噻托溴铵联合沙美特罗替卡松对COPD患者气道炎症反应及肺功能指标的影响

郭黎平（南阳市第一人民医院内科，河南 南阳 473000）

慢性阻塞性肺疾病（COPD）属于可防治的呼吸系统疾病，其以持续气流受限为特征，可引起患者胸闷、咳嗽、呼吸困难等症状，若不及时治疗，还可进展为呼吸衰竭、肺心病等，威胁生命健康［1］。目前，临床治疗本病多于常规化痰、抗感染基础上加用沙美特罗替卡松，从而有效抑制气道炎症反应，减轻气道黏膜水肿，并能持续扩张支气管，解除气道阻塞，以减轻呼吸困难等症状，预防COPD急性发作，提高患者生活质量［2］。但本病涉及多个病理环节，单药治疗病情缓解较慢，仍需从联合用药方面改善病情。噻托溴铵属于抗胆碱能药物，吸入后可快速作用于副交感神经末梢，阻止乙酰胆碱释放，从而持久扩张患者气道，解除平滑肌痉挛，以增强肺部通气换气能力，稳定病情进展［3］。鉴于此，本研究旨在分析噻托溴铵联合沙美特罗替卡松治疗COPD的临床效果。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018年3月～2020年3月我院收治的86例COPD患者，按随机数字表法分为观察组和对照组各43例。对照组中男25例、女18例；年龄49～69（62.58±4.17）岁；体质量指数19～24（22.04±0.53）kg/m2；病程3～9（5.03±1.15）年；严重程度：10例轻度、25例中度、8例重度；文化程度：4例大专及以上、25例高中、14例初中及以下。观察组中男23例、女20例；年龄48～69（62.61±4.18）岁；体质量指数19～24（22.07±0.55）kg/m2；病程3～9（5.05±1.18）年；严重程度：10例轻度、23例中度、10例重度；文化程度：3例大专及以上、24例高中、16例初中及以下。两组一般资料比较，无显著差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入与排除标准纳入标准：符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2013年修订版)》［4］中相关诊断；伴随呼吸困难、咳嗽等症状；精神状态正常；肺功能测定显示气流持续受限；患者及家属知情同意。排除标准：合并肺结核、肺肿瘤等病；伴随严重感染性疾病；肝肾功能损害严重；对本研究用药过敏。

1.3 方法两组均接受吸氧、抗感染、化痰等基础治疗。对照组吸入沙美特罗替卡松气雾剂（生产厂家：Laboratoire GlaxoSmithKline，批准文号：国药准字H20150325）治疗，1吸/次，2次/天。观察组加用噻托溴铵吸入粉雾剂（生产厂家：南昌弘益药业有限公司，批准文号：国药准字：H20130110）治疗，18μg/次，睡前吸入。两组均持续用药6个月。

1.4 临床观察指标治疗前和治疗6个月后评价疗效。（1）气道炎症反应：采集两组3ml空腹血，离心处理后，以酶联免疫吸附法测定C反应蛋白（CRP）、降钙素原（PCT）和白介素-6（IL-6）水平。（2）肺功能指标：以肺功能测定仪检测两组用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼气容积（FEV1）和FEV1/FVC变化。（3）不良反应：心悸、头晕、口干。

1.5 统计学处理采用SPSS 22.0统计学软件分析进行数据，计数资料以百分数表示，用χ2检验；计量资料以表示，用t检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组气道炎症反应比较治疗后，观察组CRP、PCT、IL-6水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组气道炎症反应比较（）

表1 两组气道炎症反应比较（）

n观察组对照组43 43 t P CRP（mg/L）治疗前41.65±5.34 42.01±5.39 0.311 0.757治疗后9.12±1.13 12.35±2.28 8.324 0.000 PCT（μg/L）治疗前1.39±0.25 1.36±0.23 0.579 0.564治疗后0.12±0.02 0.17±0.04 7.331 0.000 IL-6（ng/L）治疗前25.36±3.51 25.47±3.59 0.144 0.886治疗后11.05±2.17 15.12±2.68 7.740 0.000

