达格列净与二甲双胍联合用于初诊2型糖尿病治疗中的疗效判定

段小英

厦门大学附属中山医院厦禾分部内科，福建厦门 361004

糖尿病发病原因为人体血液中胰岛素绝对或者相对不足致使人体血糖转化率受限而产生血糖过高，最终导致脂肪及蛋白质代谢紊乱的病症，在所有的糖尿病中，以2型糖尿病（T2DM）最为常见，并且容易引起心脑血管等并发症[1]。根据国外数据统计[2]：全球确诊的糖尿病人数为4.25亿，其中中低收入国家所占比例达到了80%左右，预计到2045年，全球糖尿病总人数将达到6.29亿人。T2DM主要表现为多尿、烦渴、多食、消瘦等，严重时可能会引发血管及神经类疾病，给患者生活带来严重影响。当前临床上治疗T2DM主要是应用降糖药物，同时配合健康宣教、饮食指导、科学运动以及血糖监测，被称为T2DM的“五驾马车”，其中药物治疗占据重要地位[3]。二甲双胍作为治疗T2DM常见药物，在控制血糖水平方面效果显著，但是随着临床研究的深入，发现单纯应用二甲双胍的疗效有限，血糖达标率低，因此推荐将二甲双胍与其他药物联合用药。该文总结2020年1—6月期间收治的86例初诊T2DM患者于治疗中应用二甲双胍与达格列净的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取该院门诊收治的86例初诊T2DM患者作为该项目的研究对象。根据患者到门诊就诊的先后顺序进行编号，分别是从1～86号，根据奇偶法，将其中的奇数号自动归为一组，命名为单一用药组，将偶数号归为一组，命名为联合用药组，每组43例。单一用药组：男23例，女20例；年龄36～70岁，平均（52.28±1.36）岁；病程2～28个月，平均（9.32±1.32）个月。联合用药组：男25例，女18例；年龄38～68岁，平均（52.22±1.26）岁；病程1～30个月，平均（9.25±1.36）个月。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：所有患者均首次在该院参照《中国2型糖尿病防治指南》[4]标准确诊；患者空腹血糖水平（FPG）≥7.0 mmol/L并且葡萄糖耐量试验2 h后血糖水平≥11.1 mmol/L；糖化血红蛋白（HbA1c）水平为8.0%～12%；所有患者在该研究前未曾应用任何降糖药；该研究经过伦理会批准，患者家属知情同意。排除标准：排除1型糖尿病、伴有糖尿病并发症、合并其他严重疾病、对达格列净或二甲双胍过敏、认知障碍、精神障碍、研究途中退出的患者。

1.2 方法

单一用药组给予二甲双胍（国药准字H11020541）饭后口服，3次/d，250 mg/次，若按照上述剂量服用1周后患者血糖水平降低效果不显著，可以将剂量增加至500 mg/次，3次/d，根据血糖水平增减剂量，最大剂量2 000 mg/d。若按照该剂量服药2周，患者血糖水平恢复至正常值时，再降低至250 mg/次。联合用药组应用二甲双胍+达格列净的方案进行治疗，其中二甲双胍的用法与用量同单一用药组，给予达格列净（国药准字J20170040）早餐前口服，5～10 mg/次[5]。两组患者在用药治疗的同时，给予饮食、运动方面的指导，加强患者心理疏导，帮助其掌握血糖监测的方法。

1.3 观察指标

连续治疗3个月后，比较两组患者的以下指标。

（1）比较两组患者的临床有效率。关于T2DM的疗效判定标准主要包含3个类型：①显效：3个月的治疗后，患者糖化血红蛋白（HbA1c）＜6.5%，空腹血糖（FPG）水平、餐后2 h的血糖水平（2 hPG）相比于治疗前恢复至正常水平或者降低程度≥40%；②有效：3个月的治疗后，患者6.5%≤HbA1c≤7%,或者相比于治疗前HbA1c下降达到10%～19%；FPG水平、2 hPG水平相比于治疗前，下降程度达到20%～39%；③无效：3个月的治疗后，患者HbA1c、FPG、2 hPG未达到上述指标。总有效率=显效率+有效率。

（2）比较两组患者治疗前与治疗后FPG、2 hPG、HbA1c水平。其中FPG与2 hPG水平应用电子血糖仪进行监测，而HbA1c则是分别在治疗前后采集患者空腹状态的静脉血5 mL，离心处理10 min后，将血清分离，采取全自动测定仪对HbA1c的水平进行检测[7]。

（3）比较两组患者治疗过程中不良反应发生率。

1.4 统计方法

使用SPSS 21.0统计学软件分析数据，计量资料用均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料采用率（%）表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床总达标率对比

3个月后，联合用药组总有效率90.7%明显高于单一用药组79.07%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床总有效率对比

2.2 治疗前后两组患者相关血糖指标对比

治疗前，单一用药组与联合用药组的FPG、2 hPG、HbA1c水平对比，差异无统计学意义（P＞0.05），在经过不同方案治疗3个月后，单一用药组与联合用药组的FPG、2 hPG、HbA1c水平有所下降，联合用药组FPG、2 hPG、HbA1c水平低于单一用药组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 治疗前后两组患者相关血糖指标比较（±s）

