白细胞介素-6、C-反应蛋白和降钙素原对儿童血液肿瘤感染的预测价值

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【摘要】目的：分析C反应蛋白（CRP）、白细胞介素-6（IL-6）、降钙素原（PCT）对儿童血液肿瘤感染的预测价值。方法：选择2019年9月到2020年11月我院收治的94例血液肿瘤患者作为本次研究主体，根据化疗后是否骨髓抑制合并感染将所有患儿分为观察组（73例）和对照组（21例），对两组患者进行实验室指标（CRP、IL-6、PCT）检测，分析其对儿童血液肿瘤感染的预测价值。结果：（1）对比两组肿瘤患儿的实验室指标：观察组的实验室指标水平（CRP、IL-6、PCT）均高于对照组，有统计学差异（P<0.05）;（2）对比观察组不同预后质量的实验室指标：观察组中发生感染性休克的患儿的实验室指标（CRP、IL-6、PCT）水平高于未休克感染者，有统计学差异（P<0.05）;（3）分析单一指标CRP、IL-6、PCT与联合检测的预测价值：相较于单一实验室指标，联合检测对血液肿瘤感染的预测价值更高，有统计学差异（P<0.05）。结论：CRP、IL-6、PCT能有效预测血液肿瘤患者的感染情况及感染严重程度，联合应用的预测价值更高。

【关键词】CRP;IL-6;PCT;儿童血液肿瘤感染

肿瘤细胞的恶性增殖使正常造血细胞的生长受到抑制，致使白细胞水平出现异常，中性粒细胞吞噬作用减弱等情况，导致机体免疫力下降[1]。临床治疗血液肿瘤的主要手段是化疗，但治疗过程中大剂量使用化学药物会诱发骨髓抑制，进而使得中性粒细胞等血细胞数量减少，因而血液肿瘤患者极易合并细菌、病毒、真菌等感染[2]。血液肿瘤患儿治疗期间感染是导致其死亡的主要原因之一，因此感染早期对感染情况的有效检测对于尽快介入治疗、改善患者预后有重要意义。但常规检测手段如血常规等无法准确判断感染情况，因此本研究即分析实验室指标CRP、IL-6、PCT对儿童血液肿瘤感染的预测价值，具体报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料选择2019年9月到2020年11月我院收治的94例血液肿瘤患儿作为本次研究主体，根据化疗后骨髓抑制是否合并发热（体温>37.5°C）分为观察组和对照组，观察组73例，男48例，女25例，年龄8个月～12岁，平均年龄（4.81±1.19）岁;血液肿瘤类型：淋巴瘤27例、神经母细胞瘤15例、血管肉瘤18例、横纹肌肉瘤12例、肾母细胞瘤1例。对照组21例，男15例，女6例，年龄在6个月～11岁，平均年龄（4.62±1.05）岁;血液肿瘤类型：淋巴瘤8例、神经母细胞瘤4例、血管肉瘤6例、横纹肌肉瘤3例。两组一般资料无统计学差异（P>0.05）。本研究符合医院伦理委员会标准操作规程。

纳入标准：1化疗后粒细胞下降合并发热，白细胞<3.0（109/L），中性粒细胞<1.0（109/L）;2配合度高，能有效完成血液采样;3符合中国临床肿瘤学会（CSCO）发布的《恶性血液病诊疗指南.2020》中相关诊断标准：包括儿童血液恶性肿瘤及其余需要化疗的恶性肿瘤比如淋巴瘤、神经母细胞瘤、血管肉瘤、横纹肌肉瘤、肾母细胞瘤、骨肉瘤等;4家属均签署知情同意书。

排除标准：1原发性感染;2先天性心脏病;3系统性红斑狼疮、结核病等;4其他引起发热的疾病如甲亢等;5严重精神障碍或配合度低，无法有效取样;6临床资料缺失。

1.2方法所有患儿均需要进行实验室指标（CRP、IL-6、PCT）检测，具体操作如下：于清晨患儿空腹状态下抽取静脉血5mL，使用离心机以3000r/min的速度离心10min后获得血清，放置在-80°C的冷藏柜中保存待检。采用电化学发光法及对应试剂盒（来源：武汉璟泓科技股份有限公司）检测血清降钙素原（PCT），采用酶联免疫吸附试验法及对应试剂盒（来源：南京森贝伽生物科技有限公司）检测血清白细胞介素-6（IL-6），采用免疫比浊法及对应试剂盒（来源：英科新创厦门科技有限公司）检测血清C-反应蛋白（CRP）。

