基于古籍文献和复杂网络分析的COVID-19中医、藏医病因病机及用药对比研究

完么才让 贡保东知 曾商禹 加羊加措 阿达 拉毛加 娘去先

【摘 要】 目的： 探析COVID-19中醫、藏医（以下简称中藏医）病因病机，挖掘与对比中藏医抗COVID-19用药规律。方法：采用文献法，总结中藏医疫病相关古籍文献，探析COVID-19中藏医病因病机;收集国家卫健委及全国各省市卫生主管部门颁布的COVID-19中藏医防治方案，运用复杂网络分析方法（Gephi），挖掘、对比中藏医抗COVID-19用药规律，分析防治COVID-19中藏医核心药物和配伍规律等特点。结果：中医发展历史上出现众多瘟疫古籍文献，其中明末清初最多，中医认为疫戾之气为COVID-19病因，寒湿犯肺，郁而化热，湿热交结，疫毒闭肺，热入营血等是主要病机;藏医瘟疫古籍诸多，其中伏藏古籍文献最为特色，藏医认为COVID-19是由八邪失衡，激发“巴巴达”，与人体固有的“生”（类似于微生物）相争而引发。复杂网络分析发现，中药防治COVID-19药物中加权度较高的有石膏、甘草、杏仁、陈皮等，边权重较高的有杏仁-葶苈子、麻黄-杏仁、麻黄-甘草等，主要以清热解毒、祛痰止咳等功效为核心药物;藏药组方中加权度较高的有牛黄、天竺黄、诃子、藏木香等，边权重较高的有牛黄-红花、牛黄-天竺黄等，主要以清肝热、肺热等功效为核心药物。甘草、红花、草果、沉香等近10首药物是中藏医共用药物，其中牛黄和乌头种类（中药附子，藏药铁棒锤）药物在两者组方药物中加权度较高。结论：本研究运用文献法和复杂网络分析法，探析COVID-19中藏医病因病机和用药规律，为COVID-19中藏医临床治疗提供参考。

【关键词】 中医;藏医;COVID-19;病因病机;用药规律

【中图分类号】R29【文献标志码】 A 【文章编号】1007-8517（2021）07-0001-09

Comparative Study on Etiology， Pathogenesis and Medication of COVID-19

Traditional Chinese Medicine and Tibetan Medicine Based on Ancient Books and Complex Network Analysis

WAN Me cairang1 Gnpo Dhondrupa2* ZENG Shangyu3 JIA Yang jiacuo3 A Da3 LA Maojia3 NANG Quxian4

1.Clinical College of Traditional Chinese Medicine， Gansu University of Traditional Chinese Medicine，Gansu Lanzhou 730000，China;

2.Tibetan Medical College， Gansu University of Traditional Chinese Medicine，Gansu Hezuo 747000，China;

3.School of Ethnic Medicine， Chengdu University of Traditional Chinese Medicine， Sichuan Chengdu 611130，China;

4.Tibetan Medical College of Qinghai University，Xining 810016，China

Abstract：Objective The goal is to analyze the etiology and pathogenesis of COVID-19 traditional Chinese medicine and Tibetan medicine （hereinafter referred to as Chinese and Tibetan medicine）， and to excavate and compare the medication rules of anti-COVID-19 in Chinese and Tibetan medicine.Methods The ancient books and documents related to epidemic diseases of traditional Chinese medicine and Tibetan medicine were summarized by literature method， and the etiology and pathogenesis of COVID-19 traditional Chinese medicine and Tibetan medicine were analyzed. Collecting the prevention and treatment programs of COVID-19 issued by the National Health Committee and the health authorities of all provinces and cities in the country， and use the complex network analysis method （Gephi） to excavate and compare the drug use rules of Chinese and Tibetan medicine against COVID-19， to analyze the characteristics of the core drugs and compatibility rules of Tibetan medicine in the prevention and treatment of COVID-19. Results there were many ancient books and documents on plague in the development history of traditional Chinese medicine， of which the most were in the late Ming and early Qing Dynasties. Traditional Chinese medicine believed that the qi of plague was the cause of COVID-19， and the main pathogenesis was that cold and dampness invaded the lung， depression turned into heat， damp and heat intersected， plague and toxin closed the lung， and heat entered Yingxue. There are many ancient plague books in Tibetan medicine， of which the ancient plague books in Tibetan medicine are the most distinctive. Tibetan medicine believes that COVID-19 is caused by the imbalance of the eight pathogens， the stimulation of "Babada" and the struggle with the inherent “life”（similar to microorganisms） of the human body. Complex network analysis found that gypsum， licorice， almond， tangerine peel， etc. were among the traditional Chinese medicine drugs for preventing and treating COVID-19 with a weighted degree of more than 10. Edge weight analysis found that almond-semen Lepidii， ephedra-almond， ephedra-licorice， etc. had higher edge weight， mainly with the effects of clearing away heat and toxic materials， eliminating phlegm and relieving cough as the core drugs. In the Tibetan medicine formula， calculus bovis， Tianzhu yellow， chebula， Tibetan aucklandia， etc. are highly weighted， while calculus bovis-safflower， calculus bovis-Tianzhu yellow， etc. are highly weighted， mainly with the effects of clearing liver heat， lung heat， etc. as the core drugs. Nearly 10 drugs such as licorice， safflower， tsaoko and aloes are shared by Chinese and Tibetan doctors， of which calculus bovis and aconite （traditional Chinese medicine aconite and Tibetan medicine iron hammer） are highly weighted in the two prescriptions. Conclusion This study uses the methods of literature review and complex network analysis to analyze the etiology， pathogenesis and medication rules of Tibetan medicine in COVID-19， providing reference for clinical treatment of Tibetan medicine in COVID-19.

