结直肠癌术后循环肿瘤细胞和血清肿瘤标志物检测的临床价值

袁倩倩 黄孟芹 吴 艳 孔凡良

结直肠癌是临床常见的恶性肿瘤，具有较高的发病率和致死率，有报道显示其致死率位居所有恶性肿瘤的第三位，仅次于肺癌和胃癌[1]。近年来，结直肠癌的发病率逐年上升，严重威胁到了人们的健康乃至生命安全，其防治形势不容乐观。根治性手术是结直肠癌治疗的重要手段，科学合理地制定并实施手术方案，能够取得理想的手段，但是也存在一定的局限。相关数据调查发现，根治性手术治疗结直肠癌后，术后局部复发或转移的可能性高达39%~75%，而这也是造成患者术后死亡的主要因素[2]。因此，如何早期预测结直肠癌术后复发或转移，成为了提高根治性手术水平及患者远期生存率的必然要求。血清肿瘤标志物（STM）是预测恶性肿瘤进展的重要标志，常见的如血管内皮生长因子（VEGF）、癌胚抗原（CEA）、糖类抗原125（CA125）等[3]。循环肿瘤细胞（CTC）是指恶性肿瘤在发展过程中播散并存活于外周血中的肿瘤细胞，与肿瘤的转移和预后密切相关。本研究为进一步了解CTC联合STM在预测结直肠癌术后复发或转移中的价值，将我院收治的80例结直肠癌患者资料作为研究对象进行分析。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2015年1月-2018年12月收治的70例结直肠癌患者作为研究对象，经医院伦理委员会批准。根据术后随访观察，其中24例复发，46例未复发。全部患者中，男39例，女31例；年龄29~76岁，平均年龄（60.28±1.57）岁；病程2~8年，平均（4.06±0.38）年；肿瘤类型，结肠癌40例，直肠癌30例；分化类型，无、低分化57例，中、高分化13例；病理特征：息肉样型41例，狭窄型17例，溃疡型12例。

1.2 纳入及排除标准 ①纳入标准：均经病理组织确诊为结肠癌或直肠癌；年龄≥18周岁，精神和认知正常；预计生存期≥6个月；自愿参与，签署知情同意书。②排除标准：合并严重肝肾功能异常者；妊娠期或哺乳期者；合并其他恶性肿瘤者；有移植器官者。

1.3 检测方法 术后待患者病情稳定，于清晨（8:00）空腹状态时，采集患者静脉血5 mL，保存于EDTA抗凝管中。经离心机1500 r/min离心处理10 min，静置15 min后，分离上层血清，-80 ℃保存，2 h内及时送检。选用日立SF360全自动化学分析仪检测，采用i Fish-CTC 检测技术检测患者CTC含量水平，采用ELISA法检测VEGF含量水平，采用电化学发光法检测CEA和CA125浓度买试剂盒均统一购自上海美联生物科技有限公司。检测时严格根据试剂盒说明操作，确保检测的质量符合要求。

1.4 观察指标 判断标准：①CTC：小于2说明可能没有检测到，或者检测CTC的水平比较低，这种情况也叫做正常值。如果大于2、小于5，说明体内有肿瘤细胞，存在病情进展的可能，但风险相对比较低一些。②VEGF：142.2 ng/mL。③CEA：5 μg/L。④CA125：25 U/mL。

1.5 统计学方法 采用SPSS23.0统计学软件处理数据。计量资料采用（±s）表示，行t检验；计数资料采用n（%）表示，行χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者CTC和STM的比较 复发组患者的CTC计数和VEGF、CEA、CA125水平均高于未复发组患者，差异均具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者CTC和STM的比较（x±s）

2.2 两组患者CTC和STM检测阳性率的比较 复发组患者CTC和VEGF、CEA、CA125阳性率均高于未复发组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者CTC和STM检测阳性率的比较 例(%)

2.3 CTC联合STM检测的预测价值 CTC和VEGF、CEA、CA125联合检测的准确度、敏感度和特异度均高于各单项指标检测，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 CTC联合STM检测的预测价值 例(%)

3 讨 论

结直肠癌是一种发病率较高的恶性肿瘤，多数患者早期并无明显症状，部分患者可出现排便习惯改变、腹泻、便血等表现[4]。至今，结直肠癌的发病原因并未明确，可以肯定的是与结肠息肉、慢性溃疡性结肠炎、饮食习惯、遗传等因素密切相关[5]。因此，必须高度重视对结直肠癌的预防和治疗。

根治性手术是结直肠癌患者的主要治疗方案，科学合理地实施手术治疗，能够有效改善症状，稳定病情，但是对于大部分的患者而言，术后发生复发或转移的可能性仍旧很高，这不仅导致治疗的失败，还会进一步威胁患者的生命安全，致使患者死亡。因此，必须对手术治疗后的结直肠癌患者进行有效的监测，以此减少复发或转移的可能。有研究指出，CTC通过细胞黏附分子附着于血管内皮上，是各种癌症转移生物学机制的基础[6]。另有报道认为，加强对恶性肿瘤患者术后CTC的监测，能够提前了解患者的康复情况，对于高风险提前进行防治[7]。STM是评估恶性肿瘤病情发展、变化的项目，张俊等[8]研究表明，消化系统恶性肿瘤发生后，以VEGF、CEA、CA125等为代表的STM浓度会明显上升。目前，国内关于CTC联合STM预测结直肠癌术后复发或转移价值的研究并不多见，联合预测的价值如何仍有待进一步探究。本研究中，复发组患者的CTC及VEGF、CEA、CA125含量水平和阳性表达率均高于未复发组（P＜0.05），说明了结直肠癌术后复发或转移患者，CTC及STM的确存在高表达的现象。对结直肠癌患者术后复发或转移的预测进一步分析发现，CTC联合STM预测均明显高于任意单项预测（P＜0.05）。由此说明，CTC联合STM检测的价值，对结直肠癌患者术后复发或转移的预测意义重大。

综上所述，结直肠癌患者术后复发或转移的预测中，CTC联合STM的预测方式具有较高的评估效能，可以为较早发现复发或转移提供重要的价值。