血MCP-1、PCT、免疫球蛋白在甲状腺癌患者术后感染并发症预测中的价值分析

张元秋 曾 萍 周彦生 白 宾 逯翘楚 薛会朝

外科手术是目前治疗甲状腺癌重要手段，能有效清除病变组织，延缓疾病进展，但有研究发现，甲状腺癌术后易出现消化道、呼吸道、切口感染，若未及时救治，严重危及患者生命安全[1]。因此，及时、有效评价甲状腺癌术后感染程度，给予针对性干预措施，是提高手术效果、改善预后的关键。甲状腺癌术后感染发病机制尚无明确阐述，部分学者认为与炎性反应密切相关[2]。降钙素原(PCT)是脓毒症及炎性活动有关的多脏器衰竭可靠指标。单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)为趋化因子超家族成员，可参与机体多种机能活动(病原体感染、炎症反应、细胞生长及发育)，资料显示，血MCP-1、PCT水平与疾病感染程度具有一定关联性[3-4]。另有研究指出，术后免疫功能低下可降低机体防御外界细菌能力，从而引起感染，甚至脓毒血症[5]。免疫球蛋白是一类具有增强免疫功能、抗菌能力的活性蛋白质，其水平变化能直接反映机体免疫状态。因此，推测血MCP-1、PCT、免疫球蛋白水平对甲状腺癌术后感染并发症具有一定预测价值，本研究对其加以探讨，如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象

经我院伦理委员会批准通过，选取2016年10月至2019年8月我院甲状腺癌手术患者95例为研究对象，包含男性40例，女性55例；年龄30～65岁，平均(47.84±5.50)岁；体质量45～75 kg，平均(60.96±6.13)kg；合并疾病：32例糖尿病，46例高血压，28例高脂血症。

1.2 选取标准

1.2.1 纳入标准 ①符合甲状腺癌诊断标准[6]，结合病理检查结果确诊；②术前未接受放化疗及免疫调节剂治疗；③具备明确手术指征；④术前无任何感染；⑤均行小切口甲状腺切除术；⑥患者及家属知晓并签署同意书。

1.2.2 排除标准 ①严重感染性疾病；②自身免疫缺陷疾病；③其他恶性肿瘤；④肿瘤远处转移；⑤肾、脑等脏器功能不全；⑥近3个月接受重大手术；⑦凝血机制异常；⑧依从性差，无法完成研究。

1.3 方法

1.3.1 检测方法 空腹状态下，收集3 ml外周静脉血，应用北京万通科盛科技公司生产GFX105型离心机，离心15 min，2500 r/min，取上清液并储存于低温环境。血PCT采用化学发光法检测，血MCP-1采用酶联免疫吸附法检测，免疫球蛋白M(IgM)、免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白A(IgA)应用全自动生化分析仪(北京普朗新技术有限公司，300A/X型)检测。武汉默沙克生物科技有限公司提供所用试剂、试剂盒，由我院检验科医师完成上述操作。

1.3.2 感染评估方法 参照美国国家疾病预防控制中心(CDC)标准，从术区疼痛、体温变化、MRI检查、实验室检测、切口改变等5个维度评估。

1.4 观察指标

①95例甲状腺癌手术患者术前、术后1 d、术后3 d血MCP-1、PCT、IgM、IgG、IgA水平。②一般资料，包含合并疾病、性别、年龄、体质量。③2组术前、术后1 d、术后3 d血MCP-1、PCT、IgM、IgG、IgA水平。④血MCP-1、PCT、IgM、IgG、IgA水平对甲状腺癌患者术后是否发生感染并发症预测价值。⑤甲状腺癌患者术后发生感染并发症有关影响因素的Logistic回归分析。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 患者术前、术后1 d、术后3 d血各指标水平

患者术后1 d、3 d血MCP-1、PCT水平较术前增高，血IgM、IgG、IgA水平较术前降低(P<0.05)。见表1。

表1 患者术前、术后1 d、术后3 d血各指标水平对比

2.2 2组患者一般资料

术后95例患者发生感染并发症14例，未发生81例。根据是否发生感染分为2组，2组患者性别、体质量、年龄、合并症等一般资料相比，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 2组患者一般资料对比

2.3 2组患者术前、术后1 d、术后3 d血各指标水平

组内比较，感染组与未感染组术后1 d、3 d血MCP-1、PCT较术前增高，血IgM、IgG、IgA水平较术前降低；组间比较，感染组术后1 d、3 d血MCP-1、PCT较未感染组高，血IgM、IgG、IgA水平较未感染组低(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者术前、术后1 d、术后3 d血各指标水平对比

2.4 血各指标水平对甲状腺癌患者术后是否发生感染并发症预测价值的ROC分析

术后3 d IgM预测甲状腺癌患者术后发生感染并发症AUC最大，为0.940，截断值为0.55 g/l，诊断敏感度为92.86%、特异度为86.42%。见表4、图1～2。