Keywords：Traditional Chinese and Tibetan Medicine; COVID-19; Etiology and Pathogenesis; Medication Law

2019年12月我国武汉出现因感染新型冠状病毒而致病的新型冠状病毒肺炎（Corona Cirus Disease 2019，COVID-19），其具有极强的传染性。在缺乏特效药物治疗COVID-19的情况下，我国中医及民族医药科技工作者积极制定方案并参与救治工作，中藏医在防治COVID-19上的作用得到各方肯定，湖北地区中医药救治参与率达91.05%，全国湖北以外地区中医药参与救治的病例占累计确诊病例的96.37%[1]。藏医药在防治传染病方面具有悠久的历史和完整的理论体系、丰富的临床经验。曾在2003年SARS和2009年H1N1甲流期间被广泛应用[2]，COVID-19疫情蔓延以来，先后有西藏自治区、青海省、甘肃省等卫生健康委发布了藏医防治COVID-19方案，藏医药认为新冠肺炎由“疫气”“年奈”（）进入人体，引起三因失调而所致。甘肃省卫健委在疫情爆发第一时间组织全省中藏医专家，制定防治COVID-19的“甘肃方剂”，将中药与藏药结合，形成我国第一套COVID-19中药和藏药结合的防治方案。甘肃方剂在甘肃本土救治中治愈率达到71.43%[3]，而且随着甘肃医疗队进入武汉，在武汉方舱医院、武汉中心医院等参与救治工作，取得良好的效果。钟南山院士曾高等评价甘肃方剂中藏药的临床作用，指出藏药对于减轻症状、缩短发热时间，减少病毒载量、不再发展成为重症等具有显著作用[4]。为进一步推进中藏医结合防治COVID-19提供理论支撑，课题组从中藏医各自古籍文献角度阐释COVID-19病因病机，通过国家卫健委颁布的（第三版至七版）COVID-19诊疗方案中的中药处方和西藏自治区等的卫生主管部门颁布的COVID-19防治方案中的藏药方剂，采用复杂网络分析法，对中药、藏药防治COVID-19用药进行研究，对比中藏医用药规律，找出异同之处，为中藏医进一步深入结合防治COVID-19提供参考。

1 中藏医新冠肺炎古籍文献及病因病机分析

1.1 COVID-19中医相关古籍文献分析 中医对于疫病的认识具有较早的历史，《黄帝内经》中记载“五疫之至，皆相染易，无问大小，病状相似”[5]，阐明了疫病具有传染性，不分老幼普遍流行，病状具有相似性。张仲景在《伤寒论》中记载：“余宗族素多，向余二百，建安纪年以来，尤未十埝，其死亡者，三分有二”[6]，隋·巢元方在《诸病源候论》 中提出疫病乃“人感乖戾之气而生病，则病气转相染易，乃至灭门，延及外人”[7]。可见疫病的病情之凶险。随着对疫病认识的不断深入，历代医家记载疫病的病因病机、预防手段、治疗医案文献渐多。明末清初，疫病的文献大量出现，其中最有代表性的著作为《温疫论》《伤寒温疫条辨》等，中医疫病的经典古籍文献，见表1。

