银杏达莫联合氯吡格雷对急性缺血性脑卒中患者的临床疗效

王楠，郑现刚

(周口市第一人民医院 急诊医学科，河南 周口 466700)

急性缺血性脑卒中(acute ischemic stroke，AIS)属于神经内科的常见疾病，血管狭窄或闭塞为主要发病原因，可导致脑供血不足，脑细胞损伤，进而发生智力障碍、言语不利、半身不遂等症状[1-2]。临床多采用药物治疗AIS，以减轻脑损伤、改善脑循环、防治并发症等。氯吡格雷为常用的治疗药物，可改善AIS患者脑部血液灌注及脑损伤，但单独使用整体效果欠佳[3]。银杏达莫的主要成分为双嘧达莫、银杏总黄酮，具有降低血液黏稠度、抑制血小板聚集、促使神经功能恢复等效果，对AIS的治疗具有积极意义[4]。基于此，本研究探讨银杏达莫联合氯吡格雷对AIS患者的临床疗效。

1 资料和方法

1.1 一般资料选取2018年6月至2020年6月周口市第一人民医院收治的105例AIS患者，按照随机抽签法分为对照组(52例)和观察组(53例)。本研究经医院医学伦理委员会审核通过。患者及家属签署知情同意书。对照组：女23例，男29例；年龄53～73岁，平均(62.03±3.86)岁；体质量指数18.9～27.1 kg·m-2，平均(22.70±1.49)kg·m-2。观察组：女25例，男28例；年龄52～71岁，平均(61.53±3.78)岁；体质量指数18.7～26.8 kg·m-2，平均(22.68±1.52)kg·m-2。两组性别、年龄、体质量指数比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 选取标准(1)纳入标准：符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2014》[5]中有关AIS的诊断标准。(2)排除标准：①既往开颅史、脑损伤史；②存在认知障碍、精神异常等；③重要器官功能障碍；④合并颅内感染；⑤对本研究药物过敏。

1.3 治疗方法

1.3.1基础治疗 患者均接受降颅内压、营养神经、降脂、钙离子拮抗剂、营养支持等治疗。

1.3.2对照组 接受氯吡格雷(天方药业有限公司，国药准字H20153010)治疗，每次75 mg，每日1次，口服。治疗14 d。

1.3.3观察组 接受银杏达莫(贵州益佰制药股份有限公司，国药准字H52020032)联合氯吡格雷治疗。氯吡格雷用法用量同对照组；银杏达莫每次20 mL，静脉滴注，每日1次。治疗14 d。

1.4 观察指标

1.4.1神经功能、日常生活能力 分别于治疗前后采用美国国立卫生研究院卒中量表(National Institute of Health stroke scale，NIHSS)评估患者的神经功能，分值0～42分，得分越高，神经功能越差。于治疗前后采用巴氏量表(Barthel index，BI)评估患者的日常生活能力，总分100分，得分越高表示日常生活能力越好。

1.4.2疗效 根据NIHSS评分情况评估疗效：基本治愈，即NIHSS评分降低超过90%；显效，即NIHSS评分降低46%～90%；有效，即NIHSS评分降低18%～45%；达不到上述标准为无效。将有效、显效、基本治愈计入总有效。

1.4.3血液流变学 分别于治疗前后采用贝克曼库尔特全自动血液生化仪(AU5800)检测低切全血黏度、高切全血黏度及血浆黏度。

1.4.4细胞凋亡因子 分别于治疗前后取晨起约5 mL空腹静脉血，离心，分离血清，以酶联免疫吸附法检测血清B淋巴细胞瘤-2(B-cell lymphoma-2，Bcl-2)、可溶性凋亡相关因子(soluble factor-related apoptosis，sFAS)、可溶性凋亡相关因子配体(soluble factor-related apoptosis ligand，sFASL)水平，试剂盒由上海酶联生物科技有限公司提供。

