痤疮患者外周血IL-6、TNF-α表达水平及其与痤疮严重程度的相关性研究

莫惠芳，钟敏华，储开宇，罗文峰，钟卫红，汤勇军，陈怡君，陈海生

佛山市中医院1.皮肤科，2.检验科，广东 佛山 528000

痤疮是临床上很常见的一种炎症性皮肤病，好发于青春期，常见于额面部、胸背部等皮脂腺丰富的部位，因其反复发作，可能会遗留色素沉着，影响美观，给患者心理造成较大负担［1］。炎症是痤疮发病的核心，多种因素参与了痤疮炎症的发生与发展，如痤疮丙酸杆菌［2］、与痤疮相关的Toll样受体［3］、细胞因子及炎症因子等。其中，Toll受体介导的信号通路促进了IL-6的释放，从而导致炎症反应并引起组织损伤［4］。TNF-α不仅能够促进中性粒细胞的吞噬作用，还能参与启动机体的固有免疫应答，产生其他细胞因子，使痤疮的炎症反应更加明显［5］。有研究显示，痤疮患者血清中IL-6、TNF-α等多个细胞因子表达升高［6-7］。本研究检测痤疮患者外周血中IL-6和TNF-α的表达水平，并分析两者与痤疮严重程度的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：①符合《中国痤疮治疗指南(2019版)》中寻常痤疮的诊断标准［8］；②年龄15～40岁。排除标准：①妊娠及哺乳期妇女；②合并心血管、脑血管、肝、肾和其他严重的系统性疾病。按以上标准纳入2019年3月至2020年11月在我科门诊就诊的面部寻常痤疮患者114例，其中男34例，女80例；年龄17～37岁，平均(23.96±3.61)岁。参照Pillsbury改良分类法［9］，根据患者皮损数目及形态将痤疮分为Ⅰ～Ⅳ级，其中Ⅰ级(轻度)35例，Ⅱ～Ⅲ级(中度)43例，Ⅳ级(重度)36例。同期随机选择本院体检中心健康志愿者30例作为对照组，其中男12例，女18例，年龄(24.50±3.18)岁。两组性别(χ2=1.13，P＞0.05)、年龄(t=3.05，P＞0.05)均无明显差异，具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审核并批准(2018112)。

1.2 检测方法

于晨间空腹采集受试者静脉血5 mL，低温离心15 min(2 500 r/min)，吸取上清液置于EP管中，置-20℃冰箱保存待检。采用化学发光法测定血清IL-6、TNF-α水平。检测仪采用西门子公司生产的IMMULITE 2000，试剂盒为配套的IL-6和TNF-α试剂盒，试验步骤严格按照说明书进行。

1.3 统计学分析

数据使用SPSS 20.0统计软件进行分析。各组IL-6、TNF-α水平符合非正态分布，采用M(P25，P75)表示，组间比较采用Kruskal-WallisH检验，两两比较采用Mann-WhitneyU检验。IL-6、TNF-α表达水平与痤疮严重程度分级相关研究采用Spearman分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 痤疮患者IL-6和TNF-α的水平变化

行Kruskal-Wallis非参数检验(表1)，各组间IL-6表达水平有明显差异(Kruskalχ2=29.94，P＜0.05)，而TNF-α表达水平无明显差异(Kruskalχ2=4.10，P＞0.05)；进一步用Mann-Whitney U检验对组间IL-6表达水平两两比较(表2)，轻度、中度、重度痤疮组均较对照组明显升高(P值均＜0.01)；而中度、重度痤疮组与轻度组间无明显差异(P值均＞0.05)，中度与重度痤疮组间亦无明显差异(P＞0.05)。

表1 各组患者的IL-6及TNF-α水平比较［M(P25，P75)］Table 1 Comparison of IL-6 and TNF-αlevels among groups［M(P25，P75)］

表2 各组患者IL-6水平统计比较结果Table 2 Comparison of IL-6 levels between groups

2.2 IL-6和TNF-α与痤疮严重程度的相关性分析

相关性分析显示，痤疮严重程度与IL-6(r=0.11，P=0.227)及TNF-α(r=0.15，P=0.109)均无明显相关性。

3 讨论

流行病学研究表明，80%～90%的青少年患过痤疮［10］。痤疮发病机制未明，主要与性激素水平、皮脂腺分泌旺盛、痤疮丙酸杆菌感染、毛囊皮脂腺导管异常角化及炎症等因素有关［9］。越来越多的研究证实，炎症反应是贯穿其始终的重要因素。其中，细胞因子与炎症因子在痤疮炎症中起着十分重要的作用。痤疮丙酸杆菌引起痤疮炎症主要与免疫应答有关，痤疮丙酸杆菌可以通过激活与痤疮相关的各种细胞Toll样受体(TLR)表达，导致细胞因子、趋化因子的释放，从而诱导局部炎症反应和机体免疫反应［11］。

IL-6和TNF-α均由单核-巨噬细胞产生，又被称为前炎症细胞因子，是启动固有性免疫应答反应的关键［12］，能促进毛囊口的过度角化以及痤疮的特征性炎性损伤［13］。IL-6是许多炎症性疾病的重要介质，它对中性粒细胞和多种炎症细胞具有趋化、激活作用，急性炎症期也会相应升高［14］。它不仅可以刺激肝细胞分泌急性期蛋白，还可以刺激B细胞产生抗体和T细胞增殖，主要在机体的细胞免疫、炎症反应和造血功能等方面发挥重要作用。TNF-α是一种多肽类细胞因子，可以激活炎性细胞，使其产生一系列的炎性介质，进而在调节炎症的级联反应和痤疮的发病机制中发挥重要作用［15］，并能趋化激活中性粒细胞，增强溶酶体酶活性，提高吞噬能力，增强局部炎症［16］。TNF-α通过作用于内皮细胞产生黏附分子来促进炎症细胞向皮肤损伤部位聚集，从而导致炎症反应的出现［17］。

本研究结果表明，痤疮患者血清中IL-6水平高于对照组，提示IL-6参与了痤疮的发病，与王玉等［7］研究结果一致；不同严重程度痤疮患者IL-6水平差异无统计学意义，提示IL-6不能用于评估痤疮病情的改善与否。既往文献提示TNF-α参与了痤疮炎症的级联反应，其血清水平明显高于健康对照［6，15，17］。而本研究显示，痤疮患者血清TNF-α水平与对照组无明显差异，与痤疮严重程度间也无明显相关。分析研究结果不一致的原因可能是：①既往文献大部分选择ELISA法检测血清TNF-α水平。本研究选择稳定性更强的化学发光法，数据可靠性可能更强。②本研究病例组女性患者居多，可能对结果有一定影响。

总之，本研究显示，IL-6参与了痤疮的炎症反应，提示下一步需开展大样本的临床研究分析IL-6和TNF-α在痤疮发生和发展中的作用。