1.2 COVID-19中医病因病机分析 中医对疫病的认识，来源于望、闻、问、切四诊合参。根据中医经典理论，新型冠状病毒属于中医学“疫疠之气”“戾气”范畴，是指一类具有强烈传染性的外邪，有别于六淫[8]。吴又可《温疫论》中说：“疫者感天地之疠气”“夫温疫之为病，非风非寒，非暑非湿，乃天地间别有一种异气所感”，并认为“非其时有其气，春应温而反大寒，夏应热而反大凉，秋应凉而反大热，冬应寒而反大温，较之以天地之常事，未必多疫也”[9]，阐明了瘟疫之邪有别于气候异常而致病的“六淫”之邪，又称“疫气”。国医大师周仲瑛认为，COVID-19属于“瘟毒上受”，基本病机演变是“湿困表里，肺胃同病，如遇素体肺有伏热者，则易邪毒内陷，变生厥脱”;治疗应以表里双解、汗和清下四法联用为主;预防疫病要注重调畅情志、顺应四时、饮食有节、动静有度，以提高人体“正气”[10]。王永炎院士认为，COVID-19属于“寒疫”范畴，源于气候失时，疫毒湿寒与伏燥搏结，壅塞肺胸，损伤正气。提出首要治法为辟秽解毒，谨守病机，随证治之;国医大师薛伯寿同样认为本病归属于“寒湿疫”[11]。仝小林院士提出，本次新冠肺炎属于的寒湿疫，由于武汉地区属于北亚热带季风气候，市内水域面积占全市面积的四分之一，湿毒壅肺为主要病机，以“湿、毒、闭、虚”为主要证素特点[12]。

研究通过整理国家卫健委及各省颁布的中医药防治新冠肺炎方案，发现辽宁省、吉林省方案中的病因病机相同，认为感受疫戾之气，湿热郁肺，肺气郁闭，邪毒内陷，变生厥脱;广西、海南、四川省的病因病机相同，认为感受疫戾之气，寒湿郁肺，入里化热，疫毒内陷，内闭外脱，其余省市大致相似，均将新冠肺炎归属于疫病范畴，为感受疫戾之气所致，以湿毒壅肺为主要病机，以“湿、毒、闭、虚”为主要证素[13]，叙述略有不同，但核心病因相同。详见表2。

1.3 COVID-19藏医相关古籍文献分析 藏医防治疫病也具有悠久的历史，成书于公元8世纪的《四部医典》中较详细地记载了瘟疫的病因病机、证型分类、预防治疗等内容，使藏医形成了较完善的疫病理论体系。据初步统计，藏医疫病相关典籍多达80余疏，且大致可以分为三类，一是收录于《藏文大藏经》的有关疫病文献;二是藏医疫病伏藏文獻;三是藏区历代名老藏医所著的疫病文献。在三类文献中伏藏文献最具特色，伏藏文献中对疫病具有全面的阐述和独到的治疗方法，在众多疫病伏藏文献中《甘露宝瓶》最为有名，历代藏医疫病文献中几乎均能看到它的引用，其视为藏医疫病文献的经典。

藏医发展历史中公元15～18世纪出现了众多藏医疫病文献，其中第司桑杰加措的《秘诀补遗》较详细的记载了疫病的病因病机、疫病分类，防治方法等内容，同时，记载了众多治疗“巴巴达”（）独传方药[14]，其中许多方药现今仍然在临床中应用，防治COVID-19方案中的许多藏药就出自于《秘籍补遗》，藏医疫病相关经典古籍文献见表3。

藏医疫病的古籍文献中伏藏文献较为多见，伏藏和掘藏是藏族人独创的一种文化传播手段[15]。伏藏文献是公元8世纪时以莲花生大师为主的精英针对日后所可能面临的危机，为躲避各种天灾人祸，将大量的佛学及医学等文本作为“伏藏品”埋伏下来，以便在日后重新发掘，到11世纪，藏地出现了许多“掘藏师”，陆续发掘此前的“伏藏品”[16]，统称为“伏藏文献”（）。 伏藏文献浩繁，其中存有大量藏医疫病文献，现将对后世影响较大的文献进行列表，见表4。