1.4.5不良反应 记录治疗期间不良反应，包括胃肠道反应、颅内出血、头晕头痛、牙龈出血等。

2 结果

2.1 NIHSS评分、BI评分治疗前，两组NIHSS评分、BI评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组NIHSS评分较对照组低，BI评分较对照组高(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后NIHSS评分、BI评分比较分)

2.2 疗效治疗后，对照组基本治愈10例，显效19例，有效13例，无效10例；治疗后，观察组基本治愈18例，显效26例，有效6例，无效3例。观察组治疗总有效率[94.34%(50/53)]较对照组[80.77%(42/52)]高(χ2=4.456，P=0.035)。

2.3 血液流变学治疗前，两组低切全血黏度、高切全血黏度、血浆黏度比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组低切全血黏度、高切全血黏度、血浆黏度较对照组低(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后血液流变学比较

2.4 细胞凋亡因子治疗前，两组血清Bcl-2、sFAS、sFASL水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组血清sFAS、sFASL水平较对照组低，Bcl-2水平较对照组高(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后细胞凋亡因子比较

2.5 不良反应对照组发生胃肠道反应1例，头晕头痛1例，牙龈出血1例；观察组胃肠道反应2例，颅内出血1例，头晕头痛2例，牙龈出血1例。观察组不良反应发生率[11.32%(6/53)]与对照组[5.77%(3/52)]比较，差异无统计学意义(χ2=0.445，P=0.505)。

3 讨论

AIS为中老年人常见的多发病，主要病理表现为脑血流灌注不足导致脑组织坏死，病死率较高，对患者的生活质量、生命健康产生严重影响。因此，及时给予AIS患者科学有效的治疗是降低致死率的关键。

研究指出，AIS患者半暗带区域脑损伤存在可逆性，早期及时恢复脑血流灌注，可挽救部分损伤脑细胞，减轻损伤，改善神经功能[6]。氯吡格雷属于抑制血小板聚集的药物，经口服进入机体后可竞争性结合血小板表面受体，阻止糖蛋白、纤维蛋白与其结合，进而达到抑制血小板聚集的效果，促使脑血流灌注恢复，缓解脑缺血、缺氧状态，减轻神经损伤。但AIS发病机制较为复杂，单一用药难以取得满意效果，因此需联合其他药物治疗。周有婷等[7]在氯吡格雷治疗AIS的基础上加用银杏达莫后效果显著提升。本研究发现，观察组总有效率较对照组高，治疗后观察组BI评分较对照组高，NIHSS评分、低切全血黏度、高切全血黏度及血浆黏度较对照组低。这表明采用银杏达莫联合氯吡格雷治疗AIS的效果显著，可有效减轻神经损伤，提高日常生活能力，改善血液流变学。银杏达莫的主要成分为双嘧达莫、银杏总黄酮。双嘧达莫可抑制血小板聚集，较高浓度的双嘧达莫可抑制血小板释放，进而改善血流动力学；银杏总黄酮可有效扩张血管，进而提高脑血流量，缓解脑组织水肿，减轻脑损伤，促使神经功能恢复等作用[8]。银杏达莫还具有清除自由基的能力，进而避免氧化反应损伤神经细胞[8]。因此，银杏达莫联合氯吡格雷治疗AIS能进一步提升治疗效果。

研究指出，sFASL、Bcl-2、sFAS均为凋亡因子，通过检测其水平可直观反映脑损伤程度，对评估预后的意义重大，其中sFAS、sFASL可加快神经细胞凋亡、脑组织缺血，Bcl-2可使凋亡蛋白在机体中处于稳定状态，抑制细胞凋亡[9]。在本研究中，观察组治疗后血清sFASL、sFAS水平较对照组低，Bcl-2水平较对照组高。由此推测银杏达莫联合氯吡格雷可通过调节凋亡因子水平减轻神经损伤，改善脑细胞能量代谢，促使神经功能改善。但其具体相关机制尚未明确，可作为后续研究的重点。

综上所述，采用银杏达莫联合氯吡格雷治疗AIS的效果显著，有助于减轻患者神经功能损伤，提高日常生活能力，改善血液流变学，调节细胞凋亡因子水平。