三黄泻心汤治疗动脉粥样硬化有效性的meta分析

江国华，江沛清，廖思乡，潘梓青，任涵月，杨巧红

（1. 广州中医药大学深圳临床医学院，广东 深圳 518033 ；2. 广州中医药大学第一临床医学院，广东 广州 510006 ；3. 广州中医药大学基础医学院，广东 广州 510006）

动脉粥样硬化（Atherosclerosis，AS）是心血管疾病（Cardiovascular disease，CVD）发病的病理基础[1]。动脉粥样硬化患者的动脉出现病变，可使脂质及炎性物质附着在其动脉的内壁上，进而可导致其发生冠心病、脑中风等并发症[2]。三黄泻心汤出自《金匮要略》。该方的药物组成有大黄、黄连、黄芩等，具有泻火解毒、燥湿泄热的作用[3]。现代药理学研究发现，三黄泻心汤具有抗炎的作用[4]。在本次研究中，笔者主要分析用三黄泻心汤治疗动脉粥样硬化的效果。

1 资料与方法

1.1 文献的纳入及排除标准

文献的纳入标准为：1）进行临床随机对照试验(Randomized Controlled Trial,RCT) 的文献。2）文献中研究对象的病情经各项检查被确诊为AS。3）文献的治疗方案为对常规治疗组患者进行调节血脂、促进血液循环等常规对症治疗，为三黄泻心汤组患者采用常规疗法联合三黄泻心汤进行治疗。4）文献的结局指标是与发生AS 及CVD 风险相关的标志物，包括血清C 反应蛋白（C-reactive protein，CRP）、血清肿瘤坏死因子-α(tumour necrosis factor-α，TNF-α)、血清白细胞介素-6(Interleukin-6，IL-6)、血清总胆固醇（Serum total cholesterol，TC）、血清高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、血清低密度脂蛋白胆固醇（Low Density Lipoprotein cholesterol，LDL-C）、血清内皮素（Endothelin，ET）、血浆血栓烷素B2（thromboxane B2，TXB2）、血清6- 酮- 前列腺素F1（6-ketone-prostaglondin F 1α，6-keto-PGF1α）、病理检查的结果及脑血管事件的发生率。文献的排除标准为：1）无法通过下载等渠道获取文献的全部内容。2）文献的数据没有参考价值。3）与本文研究类型或研究对象不吻合的文献。

1.2 进行文献检索的策略

在PubMed、EMBASE、CENTRAL、CBM、CNKI 等数据库中搜索截至2021 年4 月进行RCT 的文献。将“三黄泻心汤”、“心肌梗死”、“冠心病”、“脑卒中”、“动脉粥样硬化”作为中文检索词。将“SanhuangXiexinDecoction”、“myocardial infarction”、“coronary heart disease”、“stroke”、“atherosclerosis”作为英文检索词。检索文献的策略参照PubMed 检索策略。PubMed 检索策略见图1。

图1 PubMed 检索策略

1.3 进行文献的筛选及数据提取

由2 名审稿人独立筛选合格文献的题目及摘要。若出现以下情况需对文献进行全文阅读：1）在文献的摘要中没有获得与文献纳入标准相关的信息。2）标题与文献的纳入标准相关，但摘要与文献的纳入标准不相关。对所有入选文献的参考文献列表进行手动检索，以寻找可能满足本研究文献纳入标准的其他文献。

1.4 对纳入研究的文献进行偏倚风险评价

两位审稿人评估纳入研究文献的偏倚风险，用Cochrane 协作网的偏倚风险评价软件对纳入研究的文献进行评估，并相互核对评估结果[5-6]。

1.5 统计学分析

用RevMan 5.3 软件对文献中的数据进行meta 分析。计量资料用均数差值(MD) 表示，二分类变量用相对危险度（RR）表示，两者可信区间设置为95%CI。采用卡方检验及I2检验对提取的信息进行异质性分析。若P＞0.10 或I2≤50%，表示各研究间无统计学异质性，采用固定效应模型对文献进行meta 分析；若P ≤0.10 或I2＞50%，表示各研究间有统计学异质性，采用随机效应模型对文献进行meta 分析。

2 结果

2.1 对文献进行检索的结果

进行检索及筛选后，最终选择3 篇符合规定的文献纳入本次研究，共有7 个RCT 可供分析[7-9]。对文献进行筛选的流程见图2。

图2 对文献进行筛选的流程

2.2 纳入文献的基本特征

本次研究共纳入3 篇文献。纳入文献的基本特征见图3。

2.3 纳入文献的偏倚风险

对3 篇文献进行偏倚风险评估的结果详见表1。

表1 纳入文献的偏倚风险

2.4 对纳入文献进行meta 分析的结果

2.4.1 在纳入研究的3 篇文献中，有4 个RCT 涉及患者血清CRP 的含量，有3 个RCT 涉及患者血清TNF-α 的含量及血清IL-6 的含量。对7 个RCT 中的数据进行meta分析的结果显示，三黄泻心汤组患者与常规治疗组患者血清CRP 的含量相比，差异无统计学意义〔 MD=–33.26,95%CI(–67.65，1.13)，P=0.06 〕；三黄泻心汤组患者血清TNF-α 的含量低于常规治疗组患者，差异具有统计学意义〔MD=–15.01,95%CI(–25.37,–4.64),P=0.005〕；三黄泻心汤组患者血清IL-6 的含量低于常规治疗组患者，差异具有统计学意义〔 MD=–50.87,95%CI(–77.63，–24.10),P=0.0002 〕。详见图4。

