环孢素联合血小板生成素治疗非重型再生障碍性贫血的效果探讨

高娜 陈金荣 朱丽

摘  要：目的  研究非重型再生障碍性贫血行血小板生成素、环孢素治疗的效果。方法  纳入文山州人民医院2019年5月～2020年5月时期收治的82例非重型再生障碍性贫血患者，依据治疗药物分组，口服环孢素的41例为参考组，增加血小板生成素的41例为治疗组，分析疗效。结果  治疗组治疗前CD8+、CD4+，与参照组数据无明显差异（P>0.05）;治疗组治疗后CD8+、CD4+，与参照组数据比较有统计学意义（P<0.05）。治疗组血红蛋白、血小板、ANC、白细胞，与参照组数据比较有统计学意义（P<0.05）。治疗组的缓解率明显高于参考组缓解率（P<0.05）。结论  NSAA患者经TPO联合环孢素治疗后，血常规及免疫指标改善明显。

关键词：非重型再生障碍性贫血;血小板生成素;环孢素

中图分类号：R556.5    文獻标识码：A    文章编号：1009-8011（2021）-3-0166-02

骨髓造血功能在多因素影响下逐渐衰竭引起的综合征即为再生障碍性贫血（AA），骨髓核细胞增生低下、感染、贫血、全血细胞减少是主要症状，NSAA（非重型再生障碍性贫血）是其中较为严重的类型[1]。NSAA的特点是进程变化大，若存在严重感染、输血依赖的情况，则行环孢素治疗，其优势是毒副作用小、花费金钱少，对T细胞有明显的调节作用，但单独使用的疗效有限，NSAA症状无法得到显著缓解，而血小板生成素（TPO）则能调节血小板生成及巨核细胞增殖情况，疗效显著[2]。故本研究纳入82例NASS患者，旨在研究TPO联合环孢素的治疗效果。

1  资料与方法

1.1  一般资料

纳入文山州人民医院2019年5月～2020年5月时期收治的82例非重型再生障碍性贫血患者，依据治疗药物分组，参考组41例，男女分布情况为20∶21，年龄22～64岁，平均年龄（41.84±5.92）岁;治疗组41例，男女分布情况为19∶22，年龄21～65岁，平均年龄（42.22±5.68）岁。两组一般资料无明显差异（P>0.05）。

纳入标准：骨髓活检、血液学检查均确诊为NSAA者;同意本研究且能高度配合者;对TPO、环孢素不过敏者;本研究获得伦理委员会的高度认可及同意。

排除标准：恶性肿瘤者;其他因素造成的贫血者;精神不正常者;脏器功能受到严重损伤者。

1.2  方法

参考组：环孢素（生产厂家：浙江瑞邦药业股份有限公司，国药准字H20058050）口服治疗，剂量保持在3mg/（kg·d）。

治疗组在参考组基础上增加TPO（生产厂家：沈阳三生制药有限责任公司，国药准字S20050048）皮下注射治疗，注射15000U/次，1次/d即可。两组治疗周期为28d。

1.3  观察指标

免疫细胞：CD8+、CD4+等。血常规：血红蛋白、血小板、ANC（中性粒细胞）、白细胞等。

临床疗效：（1）完全缓解：血小板计数所获取的数据在100×109/L以上，ANC所获取的数据在1.5×109/L以上。（2）部分缓解：血小板计数上升幅度最少为20×109/L，ANC上升幅度所获取的数据最少为0.5×109/L。（3）未缓解：和上述不符。

1.4  统计学方法

本实验研究数据采用SPSS20.0进行分析，计量资料的表达方式为（均数±平方差），计数资料的表达方式是[n（%）]，分别行χ2、t检验，P<0.05表示研究数据之间有统计学意义。

2  结果

2.1  免疫指标

两组CD8+、CD4+数据在治疗前无差异（P>0.05）;两组CD8+、CD4+数据在治疗后差异有统计学意义（P<0.05），其中治疗组数据更优。见表1。

2.2  血常规

治疗组血常规优于参考组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3  临床疗效

治疗组的缓解率明显高于参考组缓解率（P<0.05）。见表3。3  讨论

再生障碍性贫血发病机制复杂，自身抗原在自身免疫性疾病中有T细胞诱导的作用，会促使细胞免疫应答的发生，其特异性靶器官是骨髓，而干扰素γ在AA中也存在过度表达的情况，可作为AA判定的标准。AA高危因素是造血干细胞受损、遗传因素、病毒感染等，发病群体以老年人和青少年为主，将骨髓衰竭程度作为依据，AA可分为NSAA、SAA。NSAA的主要治疗药物是环孢素，可对机体T细胞亚群进行调节，T细胞含量得到增加，抑制性T细胞随之减少，还能对IL-2的释放进行抑制，同时有抑制干扰素γ之效，机体造血功能能得到调节，但单独使用的疗效始终存在局限性。

机体肝脏组织会产生出TPO，其作用是对巨核细胞分化增殖及造血干细胞进行调节，还能通过MPL促进下游信号通路的激活，让细胞组织能够更好的增殖及存活[3]。在NSAA治疗中，TPO在血小板增加中的促进作用更为明显，巨核前体细胞呈多倍性增加，骨髓前体细胞活性也会增加，不仅能有效改善NSAA病情，在骨髓抑制、化疗中还能降低治疗风险，应用广泛。此外，TPO对机体造血功能的改善作用明显，在此因素影响下，TPO的激素和受体会随之改变，能抑制疾病的发生，促进NSAA患者的恢复[4]。TPO对于NSAA者还有刺激红细胞、原核细胞的作用，其生成量得到调节后，能促进红细胞、血小板的恢复，能缩短NSAA者恢复时间[5]。本研究结果显示，两组免疫指标及血常规指标的数据差异明显，其中治疗组更优（P<0.05）。治疗组的缓解率明显高于参考组缓解率（P<0.05）。可见单纯的环孢素无法达到治愈NSAA的效果，以此为基础，增加TPO皮下注射，能让临床指标得到明显有效的改善，且治疗的风险性极低，效果优异。

综上所述，TPO联合环孢素可有效改善NSAA患者的血常规及免疫指标，应用价值高。

参考文献

[1]王少怡，余自强.血小板生成素受体激动剂的研究现状及临床应用[J].国际输血及血液学杂志，2020，43（02）：122-128.

[2]刘晨曦，宋琳，张莉，等.环孢素A联合雄激素治疗输血依赖非重型再生障碍性贫血预后因素分析[J].中华血液学杂志，2020，41（03）：234-238.

[3]舒凌.小剂量环孢素联合丙种球蛋白治疗非重型再生障碍性贫血疗效评价[J].临床医药文献电子杂志，2019，06（80）：142，144.

[4]宋琳，赵馨，彭广新，等.R-ATG联合环孢素与环孢素联合雄激素一线治疗输血依赖非重型再生障碍性贫血的疗效比较：单中心回顾性研究[J].临床血液学杂志，2019，32（05）：358-362，366.

[5]陈满强，丁乐.他克莫司、十一酸睾酮联合造血生长因子治疗非重型再生障碍性贫血合并感染的临床效果[J].临床医学研究与实践，2019，04（18）：34-35，49.