，盆腔包块消失，随访1年内无复发为显效；临床症状明显缓解，盆腔包块缩小30%及以上为有效；临床症状未缓解或加重，盆腔包块缩小30%以下为无效[3]。显效、有效计入总有效。

1.5 观察指标

(1)比较两组治疗前后血清性激素[黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)、卵泡刺激素(FSH)、抗苗勒管激素(AMH)]水平，抽取患者空腹静脉血，离心取血清，以放射免疫法测定血清FSH、E2、LH水平，以化学发光法测定AMH水平；(2)比较两组随访1年受孕率，通过B超检查证实。

1.6 统计学分析

2 结果

2.1 两组血清性激素水平对比

治疗后，观察组血清FSH、E2水平高于对照组(P<0.05)，两组血清LH、AMH水平比较无明显差异(P>0.05)，见表1。

表1 两组血清性激素水平对比

2.2 两组受孕率对比

随访1年，对照组脱落1例，观察组受孕20例，对照组10例，观察组受孕率46.51%(20/43)高于对照组23.81%(10/42，χ2=4.795，P=0.029)。

3 讨论

戈舍瑞林通过阻碍卵巢类固醇激素形成，减少性腺激素分泌，可降低FSH、E2、LH水平，从而有效抑制病灶生长，加速残留病灶凋亡，并减少术后复发风险。临床实践证实，戈舍瑞林辅助治疗会使机体长时间处在性激素低水平状态，易引发围绝经期症状与不良反应，降低患者生活质量。补充雌激素能有效减轻围绝经期症状与不良反应，促进治疗顺利开展。地屈孕酮是临床常用孕激素类药物，能刺激卵巢产生孕酮，诱发LH峰，而孕酮作用在卵泡受体，可促进前列腺素合成，诱发溶酶体释放，降解基底膜，使卵泡分裂，从而排出卵子，提高受孕率。本研究发现，随访1年，观察组受孕率高于对照组(P<0.05)，提示地屈孕酮联合戈舍瑞林应用于DIE患者，可提高受孕率。

LH、FSH、E2等性激素在DIE发生与发展中发挥重要作用，其能促进子宫内膜间质与腺体分泌期变化，从而加速新生血管形成，推动疾病进展，AMH可准确反映窦卵泡、窦前卵泡数量，用于评估卵巢储备功能[4]。本研究结果显示，治疗后，观察组血清FSH、E2水平高于对照组(P<0.05)，两组血清LH、AMH水平比较无明显差异(P>0.05)，提示地屈孕酮联合戈舍瑞林应用于DIE患者，可改善腹腔镜手术后血清性激素水平。

综上，地屈孕酮联合戈舍瑞林应用于DIE患者，可改善腹腔镜手术后血清性激素水平，提高受孕率。