急性白血病中超敏C反应蛋白及乳酸脱氢酶的表达特点及临床意义*

胡忠利，杨艳丽△，潘少君

(1.蚌埠医学院第一附属医院血液科，安徽 蚌埠 233000;2.上海交通大学转化医学院，上海 201100)

急性白血病(AL)是一种血液系统的恶性增殖性疾病，其发生原因是相应的白血病细胞停滞在细胞发育的不同阶段，白血病细胞在骨髓和其他造血组织，以及其他器官和组织中累积，而使正常的造血作用受到抑制。AL临床症状常伴有贫血、出血倾向和感染症状，这些都严重影响患者的生活质量[1]。

超敏C反应蛋白(hs-CRP)是一种蛋白质，当身体组织被感染或损坏时，CRP在血浆中的水平会急剧上升。hs-CRP可激活补体提高免疫系统功能，同时也可以发挥调节剂的作用，对炎性反应引发的损伤起到调节作用[2]。hs-CRP属于急性期反应的敏感指标，急性心肌梗死、创伤、感染、炎症、手术和肿瘤侵袭时，血浆中的hs-CRP均会迅速增加，可达正常水平的近2 000倍。尤其是在炎症(如风湿病、系统性红斑狼疮、白血病等)发生时[3]。近年来，临床上对比分析发现，hs-CRP和AL的发生、发展有一定的相关性[4]。本次研究比较了非血液系统肿瘤患者和新诊断的AL患者的hs-CRP表达水平，分析判断hs-CRP对不同类型白血病患者的意义和临床价值。

乳酸脱氢酶(LDH)是一种糖酵解酶，存在于体内所有组织细胞的细胞质中，广泛分布于人体组织中，其在心脏、肝脏、肾脏疾病和恶性肿瘤中的活性增加[5]。在AL中，血清LDH水平的升高通常是由于白血病细胞的恶性增殖和坏死[6]。为加深了解AL患者血清LDH活性的变化，作者检测了AL患者的血清LDH活性，并将单纯缺铁性贫血患者的LDH水平作为对照组，分析总结LDH在AL中的变化水平及参考意义。同时，本研究以首次诱导缓解率作为缓解指标，观察hs-CRP及LDH的表达与病情进展的关系。现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2017年8月至2020年12月期间蚌埠医学院第一附属医院血液科AL患者80例作为研究对象，其中男48例，女32例，中位年龄47岁。急性髓系白血病(AML)50例(AML组)，急性淋巴细胞白血病(ALL)30例(ALL组)。采用20例入院的单纯缺铁性患者作为对照组。对于常见体征进行辨别检查，行血常规及骨髓细胞学检查。所有患者均符合目前的国内白血病分型标准[7]。

1.2方法 诱导化疗方案包括HAD[高harringtonine(HHT)、阿糖胞苷(Ara-C)、柔红霉素(DNR)]，MAC[米托蒽醌(MTZ)、Ara-C、环磷酰胺(CTX)]。初次诱导缓解标准：疾病缓解符合《血液学诊断和疗效标准》,即红细胞和巨核细胞系正常，骨髓及外周血幼稚细胞比例小于5%，且不存在髓外浸润。

1.2.1骨髓细胞学检查 采集患者采集患者骨髓标本1 mL，制骨髓涂片5～8片，常规细胞瑞氏染液+缓冲液1∶2染色，光学显微镜观察骨髓细胞形态，并计数500个有核细胞。行过氧化物酶染色(POX染色)，POX染色阳性率大于或等于3%，则为AML；POX染色阳性率小于3%，则为ALL。另送检流式及染色体等相关检查辅助确定AL类型。

1.2.2hs-CRP的检测 收集所有患者治疗前的静脉血液，大约2～3 mL，放入肝素抗凝管，以备用检查。

1.2.3LDH的检测 取3 mL空腹静脉血，适当进行混合处理后，2 h内分离血清高速离心2 min，采集上清液，对所得样品通过分析仪进行分析。

2 结 果

2.1AL初发时hs-CRP与LDH表达水平比较 AL组hs-CRP与LDH值均明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05),见表1。

