乌拉地尔与硝酸甘油在高血压脑出血急救中的效果对照研究

赖幸桦，黄晓毅，梁之梁

广东药科大学附属第二医院云浮市中医院急诊科，广东云浮 527300

随着近年来心血管疾病发生率的上升和人口老龄化的加速，脑出血发病率呈上升趋势，该病多发生在中老年人群，且常合并高血压，具有进展迅速、发病急骤、预后差等特点，若治疗不及时，可危及患者生命安全[1]。为了缓解病症，降低病死率，常运用血管扩张剂治疗，其可迅速改善血流动力学，解除外周血管痉挛[2]。硝酸甘油是经典血管扩张剂，具有显著降压效果，作用于前列腺素受体和血管平滑肌，能够改善冠状动脉供血，减轻心脏前负荷，虽然效果显著，但长时间单方面运用，可产生头痛、耐药性等不良反应，限制药物使用[3]，在研究深入过程中，临床学者发现乌拉地尔也具有一定作用性，其属于新型血管扩张剂，可通过外周扩血管、中枢扩血管发挥双重作用，降低心脏前后负荷[4]。而该文在2018年3月—2020年2月期间方便选择120例高血压脑出血患者为试验对象，分别进行了硝酸甘油治疗、乌拉地尔治疗，并对比了两者疗效性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

方便选取120例高血压脑出血患者为研究对象，选择单双号随机化分组，分为两组。该次研究已经过伦理委员会批准。纳入标准：①患者均在发病24 h内就诊；②患者经CT、超声检查确诊为高血压脑出血；③患者或家属已签署书面知情同意书。排除标准：①存在严重慢性喘息性支气管炎者；②限制性心包炎、心肌病、肥厚梗阻性心肌病者；③钙化性瓣膜病、风湿性心脏病者；④基底节区出血时或脑叶出血量≥50 mL者；⑤准备早期进行外科手术清除血肿者。

观察组发病至就诊时间（14.13±3.65）h；平均年龄（62.41±4.39）岁；高血压病程（10.32±3.17）年；男性32例，女性28例。对照组发病至就诊时间（14.59±3.74）h；平均年龄（62.33±4.45）岁；高血压病程（10.29±3.55）年；男性33例，女性27例。两组一般资料差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

两组患者均进行纠正水电解质紊乱、营养神经、降血糖、降颅内压、抗水肿、吸氧等对症治疗。

对照组采用硝酸甘油（国药准字H20057216；规格5 mg）治疗，将100 mg硝酸甘油融入50 mL氯化钠注射液中，进行泵入滴注，最开始滴注速度为1μg/min，根据后期恢复情况，适当调整，最大不超过200μg/min。

观察组采用乌拉地尔（国药准字H20010806；规格5 mL∶25 mg）治疗，将200 mg乌拉地尔融入50 mL生理盐水中，早期保持1μg/min泵入速度，最大速度需＜200μg/min。连续治疗21 d。

1.3 观察指标

对比两组水肿体积、血肿体积、舒张压、收缩压、美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分、血流量、血流速度、外周阻力、临界压力。

NIHSS评分[5]：主要评估患者治疗前、治疗后15 d以及30 d的神经功能状态，若分数越高，神经功能受损越严重，最高分值为42分，评估内容包括上下肢运动功能、语言、构音障碍、感觉、语言、共济失调、面瘫、凝视等。

1.4 统计方法

采用SPSS 20.0统计学软件处理数据，计量资料用均数±标准差（）表示，并采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组水肿、血肿体积对比

观察组水肿体积、血肿体积小于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者水肿、血肿体积对比[()，mL]

表1 两组患者水肿、血肿体积对比[()，mL]

组别水肿体积治疗前 治疗后血肿体积治疗前 治疗后观察组(n=60)对照组(n=60)t值P值6.52±1.61 6.78±1.82 0.829＞0.05 1.32±0.45 2.77±0.62 14.661＜0.05 20.33±3.52 20.65±3.49 0.500＞0.05 10.45±1.42 15.78±1.82 17.885＜0.05