2.2 两组肺功能指标比较治疗后，观察组FVC、FEV1、FEV1/FVC高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组肺功能指标比较

表2 两组肺功能指标比较

n观察组对照组43 43 t P FVC（L）治疗前1.69±0.38 1.72±0.41 0.352 0.726治疗后2.61±0.53 2.27±0.45 3.207 0.002 FEV1（L）治疗前1.09±0.24 1.12±0.26 0.556 0.580治疗后1.78±0.42 1.43±0.36 4.149 0.000 FEV1/FVC（%）治疗前53.41±5.28 54.03±5.35 0.541 0.590治疗后68.47±7.12 62.33±7.05 4.018 0.000

2.3 两组不良反应发生率比较对照组出现2例口干、1例心悸，不良反应发生率为6.98%（3/43）；观察组出现1例心悸、2例头晕、2例口干，不良反应发生率为11.63%（5/43）。不良反应两组发生率相比，差异无统计学意义（χ2=0.138，P=0.458）。

3 讨论

COPD发病复杂，慢性气道炎症是其重要的病理基础，并涉及氧化与抗氧化失衡、气道梗阻等多个病理环节。在多种因素综合下，COPD促使气流持续受限，从而降低肺部通气能力，引起一系列临床症状［5，6］。沙美特罗替卡松是一种复方制剂，其中沙美特罗属于长效β2受体激动剂，吸入后可快速到达病灶部位结合相应受体，激活细胞内腺苷酸环化酶，增加三磷酸腺苷浓度，从而持续舒张支气管平滑肌，解除气道阻塞。丙酸氟替卡松则是糖皮质激素，可直接作用于炎症反应多个阶段，抑制炎症细胞分泌，减轻炎症损伤，以加快黏膜水肿吸收。与沙美特罗可协同增效，糖皮质激素可增加β2受体数量，沙美特罗可持续扩张支气管，升高局部糖皮质激素浓度，以增强疾病治疗效果，但仍有部分患者气道扩张效果欠佳。

CRP、PCT、IL-6是评估炎症反应的常见因子，其中CRP属于急性时相蛋白，机体出现感染后，即可迅速升高，提示机体发生炎症反应；PCT是一种蛋白质，可反映全身炎症反应活跃程度；IL-6可趋化中性粒细胞等，加快炎症介质释放，扩大炎症反应。本研究结果显示，观察组CRP、PCT、IL-6水平低于对照组，FVC、FEV1、FEV1/FVC高于对照组，两组均无严重不良反应发生，表明噻托溴铵联合沙美特罗替卡松治疗COPD优于单一用药，可快速减轻气道炎症反应，加快肺功能恢复，且不良反应少。卞庆平研究显示［7］，噻托溴铵联合沙美特罗替卡松可增强COPD患者肺功能，加快炎症反应消失，且安全性高，与本研究结果相一致。噻托溴铵属于长效抗胆碱药物，其对毒蕈碱M1、M3受体亲和力高，可结合支气管平滑肌上的M1、M3受体，以抑制副交感神经末端释放乙酰胆碱，阻断胆碱能神经介导的平滑肌收缩，从而持久扩张支气管，解除气道阻塞，增强肺部通气换气能力。噻托溴铵亦具有一定抗炎作用，可阻止肺泡巨噬细胞分泌中性粒细胞和嗜酸粒细胞趋化因子，减少肺部炎性浸润，加快炎症反应消失。与沙美特罗替卡松联用后可起到协同作用，从不同作用机制下增强支气管扩张效果，纠正机体缺氧状态，减轻呼吸困难等症状，并增强抗炎作用，促进炎症消退。

综上所述，噻托溴铵联合沙美特罗替卡松可增强COPD治疗效果，促进气道炎症消失，减轻肺功能损伤，且安全性高，利于病情稳定。