氯雷他定联合其他西药治疗过敏性鼻炎疗效的Meta分析

曹宇轩，章新友

(江西中医药大学，江西 南昌 330004)

0 引言

过敏性鼻炎又称之为变应性鼻炎[1]，是一种受外界环境等因素影响的临床常见炎症疾病。发作时鼻内会有不适感，属于I型变态反应[2]。患者通常会出现多种症状，并且还可能出现并发症[3]，对身心健康造成较大影响，现已得到广泛重视[4]。临床上有多种药物用以治疗过敏性鼻炎，这其中就包括抗组胺药物氯雷他定[5]、白三烯受体拮抗剂孟鲁司特[6]、鼻内糖皮质激素布地奈德[7]和糠酸莫米松[8]等。氯雷他定为第二代组胺 H2受体拮抗剂[9]，和其他药物共同使用，有效率高且不良反应少之功效。联合使用效果良好，优于单独使用，适合广泛用于过敏性鼻炎的治疗。

本文旨在系统检索氯雷他定联合其他西药治疗过敏性鼻炎的随机对照实验（RCT），评价其治疗过敏性鼻炎的有效性与安全性，为临床用药提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 纳入/排除标准

1.1.1 纳入标准

①研究类型：CNKI、万方、维普数据库从2016年1月至2021年2月公开发表的氯雷他定联合其他西药治疗过敏性鼻炎的随机对照实验（RCT）的文献。②研究对象：纳入研究的病例必须是由公认的诊断标准确诊的成年人（18岁以上）。③干预措施：试验组采取氯雷他定联合其他西药治疗（服用剂量、药品剂型、服用方法不限）；对照组单独使用氯雷他定治疗。④结局指标：有效率，不良情况。

1.1.2 排除标准

1. 排除研究设计存在缺漏的文献。2. 排除有错误数据的文献。3. 排除非RCT文献。4. 排除干预措施不符合的文献。5. 排除研究婴儿、儿童等未成年人的文献。6. 排除结局指标中不含有效率的文献。7. 排除一稿多投的文献。8. 排除未使用随机方法分组的高偏倚风险文献[10]。

1.2 检索策略

利用计算机检索中国知网（CNKI）、维普（VIP）、万方（WANFANG）国内常用数据库。查阅公开发表的氯雷他定联合其他西药治疗过敏性鼻炎的相关文献,检索时间从 2016年 1月至2021年2月。中文检索词为：氯雷他定、过敏性鼻炎、疗效。

1.3 评价方法

1.3.1 资料提取

通过阅读标题、摘要及全文,以确定是否符合纳入标准。使用 NoteExpress管理并阅读所获文献，从中排除不符合要求的文章。提取的内容包括：第一作者，发表时间，受试例数，干预时间，干预措施以及结局指标数据。

1.3.2 质量评价

根据Cochrane偏倚风险评估工具[10]，从随机序列的产生、分配隐藏、实施偏倚、测量偏倚、随访偏倚、报告偏倚、其他偏倚方面，对纳入的文献进行质量评价。

1.4 统计学方法

利用 RevMan3.5软件进行 Meta分析。二分类变量有效率、不良情况的效应估算指标采用相对危险度（RR），由 95%的可信区间（CI）表示效应量。采用I2进行异质性检验，当I2≤50%时，判断各研究间异质性较小，这时采用固定效应模型进行Meta分析，反之采用随机效应模型。对于纳入文献数＞10的结局指标，要使用漏斗图检测发表偏倚。

2 评价与结果

2.1 文献检索结果

初步检索获得407篇文献，筛选最后纳入15篇，筛选流程如图1所示。共1 950例患者，疗程范围为2周～6周，文献特征见表1。

表1 文献特征Tab.1 Literature characteristics

2.2 纳入文献分析

纳入的15篇文章里，有9篇仅提及随机字样而未描述具体采用的随机方法，2篇使用抽签法，4篇使用随机数字表法。有2篇研究使用了双盲。所有报告数据均显示完整，并且没有出现高偏倚风险文章。其他条目的偏倚情况均不清楚。如图2和图3所示。

2.3 Meta分析结果

2.3.1 有效率

共纳入 15篇文献，Meta分析结果显示试验组有效率高于对照组（RR=1.20，95% CI:1.15-1.24），并且研究间无明显异质性（I2=0%），见图4。试验组和对照组治疗临床疗效对比，治疗后试验组的临床有效率为93.14%（909/976），对照组为77.82%（758/974）。表明氯雷他定联合其他西药治疗过敏性鼻炎的疗效显著，明显优于单独使用氯雷他定。漏斗图左右对称，无发表偏倚，如图5所示。

2.3.2 不良情况

有10篇研究报告了不良情况，合并后发现各研究间无统计学异质性，因此采用固定效应模型进行Meta分析。结果表明试验组和对照组在不良情况（RR=0.83，95% CI: 0.59-1.16）的发生上差异无统计学意义（P≥0.05），如图6所示。

3 讨论

本文Meta分析采用了固定效应模型，评价了氯雷他定联合其他西药与氯雷他定单独用比较治疗过敏性鼻炎的有效性和安全性，纳入了 15个RCT，共1950例患者。本研究的试验组中使用的药物包括孟鲁司特、布地奈德、糠酸莫米松等，在临床上对于过敏性鼻炎都有良好的疗效。

过敏性鼻炎（AR）是全球性常见鼻部慢性炎症疾病[26]。它受多方面如环境污染、人体体质情况、先天遗传等因素影响[27]，其发病率逐年提升，已然成为了一个重大健康问题[28]。过敏原接触同特应性个体后，受到激发作用，主要由Ig E介导，释放出以组胺为主的介质，患者有多种如打喷嚏、流鼻涕等症状出现[29]。氯雷他定是一种长效抗组胺药物，水溶性高，在炎症初期和进展期，能够抑制炎性介质的释放[30]。通过本研究表明它与其他西药联合使用更是可以增强疗效，但在改善不良反应情况方面还有待临床上的进一步摸索。

本研究的局限性分析：一是大多数研究仅有随机字样，未描述随机序列产生的方法，都没有描述是否实施分配隐藏，仅有2篇文献提及实施双盲，这可能会造成一定的偏倚出现。二是样本容量方面，大多的研究都是小样本，样本容量不足对检验效能可能会有影响。三是研究的诊断标准、纳入标准、排除标准、干预时间、药物的剂量与剂型等的不同可能会导致分析结果的偏差。以上原因将导致纳入的文献质量参差不齐，这提示我们在以后设计类似的临床实验时应注意解决这些问题，从而提高结果的可信度。

以上，从研究结果上看氯雷他定联合其他西药治疗过敏性鼻炎的疗效优于单独使用氯雷他定。但是研究存在局限性，需要更多高质量的RCT进一步证明氯雷他定联合其他西药治疗过敏性鼻炎的疗效。

4 结论

根据Meta分析结果来看，氯雷他定联合西药治疗过敏性鼻炎在有效率方面高于单独使用氯雷他定，但是在不良反应发生情况方面，两者差别不大。本文结果可为临床用药提供参考依据，氯雷他定联合其他西药治疗过敏性鼻炎的治疗效果还有待后续研究。