微波消融治疗非小细胞肺癌的临床效果探究

王守忠，张萌，季方

（1.枣庄市肿瘤医院微创病房，山东 枣庄 277500；2.枣庄市中医医院健康管理中心，山东 枣庄 277000；3.枣庄市肿瘤医院重症医学科，山东 枣庄 277500）

肺癌在目前所有恶性肿瘤中发病率和致死率较高，且根据相关调查数据显示，肺癌的发病率呈逐年上升的趋势。该病的成因与患者的生活习惯有关，如过量吸烟、饮酒，因此，该病在男性中的发病率明显高于女性[1]。肺癌早期往往症状不明显，一旦出现明显症状，病情通常已进入中晚期，治疗效果不佳，因此，如何通过有效的临床治疗延缓疾病进展，提高治疗方案的安全性、延长患者生存时间及改善生命质量是目前肺癌临床治疗关注的重点[2-3]。肺癌的治疗方式主要包括手术治疗、化疗及放疗几类，本研究旨在探究新辅助化疗联合经皮微波消融治疗非小细胞肺癌的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2017年6月至2020年6月枣庄市肿瘤医院收治的350例非小细胞肺癌患者作为研究对象，采用分层随机分组方法分为两组，各175例。联合组男93例，女82；年龄28～68岁，平均年龄（45.32±3.21）岁；TNM分期：Ⅲ期98例，Ⅳ期77例。对照组男98例，女77例；年龄27～69岁，平均年龄（48.87±3.95）岁；TNM分期：Ⅲ期87例，Ⅳ期88例。

纳入标准：均经病理学诊断为非小细胞肺癌；TNM分期：分期均为Ⅲ～Ⅳ期；年龄20～70岁；美国东部肿瘤协作组评分在0～2期间；体力状况评分≤2分；原发灶未进行手术治疗；符合抗肿瘤治疗指征，且预计一线治疗≥4个周期；患者或家属知情同意并签署知情同意书。排除标准：既往合并恶性肿瘤疾病史；合并心脏、肝、肾等严重器质性疾病；对治疗方案存在禁忌证；伴有严重感染性疾病；颅脑损伤；预计生存时间＜3个月；病灶组织同侧中-大量胸腔积液未得到良好控制；患者主动退出；未按照既定计划进行临床评估或治疗；接受既定治疗外的抗肿瘤方案。

1.2 方法 对照组患者接受一线抗肿瘤化疗方案治疗。化疗均采用以铂类药物为基础的两种标准方案，以21 d为1个周期，持续治疗4～6个周期。具体治疗方案如下：长春瑞滨（江苏豪森药业集团有限公司，国药准字H19990278），第1、8天，每平方米25 mg；多西他赛（湘北威尔曼制药股份有限公司，国药准字H20093967），第1天，每平方米75 mg；吉西他滨（哈尔滨誉衡制药有限公司，国药准字H20063675），第1、8天，每平方米1 000～1 250 mg（主要用于鳞癌）；培美曲塞（国药一心制药有限公司，国药准字H20080169），第1天，每平方米500 mg（仅用于非鳞癌）。联合顺铂（德州德药制药有限公司，国药准字H37020524），第1天，每平方米75 mg；卡铂（辰欣药业股份有限公司，国药准字H20059008），第1天，AUC（血药浓度-时间曲线下面积）5～6。

联合组患者接受新辅助化疗联合经皮微波消融治疗的联合方案治疗。

治疗设备及参数设置如下：①消融设备。选择ECO-100A1型微波消融仪，频率（2 450±50）MHz，连续输出功率范围0～100 W，水冷循环微波消融天线与微波同轴线缆；②影像设备。选择美国通用电气公司64排螺旋CT，工作站及影像归档和通信系统进行图像处理及分析；③监护与抢救设备。便携式心脏除颤器、直视插管喉镜、多功能心电监护仪、不间断供养设备、负压吸引设备、抢救车及药品等。

具体治疗措施如下：术前准备。全面了解患者病史、身体检查结果、影像检查结果及病理检查结果，根据患者以上基本情况，为其制定微波消融方案，并向患者及其家属详细介绍此方案的具体实施过程及治疗目标。向患者示范正确呼吸方式，并指导患者进行训练；术前4 h禁食禁水，术前30 min对患者进行心电监护，同时应用镇痛、镇静、止血、止咳和抗感染类药物，预估手术操作时间，如时间较长需为患者进行导尿。