表2 治疗前后两组患者相关血糖指标比较（±s）

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2.3 两组患者不良反应发生率对比

在服药期间，单一用药组患者有2例出现低血糖，1例出现四肢乏力，不良反应发生率为6.98%；联合用药组患者有2例出现了低血糖,2例出现了四肢乏力，不良反应发生率为9.30%。联合用药组不良反应发生率与单一用药组对比，差异无统计学意义（χ2=0.018，P＞0.05）。

3 讨论

糖尿病作为一类常见慢性疾病，特别是近年来，伴随着社会经济的飞速发展，人们的生活习惯与饮食习惯改变，再加上人口老龄化趋势加剧，导致糖尿病的发病率不断提升。根据发病原因，糖尿病可以分为T1DM与T2DM，其中以T2DM最为常见，所占比例达到90%左右[8]。T2DM若不及时采取有效的治疗措施，患者可能因为血糖水平长时间异常，出现各类并发症，从而增加了致残率与致死率，威胁患者身心健康与生命安全，对患者家庭乃至整个社会而言，无疑是巨大的负担。当前临床上治疗T2DM主要是对症应用降糖药物治疗[9]。

二甲双胍作为临床上治疗糖尿病的一线药物，单独用药具有不会引起低血糖的不良反应，同时还具备保护心血管的功能[10]。将MET单独应用在糖尿病的治疗中，在降低患者FPG与2 hPG方面的效果显著，患者的HbA1c水平比治疗前可下降1%～2%，并且相比于其他的安慰剂或者降糖药物，MET在降低患者体质量方面效果明显[11]。肖慧霞[12]选取148例广东省佛山市高明区城南社区卫生服务中心患者作为研究对象，分析了胰岛素+二甲双胍治疗的效果，结果发现：二甲双胍治疗老年2型糖尿病效果较好,且安全性较高。临床上推荐的MET起效的最小剂量为500 mg/d，最佳的有效剂量为2 000 mg/d，推荐成人剂量为2 250 mg/d[13]。随着临床上对MET在T2DM治疗中研究的深入，有学者推荐将其与其他药物联合应用，从而提高临床治疗效果。大量研究资料显示[14-16]：在T2DM治疗中选择作用机制不同的降糖药物发挥的疗效与单一用药疗效更显著，并且能够迅速降低糖化血红蛋白的水平。二甲双胍可以与诸多药物合用，其中最常见的为联合钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）。达格列净属于SGLT2抑制剂的典型药物，钠-葡萄糖协同转运蛋白作为肾小管对葡萄糖进行过滤和重吸收的重要转运体，其能够介导约90%的葡萄糖重吸收，而达格列净片通过对SGLT2活性进行抑制来减少对葡萄糖的重吸收，达到控制血糖水平。关于达格列净应用在糖尿病治疗中的研究的如：袁小利等[17]将达格列净应用在40例2型糖尿病的治疗中，连续治疗6个月，结果显示：治疗后患者的体质量指数（BIM）、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖水平（2 hPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）水平均低于治疗前（P＜0.05），证实了达格列净具有改善2型糖尿病患者血糖、血脂、血压以及体质量等效果。

当前，关于达格列净在T2DM治疗中的研究包含单一用药与联合用药两种方式。在该文研究中，探讨初诊T2DM治疗中单一应用二甲双胍治疗与二甲双胍+达格列净的情况，在关于临床疗效方面，结果显示：联合用药组总有效率90.70%高于单一用药组79.07%，这与李金生等[18]二甲双胍+达格列净进行治疗的总有效率93.18%高于单纯二甲双胍治疗的总有效率77.27%这一研究结果一致。在关于降低患者血糖水平与糖化血红蛋白水平方面的研究，该研究通过研究发现：治疗前两组患者的FPG、2 hPG、HbA1c水平差异无统计学意义（P＞0.05），但治疗后，两组患者的FPG、2 hPG、HbA1c水平与治疗前相比均有所下降，联合方案治疗的患者FPG、2 hPG、HbA1c低于单一应用二甲双胍治疗方案的FPG、2 hPG、HbA1c水平（P＜0.05）,这一研究结果与冯淼[6]与阿依赛尔·库热西等[19]学者的研究结果一致。在不良反应方面：该研究发现，在初诊T2DM治疗中二甲双胍+达格列净治疗方法与单纯应用二甲双胍治疗的不良反应发生率差异无统计学意义（P＞0.05），这与高杨[20]、章建龙[21]的研究结果一致。这主要是MET能够促进患者机体细胞对葡萄糖的吸收，从而控制肝脏对葡萄糖的输出，发挥显著的降糖功效。

综上所述，达格列净能够有效地将患者血糖水平控制在合理范围内，与二甲双胍联用可发挥协同作用，迅速降低血糖水平，同时不会增加额外的不良反应，具有较高的安全性。