妊娠期糖尿病高危因素及不良妊娠结局研究

张小燕 林丽娇 苏玲利 黄燕贤 符白玲

广州市妇女儿童医疗中心 510623

妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus，GDM）是指妇女在妊娠期发生或首次发现的不同程度的糖耐量异常［1］。近年各国报道GDM发病率不同，欧美国家发病率约为11.0%～17.8%［2-3］，我国的发病率约为6.8%～10.4%［4］，广州地区GDM的发病率高达12.9%［5］，并且呈逐年上升趋势。2013年国际糖尿病联合会公告显示，全球20～49岁妊娠妇女GDM发病率高达14.2%。GDM经产妇再次怀孕时，大约有50%的风险会复发GDM［6］。GDM发病率持续增长的流行病学趋势，已构成严重的世界公共卫生问题。GDM与多种母体和新生儿并发症有关。GDM对母婴的近期影响包括早产、流产、难产、羊水过多及妊娠高血压综合征等，GDM孕妇分娩巨大儿的发生率可高达30%～50%。除此之外，GDM孕妇的胎儿易出现呼吸窘迫综合征、新生儿低血糖、低钙血症及红细胞增多症等［7］。GDM孕妇及其子代远期发生肥胖及2型糖尿病的可能性比正常孕妇高［7-9］。GDM孕妇产后6周～28年，约有2.26%～70.00%将发展为2型糖尿病，严重威胁孕产妇及胎儿的身体健康［10］。本研究旨在进一步探讨GDM的危险因素及母婴不良妊娠结局的影响，为临床GDM的早期预防提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 按就诊先后顺序，随机抽取2016年10月至2018年10月期间，在广州市妇女儿童医疗中心产前门诊进行常规产检及住院分娩的自然妊娠孕产妇为研究对象。研究对象的纳入标准为：实足年龄≥18周岁；B超检查证实为单活胎；排除妊娠前患糖尿病等代谢系统疾病、脏器病变、血液系统等基础性疾病，以及具有理解和表达能力完成调查。本研究得到广州医科大学医学伦理委员会批准，所有的研究对象都签署书面的知情同意书。根据孕妇GDM预期现患率p为15.0%，现况调查样本量公式估算n=，显著性水平α=0.05，q=1-p，容许误差d为0.1 P，可得n=2 266，预计存在失访率为5%，故研究最少需要2 380人。

1.2 临床诊断标准（1）GDM孕妇：按照2010年国际糖尿病与妊娠研究组（IADPSG）制定的GMD诊断标准。在妊娠24～28周时，空腹12 h后进行75 g口服葡萄糖耐量试验，若1项或1项以上达到或超过以下血浆葡萄糖值标准值，可以诊断为GDM：空腹血糖5.1 mmol/L、1 h血糖10.0 mmol/L、2 h血糖阈值8.5 mmol/L。（2）正常健康孕妇：指自然妊娠，正常足月产的妇女。

1.3 研究方法 采用横断面研究方法。研究内容包括：年龄、末次月经、孕次、产次、身高、孕前体质量、产前体质量、血压等信息；孕妇妊娠结局包括：分娩方式、胎膜早破、妊娠期高血压疾病、早产、产后出血、巨大儿、低出生体质量儿、脐带缠绕、羊水性状。

1.4 统计学方法 所获资料采用EpiData 3.1双份录入并进行一致性检验后建立数据库，根据统计需要将数据转化后，利用SPSS22.0软件对资料进行统计描述和结果分析。运用构成比、χ2检验和t检验描述一般资料等主要特征；GDM妊娠结局采用χ2检验进行分析；GDM危险因素采用多因素条件logistic回归分析统计方法筛选出具有统计学意义的变量，并计算各影响因素与GDM的关联强度（OR值）及其95%CI，单因素分析与多因素分析的检验水准均为α=0.05，P＜0.05为差异有统计学意义。

表1 GDM影响因素的单因素资料分析

2 结 果

2.1 GDM发病率及GDM影响因素的单因素分析 本次研究共选取2 459名孕妇，GDM孕妇351名，正常健康孕妇2 108名，GDM发病率为14.27%。表1结果显示：年龄、孕次、产次、孕前收缩压、孕前体质量指数（BMI）均是GDM发生的单因素（均P＜0.05）。

