两种血液净化方式联合肾康注射液改善CRF肾功能不全、营养及肾纤维化状态的疗效分析

肖 晶

（湖北省鄂州市鄂钢医院透析中心肾病内科，鄂州 436000）

慢性肾功能衰竭（chronic renal failure，CRF）属肾内科较为常见的疾病之一，其是由多种因素造成的慢性进行性肾实质损害，临床上多表现为水电解质及酸碱失衡，且代谢产物潴留，当病情严重时可发展为尿毒症，同时引发多种并发症，进而严重影响患者的生命健康及生活质量［1-3］。目前，血液净化是治疗CRF较为常见的肾脏替代治疗手段，其不仅可有效清除机体的代谢废物等有害物质，而且可纠正水电解质和酸碱平衡紊乱，具体包括血液透析（hemodialysis，HD）、血液灌流（hemoperfusion，HP）等，其中以HD治疗为主，但常规HD治疗疗效有限，且还会增加多种并发症，另外从中医角度讲HD还可引发患者精气受损，而文献报道肾康注射液具有补肾益气的功效［4-6］。因此，本研究通过在常规HD的基础上加用HP（即组合型人工肾）同时联合肾康注射液，分析其对改善CRF肾功能不全、营养及炎性肾纤维化状态的疗效，现结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择我院2016年3月～2018年5月收治的CRF患者150例，根据治疗方式的不同，分为研究组及对照组两组（各75例），其中研究组（两种血液净化方式联合肾康注射液）男45例、女30例，年龄范围30～68岁，平均年龄为46.3+5.9岁；病程2～15年，平均病程为12.7+4.5年；原发疾病：肾小球肾炎22例、糖尿病肾病35例、高血压性肾病18例；而对照组（单纯常规HD）男43例、女32例，年龄范围33～65岁，平均年龄为47.1+5.5岁；病程3～17年，平均病程为14.4+4.9年；原发疾病：肾小球肾炎25例、糖尿病肾病33例、高血压性肾病17例。以上两组患者的一般资料比较均无统计学差异（P>0.05），具有可比性。

1.2 纳入标准（1）CRF诊断均依据《肾脏病学（第3版）》中制订的关于CRF的诊断标准［7］；（2）所有患者自体动静脉瘘功能良好且均规律血液净化时间≥3个月；（3）患者年龄在18～70岁之间；（4）排除恶性肿瘤、严重营养不良、慢性消耗性疾病或慢性感染急性发作者；（5）排除严重心、肝、肾等重要脏器功能不全者；（6）所有患者均签署知情同意书。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组（单纯常规HD）采用德国费森尤斯Fresenius聚砜膜，血液透析器Fx8，透析时间为4h/次，3次/周，控制血流速度220～280mL/min，透析液流量500～800 mL/min，治疗3个月。

1.3.2 研究组（两种血液净化方式联合肾康注射液）采用灌流器为珠海健帆医用生物有限公司HA130树脂吸附柱。透析机为德国费森尤斯4008S型HD机，。血流量（180～250）mL／min，透析液流量500 mL／min。先灌流串联透析治疗2 h，然后再继续透析2 h，HP串联HD治疗每周1次，HD每周2次，连续串联治疗3个月，期间给予患者肾康注射液治疗（每次透析后将肾康注射液40mL加入生理盐水注射液250mL中，静脉滴注，滴速为20～30滴／min。）

1.4 评估指标（1）根据2002年《中药新药治疗慢性肾功能衰竭的临床研究指导原则》［8］制定的中医证候疗效判定标准对两组患者的临床疗效进行判定；（2）比较两组患者治疗后肾功能不全相关指标（肾脏代谢及内分泌相关指标：血清肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、甲状旁腺素（PTH）、β2-微球蛋白（β2-MG）、硫酸吲哚酚（IS）、硫酸对甲酚（PCS）、甘油三酯（TG）、中分子物质（MMS）、血红蛋白（Hb）、促红细胞生成素（EPO））的改善差异情况；（3）3个月后运用改良主观整体评估（MQSGA）及营养不良-炎症评分（MIS）［9］评价两组患者的营养状态差异；（4）治疗后比较两组患者肾纤维化相关指标（如结缔组织生长因子（CTGF）、转化生长因子β1（TGF-β1）、成纤维细胞生长因子（FGF-2））的变化差异情况。

1.5 实验方法治疗后采患者晨起静脉血3mL，常温下静置30min后，离心机以3000r/min的速度离心10min，取上清液后置入-80℃冰箱中待测。应用全自动生化分析仪、酶联免疫吸附试剂盒及高效液相色谱法检测患者相关血清指标。

