小儿手足口病的临床治疗效果研究

廖洪斌，李新枝，刘艳会

（湖北省襄阳市传染病医院感染病区，湖北 襄阳 441003）

手足口病是由肠道病毒引起的传染性疾病，其中以柯萨奇病毒A16型（Cox A16）和肠道病毒71型（EV 71）最常见。手足口病在婴幼儿群体中较为常见，在接触、交流中可能导致患儿手足口位置发生疱疹、溃疡症状，若治疗不及时，可引发无菌性脑膜炎、心肌炎等，威胁患儿生命安全[1]。婴幼儿抵抗力差，很难抵抗病毒入侵，而手足口病发生后，具有极强的传染性，传染范围较大，可能有区域性发病的情况，家庭、医院、社会等均会面临压力。手足口病，尚未研发出特效药物，在各药物中，利巴韦林能抑制呼吸道合胞病毒，抗病毒活性强，但此药物使用后，手足口病患儿可能发生白细胞减少、贫血症状，药物安全性不足，患儿家属接受度低[2]。近年来，重组人干扰素α1b、炎琥宁在小儿手足口病中得到使用，前者能阻止病毒复制，后者能减轻炎症反应，联合使用对手足口病有独特的价值[3]。基于此，本研究选取2017年8月至2020年8月本院收治的90例小儿手足口病患儿，旨在观察重组人干扰素α1b+炎琥宁的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2017年8月至2020年8月本院收治的90例小儿手足口病患儿，根据治疗方法的不同分为两组，各45例。参考组男24例，女21例；病程0.8～3.4 d，平均（1.66±0.87）d；月龄2～38个月，平均（22.73±4.09）个月。治疗组男23例，女22例；病程0.6～3.6 d，平均（1.71±0.64）d；月龄3～37个月，平均（23.19±4.53）个月。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。

纳入标准：确诊为手足口病；患儿家属签署知情同意书；此前未行手足口病治疗；患儿对本研究使用药物不过敏；本研究经本院医学伦理委员会审核批准。排除标准：家属无法协助患儿用药；有先天性心脏病；先天性脏器功能损伤；有精神障碍；有其他传染性疾病。

1.2 方法 参考组行利巴韦林（湖南千金湘江药业股份有限公司，国药准字H20044779）治疗，在5%葡萄糖溶液100 mL中加入利巴韦林，静脉滴注，剂量为10～15 mg/kg。治疗组行重组人干扰α1b（深圳科兴药业有限公，S10960058）+炎琥宁（沙洋天一药业有限公司，国药准字H20163220），前者以1μg/kg的剂量加入1 mL 0.9%氯化钠溶液中对手足口病患儿行雾化吸入，后者则以10 mg/kg的剂量加入5%葡萄糖溶液100 mL中，行静脉滴注治疗。两组均治疗5 d。

1.3 观察指标 症状恢复时间：疱疹、体温、口腔溃疡、食欲等。炎症水平：白介素-6（IL-6）、白介素-10（IL-10），于治疗前后进行指标的观察。临床疗效：无效，疱疹、体温、口腔溃疡未好转，炎症反应严重；好转，疱疹、体温、口腔溃疡于服药后72 h内恢复，有轻微炎症反应；治愈：疱疹、体温、口腔溃疡于服药后48 h内恢复，无炎症反应。总有效率=治愈率+好转率。

1.4 统计学方法 采用SPSS 23.0统计软件进行数据分析，计量资料以“±s”表示，比较采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组症状恢复时间比较 治疗组疱疹、体温、溃疡、食欲恢复时间均短于参考组（P＜0.05），见表1。

表1 两组症状恢复时间比较（±s，d）

表1 两组症状恢复时间比较（±s，d）

组别 疱疹 体温 溃疡 食欲治疗组（n=45）2.31±0.941.17±0.233.03±0.682.52±0.66参考组（n=45）3.85±1.212.59±0.554.29±1.433.49±0.73 t值6.742 315.978 55.337 96.611 9 P值0.000 00.000 00.000 00.000 0

2.2 两组炎症水平比较 治疗前，两组IL-10、IL-6比较差异无统计学意义；治疗后，两组IL-10、IL-6均低于治疗前，且治疗组低于参考组（P＜0.05），见表2。