图4 三黄泻心汤组患者与常规治疗组患者血清炎症因子含量的比较

2.4.2 在纳入研究的3 篇文献中，有2 篇文献涉及患者的脂质代谢指标，但其中一篇文献的数据不完整，共有3 个RCT 可供分析。对3 个RCT 中的数据进行meta 分析的结果显示，三黄泻心汤组患者血清TC 的含量及血清LDL-C 的含量均低于常规治疗组患者，差异具有统计学意义〔MD=–0.13,95%CI(–0.19,–0.07)，P＜0.0001〕；三黄泻心汤组患者血清HDL-C 的含量高于常规治疗组患者，差异具有统计学意义〔MD=0.09,95%CI(0.06,0.13)，P＜0.00001〕。

2.4.3 在纳入研究的3 篇文献中，有3 个RCT 涉及患者血清ET、血浆TXB2及血清6-keto-PGF1α。对3 个RCT 中的数据进行meta 分析的结果显示，三黄泻心汤组患者血清ET 的含量低于常规治疗组患者，差异具有统计学意义〔 MD=–9.44,95%CI(–18.05,–0.82)，P=0.03 〕；三 黄泻心汤组患者血浆TXB2的含量低于常规治疗组患者，差异 具 有 统 计 学 意 义〔 MD=–303.23,95% CI(–476.59,–129.87)，P=0.0006 〕 ；三黄泻心汤组患者血清6-keto-PGF1α 的含量高于常规治疗组患者，差异具有统计学意义〔MD=49.17,95%CI(24.65,73.69)，P＜0.0001〕。详见图5。2.4.4 在纳入研究的3 篇文献中，有2 个RCT 涉及患者脑血管事件的发生率。对2 个RCT 中的数据进行meta 分析的结果显示，三黄泻心汤组患者脑血管事件的发生率低于常规治疗组患者，差异具有统计学意义〔RR=0.30,95%CI(0.14,0.64)，P=0.002〕。详见图6。

图5 三黄泻心汤组患者与常规治疗组患者脂质代谢指标及血管内皮功能标志物含量的比较

图6 三黄泻心汤组患者与常规治疗组患者脑血管事件发生率的比较

2.5 对纳入研究的3 篇文献进行偏倚风险评估的结果

在纳入研究的3 篇文献中，完整报道用三黄泻心汤治疗CVD 的文献仅有2 篇。因此，这3 篇文献存在偏倚的可能性较大。因纳入研究的文献较少，不合适对其中数据进行漏斗图分析。

3 讨论

存在AS 的情况是心脑血管疾病患者死亡率居高不下的主要原因之一[10]。用他汀类药物治疗AS 可改善患者的病情。但长时间用药后患者易发生多种不良反应[11]。AS 的发病机制较为复杂，确切的发病机制至今尚不清楚。有研究资料显示，导致AS 的主要原因有患者发生炎症反应、脂质代谢水平紊乱、血管内皮功能受损等[12-13]。AS 是一种进展缓慢的疾病，IL-6、TNF-α 等炎症因子在其进展中起到枢纽作用。有临床研究证明，血清IL-6 的含量及血清TNF-α 的含量是评估患者发生CVD 风险的重要标志物[14]。本次研究的结果显示，治疗后，三黄泻心汤组患者血清TNF-α 的含量及血清IL-6 的含量均低于常规治疗组患者，差异具有统计学意义（P＜0.05)。该研究结果说明，用三黄泻心汤治疗AS 可减轻患者体内炎症反应的程度，进而可延缓其病情的进展。患者血清TC 的含量及血清TG 的含量异常可促进AS 的形成[15]。LDL-C 具有运输人体内胆固醇的作用。有研究资料显示，血中LDL-C 的含量增加是导致AS 发病的主要原因之一。HDL-C 可运输胆固醇至肝脏，使胆固醇经肝脏代谢，进而可降低AS 的发病率[16]。本次研究的结果显示，三黄泻心汤组患者血清TC 的含量及血清LDL-C 的含量均低于常规治疗组患者，其血清HDL-C 的含量高于常规治疗组患者，差异具有统计学意义（P＜0.05）。这一研究结果说明，用三黄泻心汤治疗AS 可改善患者脂质的代谢，进而可延缓其病情的进展。血管内皮功能受损可导致大量炎性物质粘附在血管内皮上，进而可导致AS 的发病率升高[17-18]。ET及TXB2均是血管收缩因子。6-keto-PGF1α 具有舒张血管的作用。若AS 患者血清ET 的含量、血浆TXB2的含量及血清6-keto-PGF1α 的含量失调，可导致其病情不断恶化。本次研究的结果显示，三黄泻心汤组患者血清ET 的含量及血浆TXB2的含量均低于常规治疗组患者，其血清6-keto-PGF1α 的含量高于常规治疗组患者，差异具有统计学意义（P＜0.05）。本次研究存在局限的地方有：1）纳入的文献较少，数据存在偏倚的可能性较大。2）对两组患者进行治疗的措施不一致，二者用药时间及用药剂量存在差异。

综上所述，用三黄泻心汤治疗AS 的效果显著，可降低患者血清炎症因子的含量，改善其血脂指标及血管内皮功能。