刘东全,胡金龙,李 敏,姚佳明,袁中旭,骆广义,王润东,曹葆强
(安徽省第二人民医院普外科,合肥 230000)
急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)是十分常见的急腹症,其严重程度决定了结局的不同,准确、适时地评价AP患者的病情严重程度并合理施治是AP诊疗过程中的关键[1]。在AP的病理生理改变中,炎性反应与分解代谢扮演着重要角色。已有研究证实持续炎症-免疫抑制-分解代谢综合征(persistent inflammatory-immunosuppressed-catabolic syndrome,PICS)会发生在部分AP,特别是重症AP(SAP)患者中,但PICS的临床诊断标准相对复杂和烦琐,且并不统一,限制了其临床应用[2]。目前常使用到的一些评分,如急性胰腺炎严重程度床边指数(bedside index for severity in acute pancreatitis,BISAP)评分、Ranson评分、急性生理学及慢性健康状况评分系统(acute physiology and chronic health evaluation scoring system,APACHEⅡ)评分和改良CT严重指数(modified CT severity index,MCTSI)评分等,主要针对AP进行评价,虽然具有较好的参考价值,但使用起来也较为复杂,不便于反复评价对比,且只可进行即刻评价,无法很好地体现AP的病理生理演变过程[3]。考虑临床上对于AP患者的病理生理演变过程进行动态简易评价的实际需求,特别是对于PICS的简便识别和早期判断,笔者基于PICS概念中炎性反应与营养代谢两个基本特征,回顾性分析了AP患者外周血相关检测指标,构建了简易PICS评分体系,并验证了其在AP患者严重程度中的评价效果,以期应用于临床,现报道如下。
选取2016年1月至2019年12月本院收治的139例AP患者为研究对象。纳入标准:(1)符合AP诊断[1],即具备以下3条中的任意2条,①AP特征性的腹痛;②血淀粉酶和(或)脂肪酶超过正常上限的3倍;③AP特征性的CT表现。(2)发病至入院72 h以内。(3)资料相对完整。排除标准:(1)慢性胰腺炎急性发作;(2)患有影响血细胞分析的疾病,如血液病;(3)非医嘱离院患者。所有AP患者中男85例,女54例,平均年龄(47.12±15.94)岁。根据亚特兰大新分类标准,将AP患者分为非SAP组(NSAP组,n=108)和SAP组(n=31)。同时收集130例健康体检人群作为对照组,其中男79例,女51例,平均年龄(45.40±14.17)岁。本研究经过本院医学伦理委员会审核批准,并征求患者同意,签署知情同意书。
本研究属于回顾性病例分析研究,分别记录AP患者入院24 h和1周的BISAP评分、白细胞数(white blood cells,WBC)、中性粒细胞数(neutrophil,N)、淋巴细胞数(lymphocyte,L)及清蛋白(albumin,Alb)等。计算中性粒细胞与淋巴细胞比值(neutrophil to lymphocyte ratio,NLR)及衍生NLR[derive neutrophil to lymphocyte ratio,dNLR=N/(WBC-N)],其中NLR=N/L,dNLR=N/(WBC-N)。收集对照组相同数据。分析比较NSAP与SAP两组以上指标,并对相关指标进行二元logistic回归分析,纳入独立危险因素指标绘制受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线,比较并计算最佳临界值(Cut-off值),并以此构建简易PISC评分。再对SAP组和NSAP组临床资料进行对比分析,探讨简易PISC评分评价AP严重程度的有效性,并比较其与BISAP评分的一致性。
入院24 h及入院1周AP患者WBC、N、NLR、dNLR高于对照组,L、Alb水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),见表1。
表1 AP患者和对照组一般资料比较
NSAP组与SAP组均以胆源性为最主要病因,其次为高脂血症性。SAP组WBC、N、NLR、dNLR高于NSAP组,而L、Alb水平低于NSAP组,差异有统计学意义(P<0.05),见表2。
表2 NSAP组与SAP组相关指标比较
根据AP患者入院1周的数据进行ROC曲线分析,NLR、dNLR及Alb的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.77、0.79、0.76;当灵敏度、特异度之和为最大时,测得的值为最佳Cut-off值分别为4.64、3.25、33.40。通过二元logistic回归分析法纳入这3个指标进行分析,发现Alb+dNLR的组合诊断效能最佳,其AUC为0.82,Cut-off值为0.16,见表3、图1。
表3 AP患者入院1周ROC曲线分析
图1 AP患者入院1周ROC曲线
