替罗非班联合阿托伐他汀治疗ACS并发心律失常对患者炎性因子及心肌损伤标志物的影响分析

张丽丽，徐继蕊，王波

（枣庄矿业集团枣庄医院，山东 枣庄 277100）

急性冠脉综合征（ACS）是一种常见的心内科疾病，临床发病率、致死致残率较高。随着生活水平的提高、饮食习惯的改变及社会老龄化的日益加剧，ACS发病率呈逐年增加趋势，若未接受及时治疗，易引发心肌梗死、心律失常等并发症，严重时甚至导致心脏性猝死[1]。由于心脏电生理临床机制尚未明确，且多种治疗心律失常药物的使用均会导致不同程度的不良反应。因此，寻找有效、安全的治疗药物是亟待解决的问题。有研究[2]表明，替罗非班联用阿托伐他汀可有效抑制患者血小板聚集，疗效显著，对冠脉粥样硬化起逆转作用。本研究旨在探讨替罗非班联合阿托伐他汀治疗ACS并发心律失常对患者炎性因子及心肌损伤标志物的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2019年1—12月于本院就诊的96例ACS并发心律失常患者作为研究对象，随机分为参照组与研究组，每组48例。参照组男26例，女22例；年龄45～75岁，平均年龄（53.86±7.65）岁；病程4个月～3年，平均病程（16.83±5.5）个月。研究组男24例，女24例；年龄46～76岁，平均年龄（54.47±7.33）岁；病程5个月～3年，平均病程（16.12±6.3）个月。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究已通过本院伦理委员会审核批准。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：①符合ACS并发心律失常临床诊断标准，且经心电图检查确诊；②无严重心源性休克、心力衰竭、扩张性心肌病、肥厚性心肌病、瓣膜性心脏病等器质性心脏病；③患者及家属均知情同意并签署知情同意书。排除标准：①精神疾病及药物过敏者；②有血小板减少、脑出血既往病史者；③心肌穿孔者；④肝肾严重功能性病变者；⑤血压＞180/110 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），即患有高血压。

1.3 方法 参照组给予常规药物治疗，包括阿司匹林、硝酸脂类、血小板抑制剂、β-受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂、氯吡格雷、低分子肝素等。研究组在参照组基础上给予替罗非班与阿托伐他汀治疗，经皮冠状动脉介入治疗前指导患者口服阿托伐他汀，每天80 mg，之后剂量为每天40 mg，持续给药1个月；同时，行冠脉注射10 mg/kg替罗非班，再用微量泵以0.15 mg/（kg·min）剂量持续泵入24～36 h替罗非班。

1.4 观察指标 治疗前后取患者3～5 mL晨间空腹静脉血，3 000 r/min离心10 min，分离血清，冷冻存储待检测。①应用全自动生化分析仪，检测肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、心肌肌钙蛋白T（cTnT），检测方法分别为酶法、电泳法、免疫法。操作均规范按照试剂盒说明书进行；②采用酶联免疫吸附试验（ELISA）、免疫比浊法分别检验两组血清炎性因子白细胞介素-6（IL-6）、超敏C-反应蛋白（hs-CRP）；③比较两组疗效，疗效判定标准：显效，心肌损伤标志物等实验室指标均恢复正常或显著改善，临床症状消失或显著改善；有效，心肌损伤标志物等实验室指标均趋于正常值，临床症状得到有效控制；无效，未达到上述标准。总有效率=显效率+有效率。

1.5 统计学方法 采用SPSS 20.0统计学软件分析数据，计量资料以“±s”表示，采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组心肌损伤标志物比较 治疗前，两组心肌损伤标志物cTnT、CK、CK-MB指标水平比较差异无统计学意义；治疗后，两组cTnT、CK、CK-MB指标水平均显著低于治疗前，且研究组低于参照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组心肌损伤标志物比较（±s）

表1 两组心肌损伤标志物比较（±s）

注：cTnT，心肌肌钙蛋白T；CK，肌酸激酶；CK-MB，肌酸激酶同工酶。与本组治疗前比较，a P＜0.05；与参照组比较，b P＜0.05

时间治疗前治疗后治疗前治疗后组别研究组（n=48）CK-MB（U/L）178.0±71.1 30.4±11.3ab 182.4±68.5 44.3±9.5a参照组（n=48）cTnT（mg/L）25.4±12.6 1.5±0.6ab 24.9±12.8 3.1±1.1a CK（U/L）1 598.1±80.6 158.9±17.3ab 1 587.3±88.6 224.3±21.3a

2.2 两组炎症因子水平比较 治疗前，两组血清炎性因子IL-6、hs-CRP水平比较差异无统计学意义；治疗后，研究组IL-6、hs-CRP水平均明显低于参照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组炎症因子水平比较（±s，mg/L）

表2 两组炎症因子水平比较（±s，mg/L）

注：IL-6，白细胞介素-6；hs-CRP，超敏C-反应蛋白。与本组治疗前比较，a P＜0.05；与参照组比较，b P＜0.05

hs-CRP 11.2±6.7 4.6±2.3ab 11.3±6.1 7.2±3.5a组别研究组例数48参照组48时间治疗前治疗后治疗前治疗后IL-6 153.4±26.1 86.4±14.2ab 152.9±25.8 130.6±16.2a

2.3 两组临床疗效比较 研究组治疗总有效率（95.83%）显著高于参照组（83.33%），差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组临床疗效比较[n（%）]

3 讨论

ACS主要由患者发生冠脉硬化后出现斑块破裂，导致血小板粘附聚集与大量释放，异常激活凝血系统，从而诱发血栓形成相关阻塞，患者出现心肌缺血缺氧症状，严重时易诱发心肌坏死、猝死和心衰等情况。患者多伴发心律失常，主要是因ACS导致心肌缺血性坏死、损伤，进一步加重心肌细胞电不稳定性，增强表达血液儿茶酚胺与脂肪酸，抑制心肌自律收缩，导致应激反应[3-4]，同时，心肌梗死、缺血等引发心脏交感神经紊乱，加剧心电活动不稳定性情况，最终诱发心律失常[5]。ACS并发心律失常患者需及时接受安全有效的临床治疗与干预，避免病情加重及死亡。

替罗非班是一类非肽类血小板拮抗剂，特异性较高，能有效抑制纤维蛋白质、血小板结合，阻断聚集血小板，预防形成冠脉血栓。此外，该药物具有改善人体微循环，减少发生由微血栓脱落导致的血管远端栓塞的功效，促进梗死区域再灌注，也能减少缩血管物质产生，缓解炎症反应，改善血管血流情况[6-7]。阿托伐他汀是一种他汀类典型的降脂药物，能调节机体脂质高表达，有效阻断炎性反应进展，改善血管内皮细胞功能。本研究结果显示，治疗后，两组cTnT、CK、CKMB指标水平均显著低于治疗前，且研究组低于参照组，差异有统计学意义（P＜0.05），且治疗总有效率显著高于参照组（P＜0.05）。提示在ACS并发心律失常患者的临床治疗中，替罗非班联用阿托伐他汀治疗效果显著。

综上所述，替罗非班联合阿托伐他汀治疗ACS并发心律失常患者效果显著，能有效减轻患者心肌细胞损伤，改善炎症反应，抑制心肌细胞凋亡，治疗安全性较高，值得临床推广应用。