1.3观察指标（1）对比两组血液肿瘤患儿的实验室指标：操作方法同上1.2，观察对比两组CRP、IL-6、PCT指标检测水平。儿童CRP正常值在0.068～8.2mg/L，PCT正常值<0.5ng/L，IL-6正常值在0.373～0.463ng/L，记录所有患者的CRP、IL-6、PCT。（2）对比观察组感染性休克与未休克感染者实验室指标：将73例观察组患者根据预后情况分为感染性休克与未休克感染，并对比两组不同预后质量患者的实验室指标（CRP、IL-6、PCT）。（3）分析单一指标CRP、IL-6、PCT与联合检测的预测价值：诊断效能指标包括特异性、灵敏度、AUC、阳性预测值、阴性预测值。

1.4统计学分析采用SPSS22.0统计学软件进行数据分析。计数资料采用（%）表示，进行χ2检验，计量资料采用（χ±s）表示，进行t检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

2结果

2.1两组实验室指标對比观察组的实验室指标水平（CRP、IL-6、PCT）均高于对照组，有统计学差异（P<0.05），见表1。

2.2观察组感染性休克与未休克感染者实验室指标对比观察组中发生感染性休克的患儿的实验室指标（CRP、IL-6、PCT）水平高于未休克感染者，有统计学差异（P<0.05），见表2。

2.3单一指标CRP、IL-6、PCT与联合检测的预测价值相较于单一实验室指标，联合检测对血液肿瘤感染的预测价值更高，有统计学差异（P<0.05），见表3。

3讨论

血液肿瘤的患病率随着人们生活环境的改善和饮食结构的转变呈现出逐年上升趋势，血液肿瘤患者的生存周期相较于其他恶性肿瘤更短，预后也更差，而随着医疗水平的进步，血液肿瘤的治疗效果逐渐提高，患者的生存周期有明显延长，但由于使用化学药物治疗过程中极易出现骨髓抑制等化疗不良反应，患者容易遭到感染。血液感染会显著降低患者的生存率，在感染早期的有效预测对于降低感染风险，提高患者生存周期有关键意义。本研究采取的预测方式是检测血清中CRP、IL-6、PCT的水平，CRP是临床常用诊断感染的指标，是急性时相反应蛋白，一般发生感染后6-8h水平会出现明显升高，且其升高幅度与感染程度呈现正相关关系。但该指标的特异性较差，血液肿瘤患者即使未发生感染该指标仍会上升，因此对血液肿瘤感染的诊断价值十分有限[3]。PCT是由甲状腺C细胞生成的降钙素前肽物质，正常人体生理状态下血液内含量低于0.5ng/mL，但若机体发生感染出现全身炎症反映，免疫活性细胞开始黏附交流会加重炎症反应促使大量PCT释放，形成不良循环，且临床研究显示，该指标的上升浓度及速度均快于CRP[4，5]。IL-6是具有广泛生物学活性的细胞因子，在急性炎症反应中处于中心地位，其与肿瘤的发生、进展有密切关系，肿瘤组织分泌的IL-6能够促进活化B淋巴细胞的分化成熟，其水平异常与白血病、淋巴瘤、多发病骨髓瘤等疾病密切相关，该指标会在炎症早期迅速上升，且于感染后3h达到高峰，在早期诊断血液肿瘤感染中具有较高的应用价值[6]。

根据研究结果显示，发生感染的血液肿瘤患者的CRP、IL-6、PCT水平显著高于未发生感染的血液肿瘤患者，而发生感染性休克的患者的CRP、IL-6、PCT水平又明显高于未发生休克的血液肿瘤感染患者。其中IL-6能够作为血液肿瘤感染早期提示机体感染的重要指标。血液肿瘤患者合并细菌、真菌感染时期血清中PCT水平会出现显著提高，而合并病毒感染或过敏反应等时PCT水平不会出现较大的变化[7-8]。根据研究结果，单一实验室指标中，IL-6的灵敏度最高，而PCT的特异性最高，而相较于单一的实验室指标CRP、IL-6、PCT，联合上述三种指标进行检测的灵敏度和特异性及阴、阳性预测值及AUC高于单一指标，因此联合检测能更加有效且准确地预测机体的感染情况及感染程度。

综上所述，CRP、IL-6、PCT能有效预测血液肿瘤患者的感染情况及感染严重程度，联合应用的预测价值更高。

参考文献

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