2.2 GDM影响因素的多因素logistic回归分析 以有无发生GDM作为因变量，以单因素分析中与GDM相关的因素作为自变量进行logistic回归分析。表2结果显示，年龄和孕前BMI均会增加孕妇GDM发生的风险（均P＜0.01）。

表2 GDM影响因素的多因素logistic回归分析

2.3 妊娠结局分析 孕产妇妊娠结局显示：GDM孕妇剖宫产、妊娠期高血压疾病、早产及产后出血的发生率均高于正常健康孕妇，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；新生儿妊娠结局分析显示：GDM孕妇子代巨大儿的发生率高于正常孕妇子代，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表3。

3 讨 论

本次研究结果显示，孕妇GDM发病率为14.70%，与广州市同地区发病率相近［5］。多因素分析显示，妊娠年龄、孕前BMI均是GDM的危险因素。研究结果显示，妊娠年龄是GDM的危险因素，GDM孕妇的平均年龄显著高于非GDM孕妇，GDM孕妇和非GDM孕妇之间的年龄比较差异有统计学意义（P＜0.01）。近年来，计划生育二胎政策的开放，高龄产妇的怀孕率稳步上升，并可能在未来几年内增加。Marozio等［11］证实高龄产妇年龄是怀孕并发症的一个高风险因素，证实GDM的发病率与年龄的显著增加相关，孕妇年龄和GDM之间的显著相关性是与衰老相关的碳水化合物代谢的潜在损害造成的。Aldasouqi等［12］也报道了孕妇的平均年龄增高，GDM风险也显著增加。本研究结果也显示，年龄因素是GDM发病的危险因素之一（P＜0.01）。大于35岁的高龄产妇GDM发病率显著增加［13-14］。高龄产妇应做好孕前健康体检及孕期定期产检，特别是孕前筛查地中海贫血、乙肝、心脏疾病、高血压、糖尿病等疾病备孕，以及在孕期定期产检发生GDM的高风险因素，可早期预防GDM。

表3 2 459名孕产妇妊娠结局分析[例（%）]

本研究证实，孕前BMI是GDM发病的高危因素（P＜0.01），孕前肥胖体质是GDM的高危因素。随着物质条件的提高和生活方式的改变，中国的肥胖率显著增加。怀孕的时候，孕妇为了能确保胎儿营养充足，营养补充会相应增加，但是孕期孕妇的运动量大幅度减少，并且营养摄入增加，体内有大量热量无法消耗，这就导致脂肪堆积，出现肥胖症状。Chaemsaithong等［15］研究显示，与正常BMI（18.5～24.9 kg/m2）孕妇相比，孕前BMI＞30.0 kg/m2的孕妇患GDM的风险增加5倍。本研究结果也证实孕前BMI是GDM发病的高危因素，建议肥胖体质的孕妇在孕前和孕期到营养专科门诊接受营养专科医生指导，对孕前肥胖体质孕妇进行科学的饮食指导以及运动干预，调节饮食营养均衡，增加其孕期适当的运动量，进而有效控制孕期血糖水平。饮食指导中，饮食营养均衡使孕妇每天摄入充足营养素，确保胎儿生长需要而又避免孕妇自身营养摄入过多。指导孕妇孕期运动，设定运动的内容、频率、强度与时间，可以提高孕妇运动科学性，有效控制孕期体质量过度增长，进而控制孕期血糖水平，降低GDM患病风险。

研究表明，孕产妇妊娠结局比较，GDM孕妇剖宫产、妊娠期高血压疾病、早产及产后出血的发生率均高于正常健康孕妇，差异均有统计学意义（均P＜0.05），进一步证实GDM与妊娠期高血压疾病密切相关。Drobny［16］研究发现，GDM孕妇所导致的妊娠期高血压疾病的发生率明显高于正常孕妇，即使GDM患者血压控制稳定，其妊娠早期和晚期血压以及平均动脉压均比非GDM孕妇高。本研究也显示，GDM产妇胎膜早破及早产的发生率高于正常健康孕妇。母体血糖过高会使胎儿处于高血糖的环境中，渗透性利尿增多会导致羊水过多，使得最后导致巨大儿发生的风险增大［17］。本研究也证实了此观点，巨大儿发生率比较差异有统计学意义（χ2=5.44，P=0.021）。

综上所述，GDM发生的高危因素为年龄、孕前BMI，GDM可引起剖宫产、妊娠期高血压疾病、早产及产后出血、巨大儿等不良妊娠结局，确定GDM发病的高危因素并进行早期筛查，有利于防治GDM及改善妊娠结局。