图1 术后1 d血各指标预测价值ROC曲线

表4 血各指标水平对甲状腺癌患者术后是否发生感染并发症预测价值的ROC分析结果

2.5 甲状腺癌患者术后发生感染并发症有关影响因素的Logistic回归分析

图2 术后3 d血各指标预测价值ROC曲线

以术后是否发生感染并发症为因变量，将患者性别、年龄、血MCP-1、PCT、IgM、IgG、IgA水平为自变量实施logistic回归分析，结果发现，血MCP-1、PCT、IgM、IgG、IgA均为患者术后发生感染并发症的重要影响因素(P<0.05)。见表5。

表5 甲状腺癌患者术后发生感染并发症有关影响因素的Logistic回归分析

3 讨论

甲状腺癌为头颈部常见疾患，年均增长率为6.2%，居女性恶性肿瘤第5位[7]。目前，甲状腺癌的治疗多依赖于小切口甲状腺切除术，其有效性已得到临床肯定[8]，但手术属于创伤性操作，术中牵拉及器械操作均可破坏皮肤黏膜组织，加以手术部位暴露时间过长，可增多创面细菌数量，增加切口或呼吸道感染风险，进而引起休克、应激性溃疡、代谢性酸中毒，影响术后恢复[9]。

病原菌培养是鉴别诊断术后感染“金标准”，具有较高诊断价值，但该方法存在费时费力、操作繁琐等不足，其临床应用受限。近年研究发现，甲状腺癌患者长期遭受肿瘤侵犯，机体免疫功能低下，加以手术创伤，可进一步抑制其免疫功能，减弱抗感染免疫防御功能，增加术后感染发生风险，故监测甲状腺癌术后免疫状态尤为重要[10]。免疫球蛋白是反映机体免疫状态重要指标，白金权等[11]研究发现，甲状腺癌术后免疫功能低下，经治疗后好转。常青等[12]指出，甲状腺癌术后IgM、IgG、IgA呈低表达，推测原因可能与术后出现感染并发症有关。另外，免疫状态紊乱还体现在大量炎性细胞因子生成，以往研究显示，正常人体内血PCT含量几乎为0，而甲状腺切除患者全身感染时血PCT显著升高[13]。MCP-1最初发现于人体神经胶质瘤细胞系及骨髓单核细胞系THP-1，现有研究已证实其在巨噬细胞、内皮细胞、单核细胞、成纤维细胞中均有表达[14]。赵云刚等[15]报道，甲状腺乳头状癌患者体内MCP-1含量高于甲状腺腺瘤、甲状腺良性疾病。推测原因为，肿瘤分化期间易受病毒刺激，特别是恶性肿瘤，加以血小板衍生生长因子(PDGF)、脂多糖(LPS)作用，可产生大量MCP-1。而MCP-1具有较强趋化活性，可抑制机体血液循环，破坏人体细胞组织，加剧机体免疫功能损伤。本研究数据显示，患者术后1 d、3 d血MCP-1、PCT水平高于术前，血IgM、IgG、IgA水平低于术前(P<0.05)，可见血MCP-1、PCT、免疫球蛋白在甲状腺癌术后呈异常表达，可能与甲状腺癌术后感染发生有关。

PCT主要应用于感染及脓毒血症早期诊断，其可于炎症反应发生2～4 h内升高，为临床抗菌药物应用提供参考。多项研究显示，血清PCT是早期诊断结直肠癌术后感染性并发症、肺癌术后并发肺部细菌感染的标志物，具有较高特异性及敏感性[16]。MCP-1是重要趋化因子，可在局部组织招募炎症细胞，介导炎症反应，袁巍等[17]学者指出，MCP-1、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)等细胞因子升高水平与术后颅内感染程度有关，利于判定患者感染发生情况及进展状态。傅华军等[18]研究证实，结直肠癌术后感染患者血清MCP-1高于非感染患者。但临床尚未见血PCT、MCP-1与甲状腺癌术后感染并发症的关系，故本研究对此加以探讨，结果显示，感染组与未感染组术后1 d、3 d血MCP-1、PCT较术前增高，尤其是感染组，说明MCP-1、PCT是甲状腺癌术后发生感染较为敏感指标之一，可通过检测上述细胞因子变化，早期发现感染并了解感染程度。同时术后1 d、3 d 2组血IgM、IgG、IgA水平低于术前，且感染组低于未感染组(P<0.05)，与既往研究结果相近[19]，说明免疫球蛋白水平变化与甲状腺癌术后感染并发症具有一定关联性，同时提示临床医师可根据术后免疫球蛋白相关指标变化，做好甲状腺癌术后感染并发症的防治措施。进一步研究发现，术后3 d IgM预测甲状腺癌术后感染并发症AUC 最大，且logistic回归分析显示，血MCP-1、PCT、IgM、IgG、IgA均为患者术后发生感染并发症的重要影响因素(P<0.05)，说明血MCP-1、PCT及免疫球蛋白均能用于甲状腺癌术后感染并发症的预测。

综上可知，血清MCP-1、PCT、免疫球蛋白是引起甲状腺癌患者术后感染并发症的影响因素，监测其水平变化有利于早期预测术后感染并发症，为临床确定诊治方案提供思路。