恩替卡韦治疗晚期血吸虫病合并HBV感染患者的有效性及安全性评价＊

邢燕 黄涛

血吸虫病属于临床高发寄生虫疾病，是一种危害性较高、流传较广的传染性疾病[1]。血吸虫疾病于临床主要存在肠血吸虫病以及尿路血吸虫病两种分型，其中肠血吸虫病的主要诱发原因为日本血吸虫及曼氏血吸虫，尿路血吸虫病的主要诱发原因为埃及血吸虫[2]。在我国广泛流传的血吸虫病主要为由日本血吸虫引发的肠血吸虫病，其主要传染源为血吸虫病患者粪便中的活卵，传播途径主要包括疫水接触、皮肤接触以及黏膜接触等[3]。在血吸虫病病情晚期，患者临床主要表现包括巨脾、腹水、极度消瘦等多种疾病症状[4]。据相关研究统计结果数据显示，与正常人群相比，晚期血吸虫病患者更容易受乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）侵入感染[5]。当晚期血吸虫病患者合并HBV感染后，其肝脏功能的损伤程度会进一步加重，会呈现出乙型肝炎混合性肝纤维化合并血吸虫性肝纤维化状态，甚至还有可能出现肝硬化情况。临床上对于晚期血吸虫病合并HBV感染患者主要通过药物干预方式治疗。本次研究选取于笔者所在医院就诊治疗的64例晚期血吸虫病合并HBV感染患者为研究对象，其主要目的为探究分析恩替卡韦治疗晚期血吸虫病合并HBV感染患者的有效性及安全性，详情如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究对象的选取时间为2015年4月-2019年6月，64例入选晚期血吸虫病合并HBV感染患者均于笔者所在医院就诊治疗。纳入患者标准均参照文献[6]晚期血吸虫病合并HBV感染诊断标准，排除合并其他肝脏疾病、合并其他肝炎病毒感染、认知异常、沟通障碍及研究药物过敏者。随机数字表分组，32例常规组患者治疗方案为大黄蛰虫丸用药干预，32例研究组患者治疗方案为恩替卡韦用药干预。其中常规组男女比例为18∶14；年龄26～71岁，平均（48.75±6.42）岁。研究组男女比例为17∶15；年龄27～72岁，平均（48.91±6.26）岁。两组临床资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），存在可比性。伦理标准委员会批准该研究进行，所有研究对象均知情且同意参与。

1.2 方法

所有患者均接受保肝、杀虫、利尿、白蛋白支持等多种基础对症治疗干预。

常规组患者治疗方案为大黄蛰虫丸用药干预，患者口服大黄蛰虫丸（生产厂家：北京同仁堂股份有限公司同仁堂制药厂；药物规格：3 g×10丸；批准文号：国药准字Z11020002），3 g/次，2次/d，持续用药时间为52周。

研究组患者治疗方案为恩替卡韦用药干预，患者口服恩替卡韦片（生产厂家：重庆药友制药有限责任公司；药物规格：1.0 mg；批准文号：国药准字H20193105），0.5 mg/次，1次/d，持续用药时间为52周。

1.3 观察指标及评价标准

统计分析常规组与研究组治疗前及治疗52周后的肝纤维化指标状况，具体指标包括纤维连接蛋白、层粘连蛋白、Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原及透明质酸，其检测方法为化学发光免疫分析仪检测。统计分析两组治疗前及治疗52周后肝功能水平变化情况，其评估指标包括谷丙转氨酶、血清白蛋白、总胆红素及Child Pugh分级评分，其检测方式为全自动生物化学分析仪检测，Child Pugh分级评分越高，其肝功能情况越差。统计分析常规组与研究组用药不良反应情况，包括自发性腹膜炎、消化道出血、肝性脑病以及肝肾综合征。

1.4 统计学处理

采用SPSS 22.0软件对所得数据进行统计学处理，用药不良反应情况等为计数资料，以率（%）表示，采用χ2检验，肝纤维化指标状况、肝功能水平变化情况等为计量资料，以（±s）表示，采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后肝纤维化指标比较

