高剂量地屈孕酮联合戊酸雌二醇在宫腔粘连分离术后的应用效果

张志敏

(长葛市中心医院 妇产科，河南 许昌 461500)

宫腔粘连(intrauterine adhesion，IUA)为妇科常见疾病，是由各种原因导致子宫内膜受损、修复障碍而引起的疾病，随着剖宫产率升高，IUA患者日益增多[1]。宫腔镜下宫腔粘连分离术(transcervical resection of adhesions，TCRA)为目前临床常用术式，通过在直视下针对性地分离宫腔粘连，能较大程度恢复宫腔形态。雌激素作为临床术后常用的促进内膜生长药物，能促进内膜腺体、间质细胞增生，但临床对于地屈孕酮的使用剂量尚存争议。基于此，本研究选取62例IUA分离术后患者，以探讨高剂量地屈孕酮联合戊酸雌二醇的治疗效果，现分析如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018年1月至2019年8月长葛市中心医院收治的62例IUA分离术后患者，依照随机数表法分为对照组和观察组，各31例。对照组：年龄25～38岁，平均(31.58±2.97)岁；孕次0～4次，平均(2.11±0.82)次；宫腔操作史0次2例，1～2次8例，>2次21例。观察组：年龄25～38岁，平均(32.19±2.75)岁；孕次0～4次，平均(2.34±0.68)次；宫腔操作史0次1例，1～2次10例，>2次20例。两组年龄、孕次、宫腔操作史比较，差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经医院医学伦理委员会审核通过。患者及家属签署知情同意书。

1.2 纳入及排除标准

1.2.1纳入标准 (1)经临床诊断为宫腔粘连；(2)粘连范围<3/4宫腔；(3)行IUA分离术治疗；(4)无血液系统疾病；(5)未合并全身急慢性感染。

1.2.2排除标准 (1)子宫内膜下肌瘤；(2)合并妇科肿瘤等其他妇科疾病；(3)内分泌系统疾病；(4)心血管疾病；(5)肝肾功能异常；(6)有宫腔内节育器。

1.3 治疗方法

1.3.1基础治疗 两组患者术前均接受常规检查，并于月经结束后3～7 d行IUA分离术，术后第2天均接受戊酸雌二醇(Jenapharm GmbH & Co.KG，注册证号H20160679)治疗，每次2 mg，每日3次，连续治疗21 d。

1.3.2对照组 接受低剂量地屈孕酮(Abbott Healthcare Products B.V.，注册证号H20170221)治疗。从服用戊酸雌二醇的第12天开始口服，每次10 mg，每日1次，连续10 d。

1.3.3观察组 接受高剂量地屈孕酮治疗。从服用戊酸雌二醇的第12天开始口服，每次10 mg，每日2次，连续10 d。30 d为1个治疗周期，从月经第5天开始下个周期，连续治疗3个周期。

1.4 观察指标(1)治疗前后子宫体积。(2)治疗前后子宫内膜厚度。(3)使用阴道超声诊断仪测定治疗前后子宫血流参数，包括螺旋动脉搏动指数(pulse index，PI)、阻力指数(resistance index，RI)。(4)治疗前后性激素水平，包括雌二醇(estradiol，E2)、黄体生成素(luteinizing hormone，LH)、卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone，FSH)。采集患者5 mL静脉血，离心，转速为3 000 r·min-1，半径10 cm，时间5 min，取血清，使用放射免疫法测定。(5)不良反应。(6)宫腔再次粘连发生率。治疗后随访1 a，记录宫腔再次粘连发生情况，以临床诊断为准。

2 结果

2.1 子宫体积、子宫内膜厚度治疗前，两组子宫体积、子宫内膜厚度比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组子宫体积、子宫内膜厚度均增加，但观察组均小于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后子宫体积、子宫内膜厚度对比

2.2 子宫血流参数治疗前，两组RI、PI比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组PI、RI均较治疗前低，且观察组螺旋动脉PI、RI低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后子宫血流参数对比

2.3 性激素水平治疗前，两组E2、LH、FSH水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组性激素水平均得到调节，且观察组血清E2较对照组高，LH、FSH较对照组低(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后性激素水平对比

2.4 不良反应两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表4 两组不良反应比较(n，%)

2.5 宫腔再次粘连发生率随访1 a，两组均失访1例。观察组未发生宫腔再次粘连；对照组出现1例宫腔再次粘连，宫腔再次粘连发生率为3.33%(1/30)。两组宫腔再次粘连发生率比较，差异无统计学意义(P>0.999)。

3 讨论

雌孕激素序贯疗法为临床治疗IUA分离术后患者的主要手段。有研究指出，TCRA术后给予患者雌激素、孕激素配伍治疗效果显著[2]。戊酸雌二醇作为天然E2，与子宫内膜内雌激素受体亲和性较高，经口服吸收后，不仅能促进患者子宫内膜修复，还能恢复子宫内膜正常厚度、功能。有研究指出，加大地屈孕酮剂量可使IUA分离术后患者子宫内膜厚度达到排卵期内膜厚度要求[3]。本研究结果显示，治疗后观察组子宫体积、子宫内膜厚度小于对照组，提示高剂量地屈孕酮联合戊酸雌二醇治疗IUA分离术后患者，能抑制子宫内膜及子宫体积增加。戊酸雌二醇与周期性补充孕激素配合，能促使子宫内膜由增生期转变为分泌期，促进其脱落，恢复患者月经周期，促进宫腔残留物排出，避免子宫内膜过度增生，降低IUA发生风险。此外，地屈孕酮能促进功能细胞分泌，改善宫腔黏液性状，强化阻隔作用，有效预防宫腔感染[4-6]。两组不良反应发生率、治疗后1 a宫腔再次粘连发生率对比无明显差异，也说明加大地屈孕酮使用剂量不会明显增加患者不良反应，且对宫腔再次粘连发生率无明显影响。

IUA患者血流变化参数降低，故分析其子宫血流参数具有重要意义。本研究发现，治疗后，观察组螺旋动脉PI、RI低于对照组，说明高剂量地屈孕酮联合戊酸雌二醇治疗IUA分离术后患者，能改善子宫血流参数。

研究指出，雌激素不仅能促进子宫内膜生长修复，还能有效预防及治疗IUA[7]。另外，本研究结果显示，治疗后观察组血清E2较对照组高，LH、FSH较对照组低。其中，E2能参与调节垂体促性腺激素释放，LH、FSH则能促进卵泡成熟。由此可知，高剂量地屈孕酮联合戊酸雌二醇治疗IUA分离术后患者，能改善其性激素水平。

综上，采用高剂量地屈孕酮联合戊酸雌二醇治疗IUA分离术后患者，能抑制子宫内膜增厚及子宫体积增大，改善子宫血流参数、性激素水平。