血清miR-124、miR-182、甲壳质酶蛋白-40在急性脑梗死患者中的表达意义及与预后的相关性

靳四海

(洛阳东方医院 检验科，河南 洛阳 471003)

脑部供血动脉出现粥样硬化及血栓，致使管腔狭窄和脑部组织坏死，进而引发脑部功能障碍，即为急性脑梗死，其发病率、死亡率、复发率均居高不下，严重威胁患者的身体健康和生活质量[1-3]。尽早诊断、尽早治疗及评估预后风险对提高临床疗效和促进患者早日康复有重要意义。血清miR-124、miR-182、甲壳质酶蛋白-40(YKL-40)具有一定的稳定性，参与脑部神经系统的生长发育过程，可作为组织损伤的敏感生物标志物，其表达量与急性脑梗死存在一定关系。基于此，本研究探讨血清miR-124、miR-182、YKL-40在急性脑梗死患者中的表达意义及与预后的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2016年1月至2020年1月洛阳东方医院收治的104例急性脑梗死患者作为观察组，并以1∶1比例选取同期于洛阳东方医院进行健康体检的104名人员作为对照组。对照组男51例，女53例，年龄46～72岁，平均(61.24±5.06)岁。观察组男58例，女46例，年龄42～71岁，平均(59.13±5.32)岁。按梗死面积将观察组患者分为小梗死组(39例)、中梗死组(37例)、大梗死组(28例)。两组性别、年龄比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 选取标准(1)纳入标准：①观察组经脑部CT及核磁共振确诊为急性脑梗死，发病时间在70 h内，首次发病；②近期未使用抗炎药物及免疫抑制剂。(2)排除标准：①合并脑出血及心肌梗死等心脑血管疾病；②生命体征不稳定；③伴凝血功能障碍；④合并恶性肿瘤。

1.3 检测方法入院后第1天，采用无菌真空采血管抽取患者空腹外周静脉血10 mL，以转速3 000 r·min-1离心10 min，取出血清，并于-80 ℃冰箱内储存等待检测。采用酶联免疫吸附法检测血清miR-124、miR-182、YKL-40表达水平。miR-124、miR-182试剂盒由南京博研生物科技有限公司提供，YKL-40试剂盒由武汉赛培生物科技有限公司提供。

1.4 观察指标(1)血清miR-124、miR-182、YKL-40表达水平。(2)血清miR-124、miR-182与YKL-40联合检测的阳性率，比较联合检测阳性与阴性患者1 a的病死率。

2 结果

2.1 对照组和观察组血清因子表达水平比较观察组血清miR-124水平较对照组低，血清miR-182、YKL-40水平较对照组高(P<0.05)。见表1。

表1 两组血清因子表达水平比较

2.2 不同梗死组血清因子表达水平比较3组miR-124、miR-182、YKL-40水平比较，差异有统计学意义(P<0.05)；小梗死组血清miR-124水平较中梗死组和大梗死组高，血清miR-182、YKL-40水平较中梗死组和大梗死组低(P<0.05)；中梗死组血清miR-124水平较大梗死组高，血清miR-182、YKL-40水平较大梗死组低(P<0.05)。见表2。

表2 不同梗死组血清因子表达水平比较

2.3 病死率联合检验阳性89例，阴性15例。阳性患者1 a病死率[37.08%(33/89)]较阴性患者[6.67%(1/15)]高(χ2=4.102，P=0.043)。

3 讨论

急性脑梗死主要表现为头痛、眩晕、恶心、呕吐等，发病较急，若不及时治疗，易引发脑水肿等并发症，严重影响患者的生活质量及预后[4-6]。动态监测血清miR-124、miR-182、YKL-40水平对评估急性脑梗死患者的病情及改善预后有积极意义。

本研究结果显示，观察组血清miR-124水平较对照组低，血清miR-182、YKL-40水平较对照组高，可见急性脑梗死患者的血清miR-124、miR-182、YKL-40水平异常。miR-124是中枢系统发育中最为丰富的微核糖核酸，可以加快小胶质细胞和巨噬细胞向M2表型转化，减轻对神经系统的损伤[7]。miR-124表达水平下降会导致脑部缺血性损伤，引发脑功能障碍，加重神经炎症[8]。miR-182参与脑部缺氧、缺血进程，可有效降低抗凋亡蛋白表达水平，加快自由基产生，调整抗氧化物的活性，在急性脑梗死病情进展中发挥重要作用。miR-182表达量升高，说明脑梗死面积增大。YKL-40是一种新型炎症因子，在机体炎症反应、细胞分化增殖和抗凋亡蛋白方面发挥了重要的作用，可以通过活化小胶质细胞、血管内皮细胞和巨噬细胞产生炎症物质，破坏神经元和神经系统，形成动脉粥样硬化[9]。YKL-40水平升高，提示机体炎症反应强烈，会加重机体损伤程度[10]。经进一步研究发现，随着梗死面积的增加，血清miR-124水平降低，血清miR-182、YKL-40水平升高。急性脑梗死的病理机制主要为炎症反应、氧化应激、细胞分化增殖和抗凋亡蛋白等，这些机制共同作用造成神经元和神经系统的损伤。机体局部微循环损伤会引发炎症反应、神经细胞凋亡及脑梗死面积扩大，进一步损害神经系统，加重脑部损伤。联合检验阳性89例，阴性15例。阳性患者1 a病死率较阴性患者高。血清miR-124、miR-182、YKL-40参与急性脑梗死的病理机制，通过调控细胞分化增殖、控制炎症反应和抗凋亡蛋白等影响预后。临床医生通过监测急性脑梗死患者的血清miR-124、miR-182、YKL-40水平，可以有效评估病灶情况和病情严重程度。

综上所述，血清miR-124、miR-182、YKL-40表达水平与急性脑梗死的梗死面积密切相关，可用于评估疾病严重程度。