早孕期血清hCG、P及E2水平变化与不同妊娠结局之间的关系

陈振轩 陈晓燕 许梅燕

1广州医科大学 510180；2广州医科大学附属第二医院 510260

近年来因人工流产、紧急避孕药等的影响，导致自然流产或胚胎停育发生率呈逐年上升趋势。先兆流产是自然流产的初级阶段，及时进行适当干预可继续妊娠［1］，减轻不良妊娠结局给孕妇和家庭带来的伤害。很多因素会导致先兆流产，但主要为孕妇全身性疾病、内分泌紊乱、强烈应激与不良习惯等［2］。其中，妊娠早期检测激素水平已经作为孕妇一项常规检查，有研究报道妊娠早期血清人绒毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotropin，hCG）、孕酮（progesterone，P）、雌二醇（estradiol，E2）水平是预测早孕期妊娠结局的良好指标［3-6］。本文旨在探讨血清hCG、P、E2水平对早孕期妊娠结局的预测价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2019年1月至2020年9月在广州医科大学附属第二医院妇科及产科门诊随诊的早期妊娠妇女286例，年龄18～43岁，根据妊娠结局分为正常妊娠组（147例，年龄22～40岁）和异常妊娠组（139例）。本研究内容和方法符合广州医科大学附属第二医院医学伦理委员会的规范和要求。异常妊娠组符合《妇产科学》（第9版）［7］中早期流产的相关诊断标准。所有妊娠妇女于孕早期4～9周来广州医科大学附属第二医院就诊，临床表现为停经后阴道流血、阵发性下腹痛或腰疼，B超提示宫内单胎妊娠，经保胎治疗或期待疗法后1～2周后复诊，孕妇早孕反应消失、腹部不再增大、胎动消失且复查B超子宫较停经周数小或不再增大反而缩小为稽留流产组（70例，年龄21～41岁）；治疗后症状消失且B超见孕囊和心管搏动者为继续妊娠组（69例，年龄20～42岁）。正常妊娠组（147例）为来医院检查孕周数同为4～9周的健康妇女，就诊有停经史、无不适且超声检查确诊为宫内单活胎妊娠者。所有研究对象先根据末次月经时间推算孕周，然后根据妊娠早期超声确认或校正。所有研究对象均排除：①孕期感染（巨细胞病毒、弓形虫、风疹病毒等感染性疾病史）、高血压、慢性心肺脑等全身性疾病；②子宫畸形、宫颈重度裂伤等生殖器异常；③甲状腺功能减退等内分泌疾病；④躯体和心理强烈应激和不良习惯。

1.2 检测方法 采用化学发光免疫分析仪以及配套试剂对3组妊娠妇女的E2、P、hCG水平进行检测，检测过程严格按照试剂盒说明书规范操作。

1.3 统计学方法 所有资料经整理后采用Excel建库，采用SPSS 16.0软件进行统计学分析，计量资料呈偏态分布（表1），以M（P25，P75）表示，两组间比较采用两独立样本比较的秩和检验，计量资料呈正态分布（表2、3），以（±s）表示，组间比较采用两独立样本t检验（双侧），P＜0.05为比较差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 不同妊娠结局组4～9周血清hCG水平比较 正常妊娠组孕妇血清hCG水平均随孕周的增加而明显升高（P＜0.05）；稽留流产组在妊娠6～9周的血清hCG水平均低于正常妊娠组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表1。

表1 不同妊娠结局组妊娠4～9周血清人绒毛膜促性腺激素（hCG）水平比较[nmol/L，M（P25，P75）]

2.2 不同妊娠结局组4～8周血清P水平比较 在各妊娠组，P水平于不同孕周变化不大，相对稳定；稽留流产组在妊娠5～8周时血清P水平低于正常妊娠组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表2。

表2 不同妊娠结局组妊娠4～8周血清孕酮（P）水平比较（nmol/L，±s）

表2 不同妊娠结局组妊娠4～8周血清孕酮（P）水平比较（nmol/L，±s）

注：与正常妊娠组比较，a P＜0.05

组别正常妊娠组稽留流产组继续妊娠组例数147 70 69 4周～61.06±16.83 58.94±21.96 77.27±30.49a 5周～70.18±18.94 53.42±24.60a 73.53±25.39 6周～68.58±15.71 55.34±30.77a 61.50±24.57 7周～68.61±17.26 50.95±16.03a 63.53±20.32 8周～65.77±14.30 52.10±28.42a 58.20±24.59