1.6 统计学方法运用SPSS 20.0 统计软件进行分析，计量资料用t检验，数据以平均数±标准差表示；计数资料用χ2检验，当P<0.05时，有统计学差异。

2 结果

2.1 两组患者的临床疗效判定治疗后，研究组的显效38例，有效26例，无效11例；而对照组的显效27例，有效23例，无效25例；研究组的总有效率85.3%，显著高于对照组66.7%，有统计学差异（P<0.05），见表1。

表1 两组患者的临床疗效判定

2.2 两组患者治疗后肾功能不全相关指标的改善差异情况比较治疗后，两组患者组血清Scr及BUN水平比较均无显著差异（P>0.05）；研究组患者血清PTH、β2-MG、IS、PCS及MMS水平均显著低于对照组，而血清Hb及EPO水平均显著高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

表2 两组患者治疗后肾功能不全相关指标的改善差异情况比较

2.3 治疗前后两组患者的营养状态差异比较治疗前，两组患者的MASGA及MIS评分无统计学差异（P>0.05）；而治疗后，两组患者的MQSGA和MIS评分均降低，且研究组显著低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。

表3 治疗前后两组患者的营养状态差异比较

2.4 治疗后两组患者肾纤维化相关指标变化差异比较治疗后，研究组血清CTGF、TGF-β1及FGF-2的含量均显著低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表4。

表4 治疗后两组患者肾纤维化相关指标变化差异比较

3 讨论

CRF属会导致机体内代谢废物潴留、水电解质与酸碱平衡紊乱及内分泌失调等一系列临床综合征的慢性疾病，而目前临床上治疗CRF常规使用的HD主要是针对Scr及BUN等小分子水溶性物质的，其主要是利用半透膜及超滤等原理，可有效清除血液中的小分子物质及水分，但随着患者病情的进展，其血液中中大分子物质逐渐增多，它们不易透过滤过膜，因此其体内尿毒症毒素会随治疗时间的延长而逐渐积蓄，最终加速肾功能恶化，更有甚者会引发肾性骨病、心血管及神经系统等方面的诸多并发症，严重影响患者的生命健康；而HP则对中大分子物质有滤过作用，其主要利用灌流器具有的有机树脂多孔、吸附速度快等优势，不仅可滤过小分子毒素，而且还对中大分子毒素也有较好的吸附效果［10］。 文献报道血清β2-MG、PTH、MMS等均属于中大分子毒素，其中β2-MG可导致透析相关的淀粉样变［11］，PTH体内积蓄可引发肾性骨病等，而MMS则具有神经毒性，其可导致机体代谢功能紊乱［12-13］。而IS及PCS属与蛋白结合率较高的大分子毒素，高水平的IS及PCS可引发机体炎性应激反应，且其是评估慢性肾病心血管事件的危险因子［14］。本研究结果显示，治疗后，两组患者组血清Scr及BUN水平比较均无显著差异，而研究组患者血清PTH、β2-MG、IS、PCS及MMS水平均显著低于对照组，此表明HD联合HP可有效清除CRF体内的中大分析毒素，进而可降低透析相关并发症的发生可能性。 肾康注射液是中药制剂，其主要成分包括丹参、红花、黄芪及大黄，据相关临床资料表明，肾康注射液可有效改善肾脏功能，且在CRF透析过程中，肾康注射液不仅可抑制患者蛋白质的慢性消耗而改善其营养状态，同时还可改善患者的肾性贫血症状，本研究发现治疗前，两组患者的MASGA及MIS评分无统计学差异；而治疗后，两组患者的MQSGA和MIS评分均降低，且研究组显著低于对照组；同时治疗后研究组血清Hb及EPO水平均显著高于对照组，以上结果与相关文献报道一致［15-16］。而血清CTGF、TGF-β1及FGF-2是预测肾小球硬化及肾间质纤维化的相关指标，本研究发现治疗后，研究组血清CTGF、TGF-β1及FGF-2的含量均显著低于对照组，此表明HD联合HP同时应用肾康注射液可有效减少CRF患者透析过程中肾间质纤维化相关细胞因子的合成［17］。最后研究显示治疗后，研究组的临床总有效率（85.3%）显著高于对照组（66.7%），进一步证实两种血液净化方式联合肾康注射液治疗CRF患者的疗效优势，因此值得临床上大力推广。

综上所述，两种血液净化方式联合肾康注射液可有效改善CRF患者的肾功能不全、营养及肾纤维化状态，同时可显著提高患者的临床疗效，值得推应使。