左炔诺孕酮宫内缓释系统治疗子宫内膜增生的疗效

崔冠群

(河北省平泉市医院妇产科， 河北 平泉 067500)

女性疾病中子宫内膜增生较为常见，月经失调、子宫异常出血为其主要表现。以发病进程为依据，可将该症分为4个阶段，即单纯性、复杂性、子宫内膜不典型增生、子宫内膜癌[1]。临床研究文献显示，在子宫内膜增生处于前两个阶段时给予积极的治疗，对病灶癌变实施控制的意义十分关键[2]。既往临床常以人工孕激素治疗该症，但其存在较大的副作用，治疗时间较长，且停药后极易复发，致使部分患者强烈要求清除子宫内膜，甚至切除子宫。据近些年文献资料证实[3,4]，在子宫内膜增生治疗中应用LNG-IUS，获得了较为显著的疗效。为明确其实际的价值，本文将其给予我院子宫内膜增生的患者，分析其应用效果，详细如下。

1 资料与方法

1.1临床资料:在我院接受治疗的子宫内膜增生患者中选取260例，纳入时间为2019年4月至2020年4月，入选患者均与纳入标准符合，随机均衡分为两组(选择运用随机数字表法完成临床分组处理过程)，每组130例，两组一般资料对比，统计学无意义(P>0.05)。我院伦理委员会批准本次研究。见表1。

表1 一般资料分析

本次调查研究过程中入选的所有患者均系自愿参与，明确签署知情同意书，随机分组处理过程，以及完整调查研究活动组织实施方案，已经通过我院伦理学委员会的审核批准。

1.2纳入及排除标准:纳入标准：首次就诊，之前无激素治疗史；肾、肝、肺、心功能无明显障碍；患者及家属了解本次研究，同意加入，并签署了同意书，并坚持至少1年的随访[5]。排除标准：乳腺、凝血功能存在异常者排除；患其他妇科疾病者排除；存在子宫内膜癌或癌前病变者排除。

1.3方法:治疗时观察组选择LNG-IUS[Bayer Oy，批准文号：H20140237，规格：含左炔诺孕酮52mg/个(20微克/24h)]，开始操作前需将置入LNG-IUS可能发生的情况、预期疗效、目的详细告知患者。在其充分了解有关情况，签署同意书后，完善患者各项妇科检查，明确子宫大小、形态、位置，并在预估患者月经周期第5～7天内置入LNG-IUS，操作应确保严格。对照组选择口服孕激素，将醋酸甲羟孕酮(上海全宇生物科技确山制药有限公司，国药准字H41025341，规格：2mg)给予患者，每日两次，每次4mg，患者至少需接受3个月经周期不间断的服用。选择运用全自动凝血分析仪设备和配套试剂开展相关性凝血功能指标检测。选择运用天亮全自动生化分析仪设备开展肝肾功能检测技术环节，搭配使用肝肾功能十一项检测试剂盒(比色法)，主要技术目标在于体外定量检测人全血、血浆或血清中之白蛋白(ALB)、碱性磷酸酶(ALP)、丙氨酸氨基转移酶(ALT/GPT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST/GOT)、尿素氮(BUN)、肌酐(CREA)、直接胆红素(DBIL)、γ-谷氨酰基转移酶(GGT)、总胆红素(TBIL)、总蛋白(TP)与尿酸(UA)浓度。

1.4观察指标:①对比子宫内膜治疗前后的厚度、血红蛋白的水平;②以PBAC评定月经改善的情况，分值越高，改善则越差，并对比治疗前后，子宫内膜腺体中的孕、雌激素受体的水平；③对治疗前后E2、P、LH、FSH水平加以分析对比;④对比随访的结果。

2 结 果

2.1子宫内膜厚度、血红蛋白水平:治疗前，组间子宫内膜的厚度、血红蛋白的水平对比无差异(P>0.05)；经治疗后，观察组患者的子宫内膜的厚度、血红蛋白的水平优于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 子宫内膜的厚度血红蛋白的水平分析

2.2对比月经量:PBAC、孕、雌激素受体评分:治疗前，两组PBAC、月经量、孕激素受体的评分对比无差异(P>0.05)；经治疗后，PBAC、观察组患者的孕激素受体评分、月经量优于对照组(P<0.05)，见表3。

表3 月经量 PBAC 孕 雌激素受体评分分析分)

