雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片复合包装治疗卵巢功能下降及卵巢早衰患者的临床观察

龚丹，晏三华

（南昌大学第三附属医院妇产科，江西 南昌 330038）

卵巢属于女性重要器官，主要作用是排卵和分泌性激素，对促进女性性征发育及生育具有至关重要的作用[1-2]，但随着机体年龄增加，卵巢功能会出现不同程度下降，而卵巢功能下降及卵巢早衰均可导致女性雌激素水平下降，进而引起排卵异常或不排卵，严重者甚至导致不孕[3-4]。有研究[5]显示，女性雌激素水平下降可在一定程度上增加退行性神经系统疾病、心脑血管疾病、骨质疏松症等疾病的发生率，故对卵巢功能下降及卵巢早衰患者及时开展有效治疗十分重要。药物疗法是目前治疗上述疾病的常用方法，以往临床常采取传统激素替代治疗，虽然可在一定程度上改善病情，但有研究[6]显示，长期使用上述疗法机体易出现不良反应，且停药后复发率较高，故有必要选择其他疗法。基于此，本研究旨在探究雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片复合包装治疗卵巢功能下降及卵巢早衰患者的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2018年4月至2019年10月本院收治的64例卵巢功能下降及卵巢早衰患者，随机分为对照组与实验组，各32例。实验组年龄28～39岁，平均年龄（35.75±2.73）岁；平均初潮年龄（13.46±1.32）岁；病程为7～32个月，平均（21.46±5.61）个月；卵巢功能下降24例，卵巢早衰8例。对照组年龄27～38岁，平均年龄（35.69±2.68）岁；平均初潮年龄（13.52±1.28）岁；病程7～31个月，平均（21.52±5.52）个月；卵巢功能下降25例，卵巢早衰7例。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。

诊断标准[7]：卵巢功能下降，①出现燥热、月经失调、抑郁等问题；②窦状卵泡数＜4个，阴道B超显示卵泡期卵巢体积≤3 cm3；③间隔≥1个月基础促卵泡激素检查结果为10～40 U/L。卵巢早衰，①有≥4个月的闭经，且间隔＞2个月基础促卵泡激素检查结果＞40 U/L，雌二醇结果＜73.2 pmol/L；②B超检查提示子宫正常或偏小，且卵巢内未见明显卵泡；③青春期第二性征发育不正常，常表现为原发性闭经，或生殖器官和第二性征发育正常，常表现为继发性闭经；④月经不规律或闭经，月经量少、不规则子宫出血等。

纳入标准：符合卵巢功能下降、卵巢早衰诊断标准者；18～40岁者；对本研究知情同意并签署知情同意书者；临床资料完整者。排除标准：合并造血系统疾病、自身免疫性疾病、内分泌疾病者；消化系统异常、炎症或感染者；恶性肿瘤者；精神障碍者。

1.2 方法 对照组应用常规激素替代治疗，指导患者于晚餐后30 min口服戊酸雌二醇片治疗，每次1粒，每天1次，连续服药21 d，于第11～21天同时加服200 mg黄体酮胶丸，每天1次。实验组应用雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片复合包装治疗，指导患者于晚餐后30 min口服雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片复合包装，每次1粒，每天1次。两组患者均连续给药3周后停药，若停药后出现月经来潮，则于经期第5天重复给药，若停药后未出现月经来潮，则在停药7 d后重复给药，时间为3周，两组患者均连续治疗9周。

1.3 观察指标 比较两组患者血清性激素[卵泡刺激素（FSH）、促黄体生成素（LH）、雌二醇（E2）]水平、总有效率及血脂（甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇）水平。疗效评价标准[8]：症状（阴道干涩、卵巢萎缩等）全部消失，且月经周期恢复正常时间＞3个月，月经量基本恢复正常为显效；症状（阴道干涩、卵巢萎缩等）较治疗前显著缓解，且月经周期恢复正常时间＞2个月，月经量较少为有效：未达到有效标准或出现恶化现象为无效。总有效率=显效率+有效率。

1.4 统计学方法 采用SPSS 19.0统计软件进行数据分析，计量资料以“±s”表示，比较采用t检验，计数资料组间率（%）的比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组总有效率比较 实验组总有效率为90.63%，高于对照组的68.75%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组总有效率比较Table 1 Comparison of total efficiency between the two groups

