吉西他滨联合顺铂化疗治疗对肺癌患者T细胞亚群及细胞因子表达的影响

吴朝辉，李 哲，曹云鹏

(厦门大学附属中山医院胸外科，福建 厦门 361004)

肺癌是常见恶性肿瘤疾病，由于早期症状轻微且不典型，多数患者就诊时已处于中晚期。现阶段化疗是延长该病患者生存时间的主要手段，但由于患者耐受性较差，会影响到预后[1]。为了进一步获得更安全高效的临床效果，临床多是选择联合治疗。顺铂与吉西他滨是临床较为泛用的联合治疗方案，其中顺铂抗瘤谱广，与多种抗肿瘤药无交叉耐药性；吉西他滨可通过阻断DNA复制，控制肿瘤生长进程，目前已有诸多报道提示两药联用效能良好[2]。为进一步明确吉西他滨联合顺铂对患者免疫功能影响，本研究选择多西他赛作为对比，并实际以我院收治的肺癌患者为例开展实验，现有报道如下。

1 资料和方法

1.1 对象资料

采用信封法将2019年1月-2021年1月我院收治的肺癌患者分为参照组和病例组，各52例，纳入患者均符合2015年版《中国原发性肺癌诊疗规范》[3]诊断标准及化疗治疗指征，对研究知情同意，生存期>3个月。其中参照组男性31例，女性21例；年龄43～81岁，平均年龄(61.37±6.68)岁；肺鳞癌12例，腺癌22例，大细胞癌18例。病例组男性33例，女性19例；年龄45～86岁，平均年龄(61.09±6.90)岁；肺鳞癌14例，腺癌21例，大细胞癌17例，两组资料差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 治疗方法

参照组采用多西他赛联合顺铂治疗，使用湘北威尔曼制药股份有限公司生产的多西他赛注射液(国药准字H20093967)75mg·m-2，混合250mL生理盐水稀释，静脉滴注，第1d。使用云南个旧生物药业有限公司生产的顺铂(国药准字H53021740)30mg·m-2，混合250混合250mL生理盐水稀释，静脉滴注，第1～3d。

病例组采用吉西他滨联合顺铂治疗，顺铂用法、用量同参照组，在此基础上使用山东新时代药业有限公司生产的吉西他滨(国药准字H20163144)1000mg·m-2，混合250mL生理盐水稀释，静脉滴注，第1d、第8d。以21d为1周期，两组均连续治疗3周期。

1.3 观察指标

(1)评价两组病情控制率，评价标准[4]：①完全缓解：病灶吸收完全，无新病灶产生；②部分缓解：病灶面积缩小30%以上；③稳定：病灶面积缩小不足30%；④进展：病灶面积增大或出现新病灶；⑤病情控制率=(完全缓解率+部分缓解率)/总例数×100%。(2)取两组5mL空腹静脉血，以流式细胞仪测量T细胞亚群水平，包括CD3+、CD4+、CD4+/CD8+。(3)取两组5mL空腹静脉血，行酶联免疫法测量细胞因子水平，包括白细胞介素-10(IL-10)、γ干扰素(IFN-γ)。

1.4 统计学方法

计数资料(病情控制率)、计量资料(CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、IL-10、IFN-γ)录入SPSS 18.0进行统计分析，以百分比，均数±标准差表示，卡方、t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组病情控制率对比

两组病情控制率差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 两组病情控制率对比[n(%)]

2.2 两组T细胞亚群对比

治疗前两组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后病例组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+较参照组更高，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组T细胞亚群对比

2.3 两组细胞因子对比

治疗前两组IL-10、IFN-γ差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后病例组IL-10较参照组更低，且IFN-γ更高，差异有统计学意义(P<0.05)，详见表3。

表3 两组细胞因子对比

3 讨论

肺癌主要指发生在支气管、器官及肺部的恶性肿瘤，目前其死亡率居于肿瘤疾病首位，对人们生命安全造成极大威胁。化疗主要是对肿瘤细胞组织分裂进行抑制，当药物进入到局部病灶组织后，可结合DNA，抑制其合成，从而发挥阻碍病情发展和改善预后的效果。相关研究发现[5]，恶性肿瘤的发生、发展与机体免疫系统存在密切联系。而在化疗时产生的抗肿瘤效应多为细胞免疫。吉西他滨、顺铂均属于临床常用的抗肿瘤药物，为进一步明确药物联用对患者T细胞功能与细胞因子的影响，本研究一我院收治肺癌患者为例开展实验。

研究结果显示，两组病情控制率均在80%以上，差异无统计学意义(P>0.05)，提示吉西他滨联合顺铂与多西他赛疗效相当，在治疗控制疾病发展上均有着明显效果。进一步观察患者免疫功能变化，观察T细胞因子水平，其中CD3+T细胞为T淋巴细胞总量，可有效反应总体免疫状态；CD4+T细胞主要起到辅助抗肿瘤作用；CD8+T细胞属于细胞毒T细胞，会抑制患者淋巴细胞与辅助T细胞[6]。病例组治疗后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+较参照组更高(P<0.05)，说明吉西他滨联合顺铂对患者免疫功能的影响较小。另外，病例组治疗后IL-10较参照组更低，且IFN-γ更高(P<0.05)。其中IL-10是由Th2型细胞分泌的抑制因子，可显著抑制细胞免疫应答；IFN-γ则是由Th1型分泌的抗肿瘤抑制，可增加巨噬细胞表面受体表达，促进巨噬细胞抗体及免疫复合物包围病原体[7]。从结果可以看出，吉西他滨联合顺铂可通过改善T淋巴细胞带动细胞因子表达，提高肿瘤细胞杀灭效果。顺铂是肺癌患者化疗常用药，其是具有显著细胞毒性的细胞周期非特异性药，可通过抑制肺癌细胞DNA复制，阻断恶性生物学行为[8]。临床多选用其他药物联合顺铂共同施治，多西他赛与吉西他滨运用较为广泛。其中多西他赛是通过阻断微管解聚，抑制肿瘤细胞增殖与扩散的紫杉醇类抗肿瘤药；吉西他滨则是结构类似脱氧胞苷与阿糖胞苷的嘧啶类核苷类似物，能够被细胞吸收并转化成活性代谢物，其除了阻断肺癌细胞从G1期进入S期，还可促进其中活性复合物提高，促使脱氧核苷酸下降，加快恶性肿瘤细胞凋亡，通过联合用药可增强患者耐受性，降低不良反应发生风险，从而实现抗肿瘤目的。

综上所述，吉西他滨联合顺铂治疗肺癌疗效优异，有助于改善T细胞亚群及细胞因子表达，对改善患者预后有积极效应，值得临床进一步借鉴及推广。