2.3E2、P、LH、FSH水平分析:观察组患者的E2(雌二醇)、P(孕酮)、LH(黄体生成素)、FSH(血清卵泡刺激素)水平治疗前和治疗后存在显著差异(P<0.05)，具有统计学意义；对照组患者的E2(雌二醇)、P(孕酮)、LH(黄体生成素)、FSH(血清卵泡刺激素)水平治疗前和治疗后不存在显著差异(P>0.05)，差异不具有统计学意义，且治疗后，观察组患者的E2、P、LH、FSH优于对照组患者，P<0.05，差异具有统计学意义，见表4。

表4 E2 P LH FSH水平分析

2.4临床随访结果分布:治疗期间，观察组3例患者由于月经量过大，致使LNG-IUS发生脱落，26例患者阴道有异常流血出现，强烈要求将LNG-IUS取出者1例，3例患者闭经。对照组中控制症状不佳者4例，6例确诊妊娠。治疗期间，两组均未发生凝血、肾、肝功能异常现象，未出现低雌激素的现象。

3 讨 论

在妇科子宫内膜癌属常见肿瘤的一种，其发生率逐步升高，现成为对女性健康产生危害的主要疾病[6]。有关资料指出[7]，子宫内膜增生分化的程度与子宫内膜癌相关性较为密切。所以，积极对子宫内膜增生展开治疗，将疾病发展的进程切断，对预防发生子宫内膜癌作用十分关键。现阶段，孕激素的使用范围最广，不论针对复杂性，还是单纯性的子宫膜增生均有较好的疗效。但据部分资料指出[8]，以孕激素开展治疗时，治疗时间较长，极易影响患者的依从性、耐受性，最终对治疗效果产生影响。据相关文献显示[9]，应用孕激素可减低肾、肝功能，增加体重，对其安全性尚有疑问存在。最近几年，临床更为关注以LNG-IUS对子宫内膜增生展开治疗，LNG-IUS对病变部位的作用较为准确，可增加有效药物在病变局部的浓度，因而可快速作用于增生内膜，进而发挥对临床症状实施控制的效果。此外，LNG-IUS的应用可避免患者频繁使用药物，可使患者生活的质量有效提升。

多类因素可引发子宫内膜增生，如性激素分泌异常、生活习惯、遗传因素等。而据有关学者指出[10]，虽然多种因素可引发子宫内膜增生，但子宫内膜增殖期间质内和腺上皮的孕、雌激素的受体水平可能为最终决定子宫内膜增生的因素。本研究中，经治疗后，两组孕、雌激素受体的水平均降低，且观察组降低幅度较对照组更为显著，与周敏[11]等研究结果基本一致，认为两种激素可结合子宫内膜有关受体，促使子宫内膜出现周期性的改变。此外，LNG-IUS可经孕酮的持续释放，将孕激素受体的水平靶向降低，进而对子宫内膜的增生加以抑制，进而控制临床各项症状，如异常流血、月经量过多等[12]。

LNG-IUS为宫内节育器新型的一种，其含有孕激素，因左炔诺孕酮的释放持续且恒量，因而药物在宫腔局部的浓度可达到约1000倍有效血循环的浓度，可强力抑制子宫内膜的增生。在本研究中，与对照组相较，观察组子宫内膜的厚度减少幅度更为显著，优势更为明显。月经量和子宫内膜厚度间关系较为直接，其厚度明显减少可有效控制月经量，失血的症状可有效缓解。据相关资料显示，高浓度的孕激素可起到抗血管生成的效果。因而，LNG-IUS持续在宫内释放孕激素，可使子宫内膜血管的数量明显减少，转变持续增生的内膜至分泌期，进而对内膜增生加以抑制，发挥对阴道出血产生限制的作用。经一段时间的治疗，本研究结果侧面验证了上述的结论，在月经量PBAC评分、血红蛋白水平上，观察组均优于对照组，表明在子宫内膜增生治疗上，与口服孕激素相比，LNG-IUS的效果更佳。

就安全性而言，LNG-IUS也明显更为优越。观察组未出现凝血、肾、肝功能异常等情况，LNG-IUS脱落3例，重新置入后良好控制了症状。本研究有几点不足存在，①本研究为单中心，入选患者均为无排卵性子宫功能失调性出血的患者，且为同地区，通过病理确诊为子宫内膜单纯性或复杂性的增生，有地域性存在，可能影响结果的精确性。②本研究例数较少，测量有关指标的结果可能有偏倚存在。综上所述，子宫内膜增生治疗时选择LNG-IUS，疗效显著，可有效控制临床症状，且存在较高的安全性，值得推广。