治疗过程。操作团队人员组成为2名肿瘤介入科医师、1名影像科医师及1名护士，在CT引导下完成肺穿刺活检术。①确定操作位置。帮助患者采取正确体位后进行CT扫描，通过CT确认肿瘤的形状、大小及与周围组织的关系。确定后选择微波天线，并根据具体情况详细制定消融方案，确定穿刺路径并记录参数；②穿刺前麻醉。根据手术操作时长和方式选择局部麻醉和全身麻醉。全身麻醉适用于肿瘤位置贴近壁层胸膜（会造成剧烈疼痛）或手术操作时间较长的患者，局部麻醉则适用于其他常规情况患者；③穿刺。根据此前制定的穿刺路径进行逐层穿刺，采用CT进行辅助，观察微波天线的尖端是否到达肿瘤底部位置，位置确定后进行消融；④消融治疗。根据之前制定的消融方案，对患者进行消融操作。整个操作过程均采用CT引导，根据CT图像的变化情况，调整微波天线深度和位置。治疗区域完全被覆盖并围绕＞5 mm宽的环形边缘，或达到预先设定的影像学终点停止。操作过程中实时监测患者呼吸频率和血氧饱和度，并保持吸氧，保障呼吸通畅。一旦监测过程中出现异常，及时处理；⑤消融后处理。嘱患者采取平卧体位，并保持2～4 h，过程中监测生命体征并保持吸氧。给予患者适当药物预防出血及感染。监测患者尿液性质与尿量，并根据患者具体情况进行及时补液。消融后24～48 h对患者进行CT复查，观察并发症发生情况。

1.3 观察指标 ①肿瘤组织中抗凋亡因子和促凋亡因子水平[4]。抗凋亡因子：c-myc、Sur-vivin，促凋亡因子：Caspase-8、Fas、FasL。治疗后检测两组肿瘤组织中以上因子的mRNA含量；②安全性。统计两组不良反应发生情况，包括恶心、呕吐、便秘、食欲不振、血细胞减少和白细胞减少；③生存率。统计两组1、2、3年内生存率。

1.4 统计学方法 采用SPSS 18.0统计软件进行数据分析，计量资料以“±s”表示，比较采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组肿瘤组织中抗/促凋亡因子水平比较 联合组抗凋亡因子c-myc、Sur-vivin的mRNA含量均明显低于对照组，促凋亡因子Caspase-8、Fas及FasL的mRNA含量均明显高于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组肿瘤组织中抗/促凋亡因子水平比较（±s）Table 1 Comparison of the levels of anti-/pro-apoptotic factors in the two groups of tumor tissues(±s)

表1 两组肿瘤组织中抗/促凋亡因子水平比较（±s）Table 1 Comparison of the levels of anti-/pro-apoptotic factors in the two groups of tumor tissues(±s)

注：c-myc、Sur-vivin，抗凋亡因子；Caspase-8、Fas及FasL，促凋亡因子

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2.2 两组治疗后并发症发生率比较 治疗后，联合组并发症发生率明显低于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗后并发症发生率比较[n（%）]Table 2 Comparison of the incidence of complications after treatment between the two groups[n(%)]

2.3 两组生存率比较 联合组治疗后第1年死亡15例，第2年死亡24例，第3年死亡35例，未死亡101例；对照组患者治疗后第1年死亡25例，第2年死亡30例，第3年内死亡68例，未死亡52例。联合组生存率（57.71%）明显高于对照组（29.71%）（χ2=7.432，P＜0.05）。

3 讨论

肺癌根据病理组织学特征可分为非小细胞肺癌和小细胞肺癌，其中肺小细胞癌占所有肺癌约80%。非小细胞癌患者一旦确诊通常已处于中晚期或诊断时转移性疾病，因此，生存率较低。中晚期肺癌临床治疗难度较高，如何在确保治疗方案安全性的同时提高治疗效果，延长患者寿命，改善患者生存质量是肺癌临床治疗中的重点与难点。

新辅助化疗指恶性肿瘤在局部治疗（手术或放疗）前给予全身化疗[5]。微波消融治疗技术作为一种新型治疗方案，近年来广泛应用于多种良性、恶性肿瘤治疗中。该治疗方法采用微创方式，通过在肿瘤组织中产生局部高温使肿瘤组织变形坏死，进一步增强治疗效果[6]。由于其具有微创、局部性的特点，因此，患者肺功能影响较小，患者耐受性较高[7]。该治疗方式的热效应还可消灭肿瘤细胞并释放裂解物，该物质可诱导机体自身免疫反应对肿瘤细胞进行再次杀伤[8]。不仅如此，微波消融技术还可有效提高肿瘤细胞对化疗药物的摄取效率，从而实现与化疗的配合目的，大幅度提高化疗药物的杀伤效果及效率[9]。该技术可同时降低血清管内皮生长因子与诱导型一氧化氮合酶，从而抑制肿瘤的生长和转移[10]。本研究结果显示，联合组抗凋亡因子含量明显低于对照组，促凋亡因子含量明显高于对照组，且并发症发生率低于对照组，存活率高于对照组（P＜0.05），表明微波消融治疗技术的应用价值较高。

综上所述，微波消融治疗非小细胞肺癌治疗效果良好，能有效控制病情进展，提高生存率，且安全性较高。