张婷 ,李树法,孟凡东 ,李雨婷,程雪,张彤,凌宏威
代谢综合征(metabolic syndrome,MS)是指人体内蛋白质、脂肪、碳水化合物等物质发生代谢紊乱的病理状态,主要表现为肥胖、高血糖、血脂异常以及高血压等。随着经济增长及生活方式的西方化,MS 患病率呈上升趋势.有研究显示,在亚太地区超过20%的成年人受MS 的影响,中国人 MS 患病率已达到24.5%。代谢综合征可增加心脑血管疾病、非酒精性脂肪肝、2 型糖尿病的发生发展,且代谢综合征在2型糖尿病慢性并发症中起到促进作用。因此,在2 型糖尿病人群中,及时发现代谢综合征存在对2型糖尿病的治疗及慢性并发症的预防有一定临床帮助。
血清三酰甘油(TG)/高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)比值对代谢相关性疾病(如心血管疾病、缺血性脑卒中、胰岛素抵抗等)有较强预测价值,已有研究报道TG/HDL-C 水平对代谢综合征诊断有预测价值,但针对 2 型糖尿病人群中,TG/HDL-C 比值预测代谢综合征尚无相关文献报道。本研究旨在探讨2 型糖尿病病人血清TG/HDL-C 比值预测2型糖尿病合并代谢综合征的价值。
1.1 一般资料
收集 2018 年 9 月至 2019 年 7 月徐州医科大学附属医院内分泌科收治的495 例2 型糖尿病病人,其中男性 295 例(59.8%),女性 200 例(40.2%)。根据是否符合代谢综合征诊断标准(根据2013 年版《中国2 型糖尿病防治指南》中MS 诊断标准),分为 MS 组和非MS 组。纳入标准:(1)符合2017年版《中国2 型糖尿病防治指南》中2型糖尿病诊断标准,(2)年龄范围为 18~75 岁;排除标准:(1)1 型糖尿病及其他特殊类型糖尿病病人;(2)存在糖尿病急性并发症病人;(3)月经期、妊娠期、恶性肿瘤病史及严重的肝肾功能不全者;(4)合并其他内分泌疾病者;(5)长期服用影响血脂药物者(如降脂药物、利尿剂、β 受体阻滞剂等)。所有研究对象均自愿参加,并签署知情同意书。本研究符合《世界医学协会赫尔辛基宣言》的相关要求。1.2 方法
采集研究对象的空腹静脉血5 mL,通过生化分析仪检测研究对象的TG、总胆固醇(TC)、HDL-C、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1C)空腹胰岛素(FINS)等指标水平。1.3 观察指标
观察两组研究对象性别、年龄、糖尿病病程、吸烟史、饮酒史、高血压史、血压、身高、体质量、腰围(WC)、TG、TC、HDL-C、LDL-C、FBG、HbA1C、FINS。计算稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)=[FPG(mmol/L)×FINS(mU/L)]/22.5;以及体质量指数(BMI)=体质量/身高²。1.4 统计学方法
采用SPSS 23.0 软件进行统计分析,计数资料进行χ
检验;计量资料符合正态分布时两组比较用t
检验、多组比较用单因素方差分析,多组之间两两比较采用SNK-q
检验的方法,不符合正态分布用Z
检验;采用受试者工作曲线(ROC)分析法判断不同血清TG/HDL-C 比值水平对MS 诊断的敏感性和特异性,并计算ROC 曲线下面积,以Youden 指数(敏感性+特异性-1)确定TG/HDL-C 的界值。P
<0.05差异有统计学意义。2.1 两组一般资料比较
两组性别、年龄、吸烟史、饮酒史、病程、TC、LDL-C、FBG、HbA1c 比较,差异无统计学意义(P
>0.05)。MS 组与非MS 组高血压史、WC、BMI、SBP、DBP、UA、TG、HDL-C、FINS、HOMAIR、TG/HDL-C 比值比较,差异有统计学意义(P
<0.05)。见表1。表1 2型糖尿病495例代谢综合征(MS)组与非MS组一般资料比较
2.2 男性和女性2 型糖尿病病人血清TG/HDL
-C比值与代谢综合征组分及其相关指标的关系
根据TG/HDL -C 比值四分位数分组,男性分组A1 组(TG/HDL-C<0.89)、B1 组(0.89≤TG/HDL-C<1.51)、C1 组(1.51≤TG/HDL-C<2.68)、D1 组(TG/HDL-C≥2.68),女性分组A2组(TG/HDL-C<0.81)、B2组(0.81≤TG/HDL-C<1.31)、C2 组(1.31≤TG/HDL-C<2.04)、D2 组(TG/HDL-C≥2.04)。男性病人中,DBP、BMI、WC、TC、TG、UA、MS 患病率随着TG/HDL-C 比值升高而升高,而年龄、HDL-C 随着TG/HDL-C 比值升高而降低,见表2。女性病人中,DBP、BMI、WC、TG、UA、FINS、HOMA-IR、MS 随着 TG/HDL-C 比值升高而升高,HDL-C 随着TG/HDL-C 比值升高而降低(P
