哌拉西林钠舒巴坦钠治疗肾功能不全合并细菌感染者给药方案的优化

傅世健

摘要：目的 分析采用药代动力学（pk）/药效动力学（pd）优化哌拉西林钠舒巴坦钠治疗肾功能不全合并细菌感染病患的用药方案。方法 将在本院实施下呼吸道感染治疗的30例肾功能不全病患作为研究群体，其研究开始于2018年9月，结束于2020年9月。采取随机数字表法将其分成A组（25例）以及B组（25例），其中A组病患使用常规方式进行用药治疗，B组病患采用pk/pd理论对哌拉西林钠舒巴坦钠用药方案实施优化。对比每组病患治疗总有效率;用药前以及用药一周后白细胞、C-反应蛋白、中性粒细胞百分比;肾损伤加重率。结果 B组与A组病患治疗总有效率依次是92.00%、68.00%（P<0.05）。用药一周后B组病患白细胞、C-反应蛋白水平以及中性粒细胞百分比均低于A组（P<0.05）。B组与A组病患肾损伤加重率依次是4.00%、24.00%（P<0.05）。结论 下呼吸道感染伴肾功能不全病患采用pk/pd理论对哌拉西林钠舒巴坦钠用药方案实施优化，用药后治疗总有效率显著提升，机体炎症水平有明显改善，并且可降低对肾功能的损伤，发挥一定干预效果。

关键词：细菌感染;肾功能不全;给药方案;哌拉西林钠舒巴坦钠;药效学;药动学

【中图分类号】S941.42+7 【文献标识码】A 【文章编号】1673-9026（2021）07-038-02

近年来，哌拉西林钠舒巴坦鈉在临床感染性疾病治疗中发挥良好效果，其抗菌作用已经被临床所认可。尽管临床对哌拉西林钠舒巴坦钠抗菌治疗的研究较多，但是在肾功能不全病患用药方案方面研究不足，一定程度上限制肾功能不全病患用药合理性的提升[1]。肾功能不全病患在使用抗菌药物时，极易出现药物蓄积而形成肾毒性，临床常见的不合理用药类型为药物使用剂量过大[2]。因此，对抗菌药物治疗方案进行有效优化，对保障肾功能不全病患治疗安全性具有重要意义。抗菌药物的药代动力学（pk）/药效动力学（pd）是全面考虑抗菌药物的抗菌效应同机体内代谢过程的研究，在改变抗菌药物使用方案、促进合理用药方面发挥重要作用[3]。为提升肾功能不全病患哌拉西林钠舒巴坦钠用药合理性，本次研究对B组病患采用pk/pd理论对哌拉西林钠舒巴坦钠用药方案实施优化，获得满意治疗效果，现将研究过程以及研究结果汇报如下：

1资料以及方法

1.1一般资料

选择在本院进行下呼吸道感染治疗的50例肾功能不全病患作为研究群体，其治疗开始于2018年9月，并于2020年9月结束，采取随机数字表法将其分成25例的A组以及25例的B组。50例病患中，男性例数是28例、女性例数是22例;年龄在60岁至85岁之间，年龄平均值是73.95±8.21岁;体重在50Kg至65Kg之间，体重平均值是57.93±6.21Kg。每组一般资料见下表1。纳入标准：（1）在经临床诊断后，明确所有病患均发生下呼吸道感染，同时存在肾功能不全情况[4-5]。排除标准：（1）同时使用多种抗菌药物进行治疗者;（2）研究期间实施透析治疗者;（3）研究期间使用依达拉奉、甘露醇等对肾功能造成损伤药物的患者[6];（4）在研究前或研究过程中已经明确引起肾功能损伤药物类型者;（5）病患有严重精神功能障碍，无法正常进行言语交流者。

1.2研究方法

全部病患均使用注射用哌拉西林钠舒巴坦钠（1.25g，每瓶中含有哌拉西林钠1.0g、舒巴坦钠0.25g，湖北威尔曼制药股份有限公司，国药准字H20153075）进行抗感染治疗，其中A组病患使用常规方式进行用药治疗，将3.0g/0.75g注射用哌拉西林钠舒巴坦钠与100毫升0.9%氯化钠溶液充分混合后予以病患静脉滴注治疗，每次滴注时间是三十分钟，间隔八小时用药一次。B组病患采用pk/pd理论对哌拉西林钠舒巴坦钠用药方案实施优化，根据《国家抗微生物治疗指南》（第2版））[7]，肌酐清除率在<10ml/min时，哌拉西林剂量为2～4g，q8h，依据量折合成本院的哌拉西林钠舒巴坦（1.25g，4：1，即哌拉西林1g，舒巴坦0.25g）应使用1.25g×2～4支，q8h;而舒巴坦在患者肌酐清除率<10ml/min时，每日使用剂量不可超过1.0g，依据量折合成本院的哌拉西林舒巴坦（1.25g，4：1，即哌拉西林1g，舒巴坦0.25g）应使用1.25g×2支，q12h。之后取上述两个药的最低值，因此当病患肌酐清除率是<10ml/min时，哌拉西林舒巴坦建议使用剂量为1.25g×2支，q12h。若病患肌酐清除率在10～30ml/min时，也同样采取上述方式进行剂量推算。