表1 AL初发时hs-CRP与LDH表达水平比较

2.2AML患者及ALL患者hs-CRP与LDH表达水平比较 AML组和ALL组间血清hs-CRP及LDH表达水平差异均无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表2 AML患者及ALL患者hs-CRP与LDH表达 水平比较

2.3AL患者治疗后的hs-CRP及LDH表达水平比较 以首次化疗后的骨髓细胞学检查作为参考依据，骨髓及外周血中原始幼稚细胞小于5%的患者纳入首次诱导完全缓解组，原始幼稚细胞大于或等于5%的患者纳入首次诱导未完全缓解组。结果显示，首次诱导缓解组的hs-CRP及LDH数值明显下降，低于AL初诊组及首次诱导未缓解组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 AL患者治疗后的hs-CRP及LDH的表达情况

3 讨 论

AL作为一种造血系统肿瘤，患者死亡的最主要原因之一就是出血。而分析其背后因素发现，出血不光和血管内皮损伤所释放的组织因子有关，还与抗凝系统消耗过多的高纤维蛋白并溶解的病理过程有关[8-9]。调查分析表明，hs-CRP的变化与AL的发展密切相关[10]。AL中hs-CRP水平升高的机制可能如下[11]：(1)白血病细胞迅速增加且浸润，从而引发相关组织损伤；(2)患者的免疫功能下降，出现感染的可能性明显提高，激素治疗之后更严重。本次调查结果显示，AL患者的血清hs-CRP水平均高于对照组；在不同类型AL中，hs-CRP的表达水平比较无明显差异。提示可以患者在确诊后的治疗过程中，通过此指标进行病情检测。

LDH是一种糖酵解酶，其大部分发现于人体心脏、肝脏、肾脏、骨髓、肌肉等各种组织中。而在肿瘤组织含量丰富，尤其是AL患者的血清LDH水平常有升高[12]。AL患者由于贫血、感染，释放肿瘤坏死因子和炎性细胞因子，进而引发缺氧，细胞能量供应从需氧转化为无氧糖酵解。发酵导致大量酸性产物积累，细胞内pH值降低，加剧代谢紊乱和能量供应不足，并加速细胞内LDH进入血流。故而致使血LDH水平升高。此外，炎性细胞因子和细菌毒素可在感染期间直接损伤细胞膜，改变生物膜的结构和功能，导致膜通透性改变，引起细胞死亡，并进一步使细胞内LDH释放到血液中[13]。一般认为，AL患者中LDH水平的升高是由正常组织的恶性转化引起，且肿瘤细胞中基因的调节失衡，导致LDH合成量增加[14]。此外，肿瘤细胞中的LDH水平会在细胞损伤和能量代谢异常条件下会升高[15]。本研究结果显示，化疗前AL组患者LDH水平较对照组明显升高，差异有统计学意义(P<0.05)。而不同类型的AL患者间LDH表达水平比较无明显差异。血清LDH水平变化可能与疾病进展和预后具有相关性[16]，而与白血病的分型无明显相关性，动态检测LDH水平或许可以提示病情的发展趋势。观察治疗后的hs-CRP及LDH结果发现，首次诱导缓解组患者hs-CRP及LDH会相应降低，而首次诱导未缓解组患者的hs-CRP及LDH仍处于较高水平。

综上所述，AL患者中hs-CRP和LDH水平均明显升高，但AML及ALL中hs-CRP及LDH的表达无明显差异。hs-CRP及LDH会随着治疗的进展而降低，这2项指标或可成为判断AL患者预后的指标之一，这对于提高AL的临床诊断率，帮助医生及患者为下一步的治疗做出判断具有重要意义。