治疗前两组纤维连接蛋白、层粘连蛋白、Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原及透明质酸水平差异无统计学意义（P＞0.05），治疗52周后研究组纤维连接蛋白、层粘连蛋白、Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原及透明质酸水平均低于常规组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表 1。

表1 两组治疗前后肝纤维化指标比较 [ng/ml，（±s）]

表1 两组治疗前后肝纤维化指标比较 [ng/ml，（±s）]

组别 纤维连接蛋白 层粘连蛋白 Ⅲ型前胶原治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组（n=32） 473.52±81.46 218.35±54.17 254.35±70.58 103.15±56.21 260.57±54.68 108.64±17.14常规组（n=32） 471.69±79.39 384.57±62.28 255.69±69.73 184.29±60.33 262.49±55.36 217.56±19.47 t值 0.091 11.392 0.076 5.566 0.140 23.753 P 值 0.928 ＜0.001 0.939 ＜0.001 0.889 ＜0.001

表1 （续）

2.2 两组治疗前后肝功能水平变化情况

治疗前两组谷丙转氨酶、血清白蛋白、总胆红素水平及Child Pugh评分差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后研究组谷丙转氨酶、总胆红素水平低于常规组，血清白蛋白水平高于常规组，Child Pugh评分低于常规组，差异有统计学意义（P＜0.05） ，见表 2。

表2 两组治疗前后肝功能水平变化情况 （±s）

表2 两组治疗前后肝功能水平变化情况 （±s）

组别 谷丙转氨酶（U/L） 血清白蛋白（g/L） 总胆红素（μmol/L）Child Pug评分（分）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组（n=32） 68.43±3.42 33.86±2.57 32.59±4.28 40.63±2.15 26.78±3.21 15.89±1.38 9.76±1.35 5.37±1.26常规组（n=32） 68.71±3.59 46.25±2.84 32.17±4.31 37.13±2.46 26.86±3.14 20.68±1.52 9.72±1.38 7.48±1.19 t值 0.319 18.299 0.391 6.060 0.101 13.198 0.117 6.887 P 值 0.750 ＜0.001 0.697 ＜0.001 0.920 ＜0.001 0.907 ＜0.001

2.3 两组用药不良反应比较

研究组不良反应率低于常规组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表 3。

表3 两组用药不良反应比较 例（%）

3 讨论

晚期血吸虫病合并HBV感染属于我国临床常见感染合并症，据相关研究统计结果数据显示，在晚期血吸虫病患者群体中，并发HBV感染患者的占比在30%～60%，该数据远高于正常人群平均水平[7]。

药物干预作为晚期血吸虫病合并HBV感染患者临床主要应用治疗手段，其常用药物包括大黄蛰虫丸、恩替卡韦等。大黄蛰虫丸是临床抗纤维化治疗主要应用中成药，能够对羟脯氨酸在肝组织中的水平进行干预，可以通过降低其水平来对肝纤维组织的降解起到有效促进作用[8]。但在晚期血吸虫病合并HBV感染患者临床治疗中，其治疗关键在于抗病毒治疗，大黄蛰虫丸无法起到有效抗病毒疗效[9]。恩替卡韦属于抗病毒药物，能够对乙肝病毒多聚酶的活性进行抑制，在磷酸化的过程中能够转化为活性三磷酸盐，并由此能够对病毒DNA链进行渗入，能够对病毒DNA的合成起到有效阻断作用，进而能够抑制乙肝病毒的复制繁殖，缓解患者病情[10]。在本次研究中治疗52周后研究组纤维连接蛋白、层粘连蛋白、Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原以及透明质酸水平均低于常规组，治疗后研究组谷丙转氨酶、总胆红素水平低于常规组，血清白蛋白水平高于常规组，Child Pugh评分低于常规组，研究组不良反应率低于常规组，差异具有统计学意义（P＜0.05），说明恩替卡韦可以更好地缓解患者肝纤维情况，能够有效增强患者肝功能，且用药安全性较高。

综上所述，恩替卡韦在晚期血吸虫病合并HBV感染患者的临床治疗中表现突出，值得广泛推广应用。