慢性肺心病急性加重期患者动脉血气、NT-proBNP与hs-CRP水平变化及临床意义

段勇弟 石中方

慢性肺源性心脏病简称慢性肺心病，是由慢性阻塞性肺疾病、胸廓疾病及肺血管病变引起的不可逆性全身多脏器功能障碍性疾病[1]。慢性肺心病患者多为老年人，当患者处于急性加重期，气道炎症反应进一步放大，导致肺循环阻力增加、肺动脉高压，进而出现心力衰竭、呼吸衰竭等症状危及生命，因此准确评估患者病情严重程度，及时采取有效措施对于控制病情进展，挽救生命具有重要作用[2]。近年来，N末端B型利钠肽原（NT-proBNP）及超敏CRP（hs-CRP）在肺栓塞、慢性阻塞性肺疾病、心功能衰竭等领域的诊断及病情评估方面得到广泛应用，NT-proBNP是反映心功能受损的敏感指标；hs-CRP是机体非特异性炎症反应的可靠指标，本研究通过检测慢性肺心病急性加重期患者血浆NT-proBNP与hs-CRP水平变化，分析其对评估患者病情严重程度及预后情况的临床价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2017年1月-2018年12月在本院诊治的120例慢性肺心病患者作为研究对象。纳入标准：（1）年龄≥60岁；（2）经影像学、实验室指标、临床症状诊断确诊为慢性肺心病；（3）近2周内未使用抗血小板、抗凝药物治疗。排除标准：（1）弥漫性泛细支气管炎、心肌梗死、急性肺栓塞、痛风、糖尿病、肾脏疾病及血脂代谢异常等疾病；（2）近3个月有心脏、血管手术史；（3）合并气胸及近期气胸手术治疗史；（4）合并肝肾功能严重不全。根据患者呼吸循环功能将患者分为缓解期组和急性加重期组，其中缓解期组58例，包括男32例，女26例；年龄61～80岁；平均（68.77±6.29）岁；急性加重期组62例，包括男34例，女28例；年龄61～80岁；平均（69.12±6.33）岁。并选择同期在本院健康体检的老年人60例作为健康对照组，经询问病史及体检未发现器质性病变，包括男30例，女30例，年龄61～81岁；平均（68.93±6.56）岁。三组性别、年龄差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准。患者及家属签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 患者入院后均根据病情给予吸氧、止咳、平喘、改善心肺功能指标等常规对症治疗，合并感染者给予抗生素治疗；对于急性加重期患者可给予机械通气，纠正心力衰竭和心律失常等，连续治疗2周。

1.2.2 检测方法 三组受试者分别于治疗前抽取清晨空腹静脉血4 ml，设置离心速度3 000 r/min，离心10 min，分离血浆，保存于4 ℃环境下当天检测。血浆NT-proBNP采用雷杜AQT 90 FLEX免疫荧光分析仪及配套试剂检测（正常参考值0～125 pg/ml）；hs-CRP采用美国BECKMAN全自动生化分析仪进行检测（正常参考值＜3mg/L）。三组受试者于采血前1 h停止吸氧，抽取空腹动脉血1 ml置于肝素抗凝管，采用血气分析仪检测患者的PaO2（正常参考值75～100 mm Hg）与PaCO2（正常参考值35～45 mm Hg）。急性加重期组患者治疗2周后采用同样方法检查患者血浆NT-proBNP、hs-CRP、PaO2及PaCO2水平。

1.3 统计学处理

2 结果

2.1 治疗前三组受试者血浆NT-proBNP、hs-CRP及动脉血气指标水平比较

急性加重期组患者的血浆NT-proBNP、hs-CRP及PaCO2水平均明显高于缓解期组及健康对照组（P＜0.05）；急性加重期组患者的PaO2水平明显低于缓解期组及健康对照组（P＜0.05），见表 1。

表1 治疗前三组受试者血浆NT-proBNP、hs-CRP及动脉血气指标水平比较 （±s）

表1 治疗前三组受试者血浆NT-proBNP、hs-CRP及动脉血气指标水平比较 （±s）

*与急性加重期组比较，P＜0.05；#与缓解期组比较，P＜0.05。

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2.2 急性加重期患者治疗前后血浆NT-proBNP、hs-CRP及动脉血气指标水平比较

急性加重期患者治疗后血浆NT-proBNP、hs-CRP及PaCO2水平较治疗前明显降低（P＜0.05）；PaO2水平较治疗前明显升高（P＜0.05），见表2。

表2 急性加重期62例患者治疗前后血浆NT-proBNP、hs-CRP及动脉血气指标水平比较 （±s）

表2 急性加重期62例患者治疗前后血浆NT-proBNP、hs-CRP及动脉血气指标水平比较 （±s）

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2.3 急性加重期患者血浆NT-proBNP、hs-CRP与动脉血气指标的相关性分析

