老年射血分数保留的心力衰竭病人血清褪黑素水平变化及其意义

魏伟荣 华山 雷梦觉 胡杰 涂燕平 龚爱斌 王凌玲

作者单位：330006 江西省南昌市，江西省人民医院二部心血管科

射血分数保留的心力衰竭(HFpEF)住院病人病死率高于射血分数降低的心力衰竭病人[1]，HFpEF多发于老年群体，病人平均年龄约为80岁[2]。HFpEF的诊断较为困难，迄今为止没有特别有效的治疗方法。心力衰竭的主要发病机制是心室重构和神经内分泌激素的过度激活，氧化应激及心肌细胞的凋亡在心力衰竭发生、发展中起至关重要的作用。而褪黑素(MT)具有抗炎、抗氧化、抗细胞凋亡及保护血管内皮等作用。MT的水平随年龄增长而发生相应变化，到老年期明显减少。近期研究发现，MT在多种心血管疾病中起重要的作用，而老年HFpEF与MT水平的关系研究鲜见报道，本文就两者间的相关性进行分析。

1 对象与方法

1.1 研究对象 本院就诊的老年病人350例，其中HFpEF 200例作为观察组，男109例,女91例,平均年龄(79.45±8.10)岁。无心力衰竭病人150例作为对照组，其中男78例,女72例,平均年龄(79.64±7.49)岁。HFpEF诊断参考《2016年欧洲急慢性心力衰竭诊断治疗指南》的相关诊断标准。排除标准：瓣膜性心脏病、限制型心肌病、心肌炎、心包疾病、急性心肌梗死、自身免疫性疾病、恶性肿瘤、严重肝肾疾病。记录病人的一般资料，包括性别、年龄、临床症状、体征、病期及BMI等。入选受检者近期(至少1个月内)均无急性损伤、感染及风湿等炎症性疾病。

1.2 观察指标检测方法 TC、TG、HDL-C、LDL-C等的检测用立日7600型全自动生化仪，采用ELISA法测定MT水平，应用化学发光酶免疫分析法测定血清NT-BNP水平。采用美国GE公司生产的730型彩色多普勒超声诊断仪测量射血分数(EF)和左室质量指数(LVMI)，由同一名有经验的超声心动医师进行操作。

2 结果

2.1 一般资料 2组之间年龄、性别、血压、BMI、肌酐、FPG、钙、磷、TG、TC、HDL-C、LDL-C、BMI和EF比较，差异没有统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 2组一般资料比较

2.2 MT水平和心功能指标比较 观察组NT-BNP、CRP、LVMI水平显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)，而血清MT水平则显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表2。

表2 2组MT水平和心功能指标比较

2.3 直线相关分析 Pearson相关分析显示，观察组病人的MT与NT-BNP、CRP、LVMI、EF均呈显著负相关(r分别为-0.333、-0.336、-0.214、-0.272，P<0.05)。

3 讨论

HFpEF是由于心肌病理性重构引起左心室顺应性降低、舒张期主动松弛能力受损，导致左心室舒张功能障碍、心搏量减少，进而发生心力衰竭。心脏舒张功能障碍为HFpEF的主要病理生理特点及重要诊断依据,左心室舒张功能障碍是心血管疾病发生、发展的重要中间环节，如不控制可发展为终末性心力衰竭[3]。HFpEF多发于老年群体,常有心血管基础疾病(如房颤、高血压、冠心病)及合并症(如糖尿病、慢性肾脏病)等。

近些年来随着人们对舒张功能研究的深入，神经内分泌因素进入我们的视野，神经激素亦参与心肌主动舒张及顺应性的调节[4]。HFpEF的发生率随年龄而增加，推测这可能与心肌结构和功能以及神经递质因素随年龄改变有关[5]。MT是一种神经内分泌激素，主要具有调节睡眠周期的作用[10]，进一步的研究揭示MT有调节脂代谢和糖代谢作用[6-7]，MT还已被证实为一种抗炎性药物，有助于减轻心脏和大血管的分子和细胞方面的损害[8]。心血管疾病病人循环系统中的MT浓度明显减少，MT具有拮抗AngⅡ的作用，包括抗高血压、抗炎性反应、直接清除自由基和间接抗氧化等[8]。研究显示，MT可有效抑制大鼠心脏病理性心肌重构以及心力衰竭的发生[9],对高血压性心肌病发生心力衰竭具有预测作用[10]。MT的血浆水平随年龄增长而发生相应变化，在幼儿期保持高水平，到青春发育期时开始下降，而后其水平在成年期保持恒定，直到老年期明显下降[11]。本研究发现，MT水平与EF、LVMI、CRP和NT-BNP成负相关，提示老年人HFpEF发病率上升，可能与MT减少有关。

本研究提示,MT参与了老年人HFpEF的病理生理过程，对老年人HFpEF需加强关注其MT水平，对病人预后判断及指导治疗有重要意义。