表2 两组炎症水平比较（±s，pg/mL）

表2 两组炎症水平比较（±s，pg/mL）

注：IL-6，白介素-6；IL-10，白介素-10

组别IL-10IL-6治疗前 治疗后 治疗前 治疗后治疗组（n=45）49.43±6.2718.23±2.9636.15±6.3310.34±2.26参考组（n=45）49.18±6.0831.74±4.8436.72±6.2920.78±4.39 t值0.192 015.974 20.428 414.183 8 P值0.848 20.000 00.669 30.000 0

2.3 两组临床疗效比较 治疗组治疗总有效率高于参考组（P＜0.05），见表3。

表3 两组临床疗效比较

3 讨论

手足口病是小儿多发性传染性疾病，婴幼儿是主要发病群体，致病病毒有20多种（型）肠道病毒，其中以柯萨奇病毒A16型（Cox A16）和肠道病毒71型（EV 71）最常见。婴幼儿自身免疫系统尚未发育完善，很难抵抗各致病病毒的入侵，增加小儿感染手足口病的可能性。手足口病主要症状表现为手、足、口腔等部位的斑丘疹、疱疹。部分患儿有口腔溃疡、发热等症状，在春夏季节的发生率较高，而在其病毒传播扩散中，传入途径极广，有唾液、粪便、污染物品、床上用品等，若未注射手足口病疫苗，则具有较高感染风险[4]。初始时，手足口病仅有低烧、上呼吸道感染症状，在传播感染进展中，手足口部位会有皮疹、口腔溃疡症状，更甚者有脑膜炎、肺水肿疾病，无法有效控制致死率，对婴幼儿的危害性极大。小儿手足口病，在传播速度快、范围广的特点下，有区域性发病的可能，但很难找到特异性药物，成为临床治疗难点[5]。

在小儿手足口病治疗中，利巴韦林应用广，作为抗病毒药物，具有抗菌谱广，抗病毒效果强等优势，能抑制手足口病患儿入侵病毒的增殖与扩散，且利巴韦林的吸收速度快，短时间内即能缓解手足口病症状。然而，利巴韦林安全性欠佳，经使用后，无法结合血浆蛋白，在红细胞中有极大的蓄积量，导致手足口病患儿发生白细胞减少、贫血等症状，患儿家属接受度较低[6]。近年来，重组人干扰素α1b得到广泛应用，具有广谱抗病毒作用，抗病毒机制主要通过干扰素同靶细胞表面干扰素受体结合，诱导靶细胞内2-5（A）合成酶、蛋白激酶PKR、MX蛋白等多种抗病毒蛋白，阻止病毒蛋白质的合成、抑制病毒核酸的复制和转录而实现。对手足口病患儿行重组人干扰素α1b治疗后，可增强T、K细胞生物活性，患儿淋巴细胞被诱导后能消灭病菌，使患儿对柯萨奇等肠道病毒保持较强的抵抗力。此外，重组人干扰素α1b能让小儿手足口病患儿保持较高的细胞毒性作用，激活巨噬细胞清除、吞噬作用，能更好的抑制病毒扩散与传播[7]。但在重组人干扰素α1b的药代动力学研究中，手足口病患儿使用后1.86 h左右即会达到吸收半衰期，应用受限。炎琥宁对小儿手足口病的疗效好，药物中的穿心莲有镇痛抗炎之效，能刺激患儿肾上腺皮质激素，使其中性粒细胞保持较强的吞噬能力，继而有效改善手足口病带来的炎症反应。重组人干扰素α1b+炎琥宁的使用，对小儿手足口病患儿有较强的抗病毒活性，能抑制病毒的合成及传播，使用后能结合细胞受体，阻断病毒的扩散，且此过程不会对合成细胞蛋白产生影响，药物安全性高[8]。

本研究结果显示，治疗组疱疹、体温、食欲恢复时间均短于参考组（P＜0.05）。治疗组治疗有效率高于参考组（P＜0.05）。与王泳霞等[9]研究结果一致。提示除缩短手足口病症状恢复时间外，重组人干扰素α1b+炎琥宁还具有提升小儿手足口病治疗有效率的优势。

综上所述，在小儿手足口病的各种治疗药物中，重组人干扰素α1b+炎琥宁的有效性高，能迅速缓解手足口病患儿炎症反应及症状。