2.2 两组血压变化情况对比

观察组舒张压、收缩压低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者血压变化情况对比[()，mmHg]

表2 两组患者血压变化情况对比[()，mmHg]

组别舒张压治疗前 治疗后收缩压治疗前 治疗后观察组(n=60)对照组(n=60)t值P值97.48±3.64 97.52±3.27 0.063＞0.05 75.10±3.62 84.86±4.51 13.073＜0.05 170.23±6.95 170.54±6.24 0.257＞0.05 124.62±4.79 138.99±5.67 14.996＜0.05

2.3 两组NIHSS评分对比

观察组治疗15、30 d后NIHSS 评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者NIHSS评分对比[()，分]

表3 两组患者NIHSS评分对比[()，分]

组别治疗前治疗后15 d 治疗后30 d观察组(n=60)对照组(n=60)t值P值24.86±2.51 24.71±2.64 0.319＞0.05 13.63±1.48 18.32±1.55 16.951＜0.05 7.25±1.74 11.62±2.51 11.083＜0.05

2.4 两组脑血流动力学参数对比

观察组血流量、血流速度、外周阻力、临界压力优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组患者脑血流动力学参数对比()

表4 两组患者脑血流动力学参数对比()

组别 血流量（mL/s）血流速度（cm/s）外周阻力（kPa）临界压力（kPa）观察组(n=60)对照组(n=60)t值P值4.23±1.85 3.11±1.64 3.509＜0.05 8.12±1.15 7.34±0.62 4.625＜0.05 1.29±0.05 2.74±0.51 21.918＜0.05 8.89±1.05 9.63±1.33 3.383＜0.05

3 讨论

高血压脑出血发病率占脑血管疾病的12%[6-7]，诱发因素与情绪激动、环境、遗传等有关，具有较高病残率和病死率，在发病早期可因为血肿压迫或机械性破坏，导致微循环障碍、血脑屏障破坏、血管痉挛，促使颅内压增高，引起血管源性脑水肿，治疗不及时，还可加重脑缺血性损伤，严重威胁患者生命安全，为了降低病死率，还需尽早实施药物治疗，从而降低颅内压，及时清除血肿[8-9]。

硝酸甘油是一种强而有力的血管扩张剂，属于亚硝基铁氰化物，能够直接作用于血管平滑肌，从而改善心肌供血，扩张心外膜冠状动脉，降低血管外周阻力，促使血压水平值降低，但不足之处在于可增加心肌耗氧，增快心跳[10-11]。而乌拉地尔是一苯哌嗪取代的尿嘧啶衍生物，属于选择性α1受体阻滞剂，能够激活中枢5HT-1受体，降低外周血管阻力，扩张外周血管，阻断交感神经突触后膜受体，且具有中枢、外周神经双重作用机制，用于高血压脑出血患者中，一方面能够扩张血管，降低心脏前后负荷，防止反射性心动过速，发挥明显降压效果；另一方面能够保护神经元线粒体等细胞器的完整，减轻细胞内钙离子超载，调节细胞内钙流量，且通过与神经元上钙离子通道受体可逆性结合，可达到保护脑细胞目的，提高脑组织对缺氧的耐受性[12-13]。潘莹[14]在《乌拉地尔与硝普钠对高血压合并脑出血早期活动性出血的效果分析》一文中，实施乌拉地尔治疗后，血肿体积为（8.48±3.65）mL，神经功能缺损评分（7.24±2.25）分均优于硝普钠组。而该次结果中实施乌拉地尔治疗后，观察组血肿体积为（10.45±1.42）mL，治疗30 d后神经功能缺损评分（7.25±1.74）分，由此说明，乌拉地尔能够改善脑循环，促进血肿吸收，避免增加脑血容量而升高颅内压、增加脑水肿，保护血肿周围的脑组织，且起效速度较快，可在短时间内促使神经功能恢复，安全性较好。

综上所述，硝酸甘油和乌拉地尔均具有一定降压效果，但对于高血压脑出血患者而言，实施乌拉地尔治疗效果更为显著，可减轻心脏负荷，利于脑神经功能恢复，改善脑循环，减轻脑细胞水肿和脑损伤。