<0.05),见表3。表2 2型糖尿病495例中男性不同TG/HDL-C比值各指标比较
表3 2型糖尿病495例中女性不同TG/HDL-C比值各指标比较
2.3 TG/HDL
-C 比值对2型糖尿病男女MS的预测切点
通过ROC 曲线分析出,在2 型糖尿病男性病人中,TG/HDL-C 比值男性取切值为1.49 时,诊断效率最高,Youden 指数为0.536,曲线下面积为0.817(P
<0.001,95%CI
:0.767~0.867),灵敏度为 74.8%、特异度为78.8%;TG/HDL-C 比值女性取切值为1.36时,诊断效率最高,Youden 指数为0.508,曲线下面积为 0.787(P
<0.001,95%CI
:0.724~0.851),灵敏度为72.9%、特异度为77.9%。有文献指出,血清TG/HDL-C 值作为低/小密度脂蛋白胆固醇的标志物,在预测代谢相关疾病中其临床意义较强。本研究结果显示 TG/HDL-C比值能够较好预测2型糖尿病病人中MS发生,考虑到脂质代谢存在性别差异,且在MS 诊断时不同性别HDL-C 诊断切入点不同,因此本研究不但对性别分组同时还对不同TG/HDL-C 比值水平进行分组,从而深入探究。
TG/HDL-C 水平引起代谢综合征的发生主要通过胰岛素抵抗。大量研究表明TG/HDL-C 水平与胰岛素抵抗密切相关,并被推荐作为胰岛素抵抗的临床检验指标。在动物实验研究中发现,胰岛素抵抗能够促进TG 聚集以及极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL)颗粒的分泌,同时降低血清HDL-C 浓度;另一方面,胰岛素抵抗常引起人体糖、脂肪及蛋白质代谢异常,参与多种代谢性疾病发生发展,已被认为是代谢综合征发病的核心环节;因此,胰岛素抵抗可能是TG/HDL-C 水平与MS 联系的桥梁。本研究我们发现2型糖尿病合并代谢综合征组胰岛素抵抗指数、空腹胰岛素水平及TG/HDL-C 水平明显升高,这与Chang等研究相一致。在女性病人中,空腹胰岛素水平及胰岛素抵抗指数随着TG/HDL-C水平的升高而升高,与ChuS 等人研究相一致,但在男性病人中升高不显著,主要考虑与年龄、饮食习惯、尿酸等因素影响相关。
有研究指出,高血压发病与众多机制有关如肾素血管紧张素醛固酮系统(RAAS)、炎症、神经-免疫因素等,共同作用导致血管收缩、损伤、重构,最终导致血压升高。有文献指出,血清TG/HDLC 水平与血压水平呈正相关。本研究中发现随着TG/HDL-C 比值升高,舒张压呈逐渐上升趋势,而收缩压变化不大,且高血压患病率并无差异。
考虑到不同种族、不同国家、不同饮食习惯等因素,血清TG/HDL-C 水平预测代谢综合征切入点也各不相同。在韩国 10~18 岁青少年中,利用人工ROC 曲线对TG/HDL-C水平诊断代谢综合征进行统计分析,当血清TG/HDL-C 比值取3.3 时,对代谢综合征诊断效率最高,AUC 为0.947,灵敏度为85.7%;特异度为89.9%;中国老年人群中,当男性血清TG/HDL-C 比值取1.35 时,对代谢综合征诊断效率最高,AUC 为0.851,灵敏度为69.47%,特异性为89.72%,当女性血清TG/HDL-C比值取1.13时,对代谢综合征诊断效率最高,AUC 为0.843,灵敏度为71.09%,特异性为82.76%。本研究中,2型糖尿病病人TG/HDL-C 水平对代谢综合征诊断具有较强预测价值,男性 TG/HDL-C 取值为 1.49 时,诊断 MS 效率最高,AUC 为 0.817,灵敏度为74.8%、特异度为78.8%;女性TG/HDL-C 取值为1.36 时,诊断效率最
高,AUC 为0.787,灵敏度为72.9%、特异度为77.9%,这与中国老年人群取值相近。
这项研究有几个局限性。首先,它被设计为一项回顾性、且为单中心研究。虽然我们包括了相对较多的2型糖尿病病人,但仍可能存在选择上偏差;其次,虽然我们已经尽量排除药物、疾病、月经妊娠等影响血脂因素,但仍有许多不可预知因素影响血脂,如饮食习惯、工作性质等,这需要更多随访调查研究来填补这一空缺。
总之,我们发现2型糖尿病病人血清TG/HDL-C比值对MS 有很强的预测价值,并分别计算出不同性别2型糖尿病病人TG/HDL-C比值预测MS的最佳切点,为以后2 型糖尿病病人诊断MS 提供一些参考。