2.2 两组血清性激素水平比较 治疗后，实验组卵泡刺激素、促黄体生成素水平低于对照组，雌二醇水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组血清性激素水平比较（±s）Table 2 Comparison of serum sex hormone levels between the two groups(±s)

表2 两组血清性激素水平比较（±s）Table 2 Comparison of serum sex hormone levels between the two groups(±s)

注：FSH，卵泡刺激素；LH，促黄体生成素；E2，雌二醇

组别FSH（U/L）LH（U/L）E（2pmol/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后实验组（n=32）69.76±3.3625.36±4.4813.79±3.265.46±1.2344.65±5.36102.53±5.25对照组（n=32）69.68±3.4029.58±4.0213.84±3.196.42±1.3244.58±5.7295.53±10.25 t值0.0953.9660.0623.0100.0503.329 P值0.9250.0000.9510.0040.9600.001

2.3 两组血脂水平比较 治疗后，实验组甘油三酯、总胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇水平低于对照组，且高密度脂蛋白胆固醇水平高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组血脂水平比较（±s，mmol/L）Table 3 Comparison of blood lipid levels between the two groups(±s,mmol/L)

表3 两组血脂水平比较（±s，mmol/L）Table 3 Comparison of blood lipid levels between the two groups(±s,mmol/L)

组别 甘油三酯 总胆固醇 低密度脂蛋白胆固醇 高密度脂蛋白胆固醇治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后实验组（n=32）2.76±0.231.56±0.125.79±1.234.02±0.623.02±0.392.15±0.181.52±0.162.06±0.22对照组（n=32）2.68±0.261.92±0.145.84±1.264.68±0.723.05±0.372.65±0.241.54±0.141.78±0.19 t值1.30411.0440.1613.9290.3169.4280.5325.449 P值0.1980.0000.8730.0000.7530.0000.5970.000

3 讨论

卵巢属于女性重要内分泌器官，且卵巢功能是评估女性生育能力的重要指标[9]，但随着近年来人们生活压力增加、饮食习惯改变、生活节奏加快，及环境污染等因素影响，导致卵巢功能下降人数逐渐增多，已成为临床妇产科常见病，而卵巢功能下降会引发持续性闭经，若治疗不及时，随着病情加剧，可导致卵巢萎缩，从而导致卵巢早衰，而卵巢早衰易造成患者雌激素水平紊乱，进而可导致患者出现焦虑、烦躁、失眠等症状，部分患者会出现性交痛、排尿困难、阴道干涩等症状，严重者甚至诱发心血管疾病等并发症，严重威胁女性患者生命安全[10]，故及时对女性患者采取有效治疗十分重要。

激素替代疗法是以往临床改善卵巢功能的常用治疗方法，对改善患者阴道干涩、卵巢萎缩等症状具有较积极的意义，但有研究[11]显示，长期服用激素类药物，可增加不良反应发生率，安全性较低。而雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片复合包装属于复方制剂，其有效成分为雌二醇和地屈孕酮，其中药物中的雌二醇和机体产生的雌二醇生物特性较相似，能有效调节机体内分泌功能，对卵巢功能恢复具有良好促进作用；而地屈孕酮属于口服孕激素，能有效促进子宫形成完全的分泌期内膜，对保护子宫具有积极作用[12]。且有研究证实，雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片复合包装有助于预防性腺萎缩，降低卵泡刺激素水平，并有助于恢复卵泡对内源性卵泡刺激素的敏感性，对卵泡发育和排卵具有较好的促进作用。

本研究结果显示，实验组总有效率为90.63%，高于对照组的68.75%，差异均有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，实验组卵泡刺激素、促黄体生成素水平低于对照组，雌二醇水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示应用雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片复合包装治疗效果显著，可改善性激素水平，并有助于改善患者月经不调等症状，对改善卵巢功能具有良好促进作用。同时，本研究结果显示，治疗后，实验组甘油三酯、总胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇水平低于对照组，高密度脂蛋白胆固醇水平高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），提示应用雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片复合包装有助于调节患者血脂水平，可预防高脂血症、冠心病等疾病。

综上所述，雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片复合包装治疗卵巢功能下降及卵巢早衰患者效果显著，有助于改善血清性激素水平，提高治疗总有效率，并可在一定程度上降低血脂水平。