1.3观察项目

（1）比较每组治疗总有效率，用药后病患临床表现和体征均消失，实验室检查以及细菌学检查结果均在正常范围内为效果优异;用药后病患临床表现和体征有显著改善，但实验室检查以及细菌学检查结果未达到正常水平为效果尚可;用药后病患临床表现和体征有所好转，但实验室检查以及细菌学检查结果未达到正常水平为效果一般;用药后病患临床表现、体征、实验室检查结果以及细菌学检查结果均无变化为效果差[8]。本次研究将优异以及尚可归纳为治疗总有效。（2）分别于用药前以及用药一周后检测每组病患白细胞、C-反应蛋白、中性粒细胞百分比，比较每组病患各时期上述指标差异。（3）在用药一周后比较每组病患肾损伤加重情况，肾损伤加重判断标准[9]：①四十八小时内血肌酐水平相较于用药前基础值提升≥26.5mol/L;②血肌酐水平提升≥用药前基础值的1.5倍。符合任意一条即可判断为肾损伤加重。

1.4数据处理

计量资料和计数资料分别以平均值±标准差和百分比的形式表示，检测方式选择 SPSS22.0软件中的t检测和 X2检测，当检测结果显示P<0.05时，则代表该项数据存在统计学意义。

2研究结果

2.1比较每组病患治疗总有效率

A组病患治疗总有效率低于B组（P<0.05）。见下表2：

2.2比较用药前后每组病患白细胞、C-反应蛋白、中性粒细胞百分比

用药后A组病患白细胞、C-反应蛋白水平以及中性粒细胞百分比均高于B组（P<0.05）。见下表3：

2.3比较每组病患用药一周后肾损伤情况

A组用药一周后肾损伤加重率高于B组（P<0.05）。见下表4：

3讨论

肾功能不全主要是指因多种因素影响，导致肾小球受到严重破坏，使得机体在代谢废物排泄和水电解质、酸碱平衡调节等方面出现紊乱的一系列临床症状。在使用治疗剂量药物进行干预时肾脏所出现的不良反应和因药物剂量过大或应用不合理情况而发生的毒性反应。肾脏是药物代谢以及排泄的重要器官，因不合理用药所导致的药物性肾损害发病率逐渐升高。而对于肾功能不全的病患而言，其肾脏功能相较于正常人而言已经出现明显下降，在对其使用抗菌药物治疗时，若仍然按照常規方式进行治疗，则会加重肾损害程度，从而降低治疗效果。在使用抗菌药物进行治疗时，其治疗效果一方面受其抗菌活性影响，另一方面还同用药方案相关。因此，对于肾功能不全病患而言，在实施抗菌药物治疗时，需对治疗方案进行有效优化，从而提升治疗安全性。

正确的用药方案需充分考虑抗菌药物的pk/pd特征，pk主要是利用数学模型，通过描述药物在机体内的浓度改变情况，分析药物吸收、分布、代谢以及排泄规律，进而提供药物代谢基本参数，例如血药浓度等，可为临床制定用药方案提供依据[10]。pd主要是研究药物对机体的作用和作用机制，在药物作用下，机体出现器官生理功能和细胞代谢活动的变化规律[11]。在本次研究中，B组治疗总有效率是92.00%，显著高于A组68.00%（P<0.05）。用药后在白细胞、C-反应蛋白水平以及中性粒细胞百分比方面，B组均低于A组（P<0.05）。B组肾损伤加重率是4.00%，显著低于A组24.00%（P<0.05）。分析结果可知，常规用药方式，在用药间隔期会导致药物浓度下降至最小抑菌浓度之下，一方面会对重症病患治疗产生不利影响，另一方面还可能会对轻症病患由于细菌处于亚有效药物浓度而形成耐药性，增加病患二重感染风险[12]。对于肾功能不全病患而言，在制定哌拉西林钠舒巴坦钠用药方案时，采用pk/pd理论对用药方案实施优化，全面分析药物、病患和病原菌之间的相互关系，同时结合抗菌药物pk、pd两方面参数，进而能够对抗菌药物进行综合判断，了解抗菌药物疗效的综合参数，进而制定更加符合病患自身治疗需求的用药方案[13]。采用pk/pd理论对用药方案进行优化后，适当延长抗菌药物输注时间，并且予以持续输注，从而显著提升抗菌药物血药浓度大于最小抑菌浓度的时间百分比，获得满意的抗菌效果。同时对病患肾脏损伤程度较小，可有效避免肾脏受到显著损伤。

综上，肾功能不全病患在使用哌拉西林钠舒巴坦钠进行治疗时，利用pk/pd理论对用药方案进行优化，能够提升治疗效果，显著改善机体炎症水平，同时还可减少药物性肾损伤情况，发挥较高的安全性以及有效性。

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