依据上述ROC曲线分析结果,选取效能最佳的Alb+dNLR组合,依二者的Cut-off值(Alb为33.40 g/L,dNLR为3.25)构建简易PISC评分(Alb-dNLR),由上述2个与AP炎性反应(dNLR)和分解代谢(Alb)最密切相关的指标得分相加得出,其中简易PISC评分(Alb-dNLR)为0分(0+0)、1分(1+0或0+1)或2分(1+1),评分越高则预期AP病情越严重,见表4。
表4 简易PICS评分系统的构建
简易PICS评分中,NSAP组1、2分患者共占41.67%(45/108),SAP组1、2分共占83.87%(26/31),两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。BISAP评分中,NSAP组3、4、5分患者占1.85%(2/108),SAP组3、4、5分占22.58%(7/31),两组比较差异有统计学意义(P<0.05),见表5。SAP组和NSAP组在简易PICS评分与BISAP评分的得分分布情况基本一致。将简易PICS评分与BISAP评分进行Spearman相关性分析,结果显示相关系数r=0.617,说明简易PICS评分在评价AP严重程度上与经典评分系统BISAP评分具有相关性(P<0.05)。
表5 NSAP组与SAP组简易PICS评分与BISAP评分比较(n)
AP是外科常见的急腹症之一,AP严重程度不同决定了不同的诊疗方法,且与预后密切相关[4]。轻症AP常为自限性疾病,预后良好;而SAP预后极差,病死率较高,故早期、准确地评价AP患者的严重程度及其对治疗的反应十分重要[1,5]。
现经常用到的评价AP的方法有Ranson、APACHEⅡ、BISAP、MCTSI评分等,各评分系统都有其自身的优缺点[6]。Ranson评分在评价器官功能不全方面有重要价值,但指标较多,部分数据难以获得,且有一定滞后性,不利于指导早期干预,也难以动态评价对比;APACHEⅡ评分对AP的死亡率有较高的预测价值,但预测严重程度及器官衰竭的能力较弱,且使用起来相对复杂;BISAP评分最为简便快速,方便反复评价对比,但对器官功能衰竭的预测价值不如传统的评分系统;而MCTSI评分则需完善增强CT检查,不适合所有的AP患者[3,6]。
近来有人提出PICS概念,认为其是一种慢性危重症,是在全身性感染或非感染如AP、创伤、烧伤等进入慢性危重症阶段,以持续炎性反应、免疫抑制、高分解代谢为特点的一组临床综合征,在AP,特别是SAP中有重要价值[7-8]。PICS患者会出现反复的感染、长时间的住院、更多的手术和频繁地再入院[9]。吴媛等[10]发现机械通气、Alb水平过低、APACHEⅡ评分明显升高的患者发生PICS的风险较高,如果能早期发现,及时对症处理可以改善预后。但由于PICS诊断相对复杂烦琐,且缺乏统一诊断标准,限制了其临床应用[11-12]。
Alb是人体最主要的蛋白质,作为免疫紊乱、分解代谢中的一项快速、简便的指标,对AP的严重程度及预后评价也有重要作用,多项研究表明低蛋白血症是AP患者器官功能衰竭和死亡的独立危险因素[13]。
NLR是N与L之比,发生AP时N常常增加,而L反而减少,N与L的变化方向相反,其比值N/L更能体现这种变化趋势。故许多学者认为NLR可作为评价AP严重程度的指标,并且发现NLR对AP的预后也有一定指导意义[14-16]。AZAB等[17]也发现NLR比WBC更能预测AP患者的不良预后。周天昀等[18]发现NLR在早期预测AP严重程度上的诊断效力与APACHEⅡ评分相仿。
另外许多学者一直在尝试寻找其他评价胰腺炎严重程度的方法,闻勇等[19]发现体重指数(BMI)、平均血小板体积(MPV)、红细胞分布宽度(RDW)、NLR均与AP的病情严重程度密切相关,在预测价值方面,BMI及NLR要明显优于MPV和RDW。较为容易获取的外周血检查中有许多指标如:WBC、C反应蛋白、D-二聚体、Alb等,也与AP的严重程度息息相关[20]。KAPLAN等[14]研究表明血小板淋巴细胞比值(PLR)联合NLR对于AP患者严重程度的诊断价值与Ranson评分和BISAP评分系统一致。
笔者认为将Alb与dNLR联合起来评价更加能反映胰腺炎时的炎性反应与分解代谢。目前已有学者以此来研究其在胰腺癌[21]及风湿性关节炎[22]等疾病中的诊断价值,但在AP中尚未见类似报道。
本研究通过回顾性分析研究AP患者的临床资料,对NLR、dNLR、Alb等指标进行分析,发现AP患者的NLR、dNLR升高与疾病严重程度密切相关;相应的Alb降低程度也与AP危重程度紧密关联。通过二元logistic回归分析法纳入这几个指标进行分析,结果显示Alb+dNLR的组合诊断效力最优,利用ROC曲线对诊断模型进行分析,结果发现Alb、dNLR及其联合诊断模型的最佳Cut-off值分别为33.40、3.25、0.16,此时灵敏度为0.81、0.74、0.97,特异度为0.32、0.21、0.39,AUC为0.76、0.79、0.82。最后,本研究对Alb-dNLR的诊断模型与BISAP评分进行对比分析,结果发现其存在相关性,可见Alb+dNLR诊断模型与AP的严重程度及预后关系密切。
综上所述,外周血简易PICS评分在评价AP严重程度,预测AP患者的预后方面具有重要价值,且上述指标简便、易获取、成本较低,可作为AP评价指标的一个重要补充。