1.4 COVID-19藏医病因病机分析 藏医对疫病的认识比较早，《四部医典》中记载“所谓瘟疫症的病因，由于人类贪欲之故，倒行逆施，八邪混乱，互相凌夷;野蛮厮杀，叛离戒规;争相为敌，难以调伏，疾病之气，弥漫天空，结成云雾，笼罩大地”[17]。阐述了人类贪欲的行为，倒行逆施，破坏生态，违背了自然规律，引发瘟疫，病机或病缘是“四时亏盈，愤怒、恐惧等折磨，饮食失调，变生疫疠。由于此病缘诱发赤巴之热，降于汗腺，诱发龙与赤巴，通过发病的六处途径依次进入。或者是被气味击中，疫疠逐步传染开来。这类病为瘟疫症”。阐明四季的异常变化，情志不畅，饮食不规律，诱发龙和赤巴，疫气传染导致疾病。《秘诀续补遗》记载：人类贪婪之故，倒行逆施等行为，导致生态发现失衡，本依居于大自然界的“巴巴达（）”被唤醒，通过口鼻等进入人体，再与人体自生固有的“生（）”争相[18]，导致瘟疫的发生”。综上所述，其主要病发因素为“时、邪、食、行”四大因诱紊乱，以及人们的贪欲和愚昧无知而食用各种不恰当食物，破坏生态而滋生病邪病毒，通过口鼻等侵入人体引发此类疫病。

根据藏医疫病学理论及临床症状分析，COVID-19属于藏医疫病范畴，是因人类的过度贪欲，违背自然规律，破坏生态环境，引发八邪失衡，其主要因素是四大诱因（）紊乱而导致诱发龙和赤巴，疫气传染导致。西藏自治区、青海省、甘肃省卫健委组织专家团队制定的新冠肺炎的藏医药防治方案认为，COVID-19属于藏医疫病的“年仁”，感受疫戾之气，病位在肺，生态环境失衡、恶气扩散为主因，其主要属瘟热，见表5。

2 中藏药防治COVID-19用药对比分析

根据国家卫健委颁布的新型冠状病毒感染的肺炎中医诊疗方案（试行第三版至第七版）以及西藏、青海、甘肃三省的藏医治疗新冠肺炎防治方案，收集治疗新冠肺炎的中藏药组方。依据《中华人民共和国药典》《中医方剂学》《藏医方剂学》等文献统一药名，如苦杏仁统一为杏仁，生甘草和炙甘草统一为甘草，诃子肉统一为诃子、帮噶统一为榜嘎等，运用Gephi（Version 0.9.2;The GephiConsortium，Paris，France）软件构件复杂网络。通过复杂网络分析方法进行中藏药的节点、加权度的研究。Gephi是一款开源且免费的用来进行网络分析的可视化软件[19]。网络中节点代表症状或单个处方的组成药物，边代表节点之间的相互配伍关系。

2.1 中藏医防治COVID-19组方药物节点分析 将中藏医防治COVID-19方药分别以“节点”和“边”数据分别进行整理，并导入软件。通过软件的“统计”模块，计算中藏医各网络中节点的“加权度”“精密度”和“特征向量中心度”等拓扑特征参数。结果发现，中药防治COVID-19共涉及129味药物，网络中加权度较高的有石膏（37）、杏仁（32）、甘草（28）、陈皮（16）、草果（14）等药物;藏药共涉及94味药物，网络中加权度较高的有牛黄（76）、天竺黄（53）、诃子（51）、藏木香（49）、红花（38）等，见表6。

2.2 中藏医防治COVID-19组方药物边权重分析 中藏医防治COVID-19组方药物中对网络中节点之间的边的权重进行计算，边的权重越大，代表相连的2个药物之间的关系越紧密。将中藏药防治COVID-19网络的边的权重进行分析，发现中药边权重中杏仁-葶苈子、麻黄-杏仁、麻黄-甘草、附子-干姜等的边较高，提示以上药物为中药防治COVID-19核心药物;藏药边权重中的牛黄-红花、牛黄-天竺黄、藏木香-宽筋藤、藏木香-悬钩木、藏木香-干姜等权重较高，中藏医防治COVID-19药物边权重见表7，其组方药物以Fruchterman Reingold布局进行可视化展示如图2、图3所示。