2.3 不同妊娠结局组4～8周血清E2水平比较 正常妊娠组孕妇血清E2水平均随孕周的增加而升高（P＜0.05）。稽留流产组在妊娠5～8周时血清E2水平低于正常妊娠组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表3。

表3 不同妊娠结局组妊娠4～8周血清雌二醇（E2）水平比较（pmol/L，±s）

表3 不同妊娠结局组妊娠4～8周血清雌二醇（E2）水平比较（pmol/L，±s）

注：与正常妊娠组比较，a P＜0.05

组别正常妊娠组稽留流产组继续妊娠组例数147 70 69 4周～1 190.3±408.0 1 434.0±775.0 1 170.3±623.4 5周～1 773.3±627.4 1 296.9±841.9a 1 347.0±861.8a 6周～2 381.5±1 021.3 1 576.3±1 103.7a 2 185.8±1 011.2 7周～3 311.4±1 213.0 1 240.1±712.3a 2 676.6±1 280.4 8周～3 164.2±1 028.5 1 459.7±1 367.9a 2 863.4±1 786.5

3 讨 论

3.1 hCG在早期妊娠中的作用 hCG是由胎盘的滋养层细胞分泌的一种水溶性糖蛋白激素，在临床中常用于特异性早孕的检测。hCG一般在受精后6 d由合体滋养细胞分泌产生，hCG在8～10周含量至最高，与本研究结果相符。血清hCG能反映滋养层细胞功能，保证黄体功能、胎盘正常发育，维持正常妊娠［8-9］。稽留流产组在妊娠6～9周的血清hCG水平均低于正常妊娠组（均P＜0.05），提示稽留流产孕妇的滋养层细胞功能不良，不能有效刺激妊娠黄体分泌雌孕激素维持妊娠，增加自发性流产率。

3.2 P在早期妊娠中的作用 P属于一种甾体激素，其能够协调E2的功能，促进胚胎的着床和胎盘的正常生长发育，防止子宫收缩，维持子宫的静态稳定［10］，其水平随着孕期增加而稳定增长，在孕7～12周时处于一个相对稳定的水平，不随妊娠时间的增加而发生较大的变化［11］。稽留流产组在妊娠5～8周时血清P水平均低于正常妊娠组（均P＜0.05），提示稽留流产可能因滋养层细胞活性减弱，产生hCG减少，卵泡难以得到正常的血供，影响分泌P，导致其水平降低。

3.3 E2在早期妊娠中的作用 E2属于孕妇体内含量与活力最高的一种雌激素。E2在孕6～8周时主要是由血清hCG刺激黄体转变而产生的，在孕10周后由胎盘分泌，并且其水平随着孕周的递增而升高［12］，本研究结果与其相符。妊娠早期E2水平的高低可直接反映胎盘单位功能的优劣［13-15］。稽留流产组在妊娠5～8周时血清E2水平均低于正常妊娠组（均P＜0.05），提示孕妇稽留流产可能因胎儿胎盘单元功能不良导致激素E2水平下降而使妊娠无法维持。

继续妊娠组妊娠4～8周血清hCG水平，妊娠5～8周的血清P水平，妊娠4、6、7、8周的血清E2水平与正常妊娠组比较差异均无统计学意义（均P＞0.05），说明及时进行保胎治疗，适当升高血清hCG、P、E2水平可以减少妊娠丢失。

纵观所有结果可以发现，在正常妊娠组，孕周越大，hCG水平越高，相对应的，E2水平也随孕周增加有此变化。在稽留流产组随着hCG水平下降，其E2和P的水平也随之低于正常妊娠组。根据hCG作用原理可知，在早期妊娠中，绒毛滋养细胞分泌hCG刺激黄体生成E2和P，hCG作为基础激素对妊娠结局起到重要影响。所以临床上对于这3个检测指标最为重视的便是hCG；而由于部分流产患者是由于黄体功能不足引起，故虽然P水平在妊娠早期相对稳定，也作为观察指标与正常妊娠组对比，用以指导先兆流产的治疗。

综上所述，动态观察血清hCG、P及E2水平有助于识别早期不良妊娠结局，妊娠早期出现先兆流产症状，可根据孕妇血清hCG、P及E2水平的变化及时进行保胎治疗以减少妊娠丢失。E2与血清P、hCG均有相关性，因此血清hCG、P、E2联合检测更为可靠，对保胎治疗指导更有针对性。