3 总结与讨论

中藏医对疫病的认识均有悠久的历史，相关古籍文献众多。《伤寒论》中关于瘟疫病的描述与COVID-19症状有高度的相似性，因此经方防治COVID-19值得探讨[20]。中医认为COVID-19属于疫病范畴，其病因病机主要是感受疫戾之气，寒湿犯肺郁而化热，湿热交结，疫毒闭肺，内闭外脱。研究发现《甘露宝瓶》是藏医疫病学最权威专著，依据藏医疫病学理论COVID-19属于“年仁”病范畴，是八邪失衡，激发“巴巴达”，从而诱发隆和赤巴，疫气扩散引起。分析中医防治COVID-19用药发现，加权度较高的有石膏、杏仁、甘草、陈皮、草果等，其整体药物组合主要以麻杏石甘汤（麻黄、杏仁、石膏、甘草）为基础配伍而成，麻杏石甘汤始载于《伤寒论》，是治疗表邪未解，邪热壅肺之喘咳的基础方。现代药理学研究表明，麻黄中的麻黄碱具有缓解支气管痉挛的作用[21];苦杏仁苷具有显著的镇咳祛痰、润肺止咳作用[22];石膏主要成分为硫酸钙，具有抑制支气管神经和肌肉的作用，且钙质能够有效减少支气管的通透性，降低气道敏感性，解除支气管痉挛[23];甘草具有类似肾上腺皮质激素样作用，能够发挥显著的抗炎、抗过敏以及抑制平滑肌的作用。网络药理研究发现，麻杏石甘汤防治COVID-19主要是通过IL-6、TNF、MAPK8、MAPK3、IL-10、MAPK1、CCL2、IL-1β、IL-4等关键靶，其作用可能是通过抗病毒、炎症反应以及免疫调节相关信号通路来协同实现[24]。药物边权重研究发现，杏仁-葶苈子、麻黄-杏仁、麻黄-甘草等药对的加权度较高，提示以上药对是中药防治COVID-19的核心药物。藏药防治COVID-19组方药物中加权度较高的有牛黄、天竺黄、诃子、藏木香、红花等药物，牛黄不仅是中藏医防治COVID-19共用药物，而且在两者医学中均处于核心地位。藏医则认为牛黄性甘苦、具有治疗瘟疫、解毒、清肝热功效。现代研究发现，牛黄含有胆汁色素（胆红素和胆绿素）、胆汁酸、胆甾醇、脂肪酸等化合物，具有顯著抗炎、抗氧化、抗气管平滑肌痉挛的药理作用[25]。天竺黄是藏医治疗肺系疾病的常用药物，研究发现天竺黄具有镇抗自由基和抗病毒、抗肿瘤等多种生物学活性和药理作用[26]。从组方药物整体分析发现，藏医防治COVID-19主要以四味藏木香汤散为基础配伍而成，四味藏木香汤散始载于《月王药诊》，是瘟热病的经典方剂，是80多种藏药方剂的基础方[27]。属“促成熟”方剂，其主要作用是为病邪找一处通道，促使其成熟而“出”。研究结果引证了《甘露宝瓶》中记载的“一切疫病偏于热症，故此先将热症促熟，再可施药”的论述。榜嘎（毛茛植物船盔乌头或甘青乌头的带根全草）是藏医治疗传染病的主要药物，现代研究发现，榜嘎总生物碱具有一定的抗炎作用，其机制主要通过抑制多种炎症介质实现。

综上所述，中藏医防治疫病有悠久的历史，浩瀚的古籍文献，中医以《伤寒论》为代表，藏医则以《甘露宝瓶》为代表。两种医学对于认识COVID-19病因病机具有共性，也有差异，中医认为COVID-19病因多为湿热疫毒，当人体正气不足无力抗邪时发病，其病机是湿毒伏匿、湿邪内困，导致“湿热蕴结证”。中医主要以COVID-19临床表现为依据，通过对证的观察进行归纳，推出其病因病机。藏医认为COVID-19病因归根导致是人类过度贪婪所致，其病因带有佛教色彩，运用佛教因果论等理论阐释了COVID-19病因。在用药上中药主要以清热补虚，固护脾胃居多，藏医则主要以“清隆热”、驱“年”等功效居多。发现牛黄、乌头（中药附子、藏药铁棒锤）、甘草、沉香等近十种药物是中藏医共用药物，其中牛黄和乌头在两种医学均属于核心药物，中医认为甘草具有调和诸药的作用，素有“十方九草”之说，同样在此次防治COVID-19中将甘草予以重用。而藏医认为诃子具备六味、三化味、八性、十七效等全部功效，称之为藏药之王，在此次防治COVID-19藏药组方中位于核心地位。中藏医虽然在选用药物上有差异，但两者的用药思维具有共性特点，都将整体观视为用药的核心。

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（收稿日期：2020-09-16 编辑：程鹏飞）