急性加重期患者血浆NT-proBNP、hs-CRP均与PaCO2呈正相关性（P＜0.05）；与PaO2呈负相关性（P＜0.05），见表3。

表3 急性加重期患者血浆NT-proBNP、hs-CRP与动脉血气指标的相关性分析

3 讨论

慢性肺心病是老年人常见疾病，患者常因呼吸系统感染出现呼吸循环功能失代偿，进入急性加重期，患者在这一阶段临床表现为咳嗽次数增加、呼吸困难加重、发热、心率加快、白细胞计数增大、呼吸衰竭、双下肢水肿等症状[3]。加之老年人体质衰退，因此在慢性肺心病急性加重期更容易出现脏器间协调功能下降，严重者可危及患者生命，因此及早识别患者呼吸循环功能及心功能恶化情况，对于采取针对性治疗措施，改善患者预后具有重要意义。

NT-proBNP是由心室肌细胞和心房肌细胞产生的肽类激素，在健康机体内的含量比较低，但是当心脏的压力或容量负荷增加时，通过心房壁或心室壁的应力增加导致NT-proBNP释放量增大，有效反映出患者的心功能变化。NT-proBNP作为由76个氨基酸构成的无活性的氨基酸N末端BNP原片段，相对分子量较大，半衰期较长，且在血液中更稳定，因此更容易检测，是反映心功能变化情况的敏感指标之一。本研究结果显示，急性加重期患者的血浆NT-proBNP水平明显高于缓解期患者及健康人群，其机制可能包括：（1）急性加重期患者的肺血管阻力增加，右心室负荷加重，心室肌代偿性分泌NT-proBNP增多；（2）急性加重期患者存在呼吸性酸中毒，导致肺小动脉收缩，肾素血管紧张素——醛固酮系统激活，患者出现水钠潴留和血容量增加，进一步导致右心室功能不全，从而引起NT-proBNP水平升高；（3）TNF-α和白介素-1β等可上调BNP基因表达，在患者体内炎症水平整体上升的情况下也可导致起NT-proBNP水平升高。而且经过2周治疗后，急性加重期患者的血浆NT-proBNP水平明显低，其机制可能是：（1）机械通气可有效减少患者心室跨壁压差，室壁张力减小，同时降低右心室前负荷和室壁张力；（2）治疗后患者的低氧血症及二氧化碳潴留被部分纠正，肺血管舒张，肺动脉压降低，进一步改善右心室后负荷；（3）全身炎性反应控制后，抑制了炎性因子对BNP基因表达的上调。同时，本研究结果显示患者的PaCO2水平明显下降，PaO2水平明显升高，NT-ProBNP水平与PaO2呈负相关，与PaCO2呈正相关，因此NT-proBNP作为一种神经内分泌激素参与了慢性肺心病的疾病发展过程，其水平高低可一定程度反映病情严重程度。

C反应蛋白（CRP）是一种由肝脏合成的急性期反应蛋白，在健康人体血液中仅以微量形式存在，不受抗感染药物、激素及免疫抑制剂的影响，一旦出现炎症反应，CRP会在炎症因子的诱导下迅速升高，可达到正常水平的100倍左右，当病情缓解后可迅速下降，能够有效反映机体内的炎症反应状况[9-10]。而hs-CRP能够有效反映机体内微量CRP水平的变化情况，相较于CRP的敏感性更强，能够更快更好地反映机体的炎症状态和感染，因此临床上将hs-CRP作为急性冠状动脉综合征、心肌炎、各种肿瘤的独立预测指标。本研究结果显示，急性加重期患者的hs-CRP的水平明显高于缓解期和健康人群，这主要是由于慢性肺心病急性加重期最为主要的诱发原因就是呼吸道反复感染，而hs-CRP则是临床急性感染时最敏感的反映急性时相指标，患者在急性加重期，感染加重，hs-CRP水平明显升高，表示患者感染程度加重；同时在炎症进展过程中hs-CRP具有特定的病理生理作用，在心肌细胞中可以通过补体系统增强炎症反应从而促进心肌细胞凋亡，加重心肌损伤，本研究结果显示hs-CRP水平升高还一定程度上表示患者心功能受到损伤。结果显示hs-CRP水平与PaO2呈负相关，与PaCO2呈正相关，随着患者的PaO2与PaCO2在治疗后得到改善，患者的血容量降低，呼吸性酸碱紊乱得到纠正，患者hs-CRP水平也降低，因此hs-CRP可作为慢性肺心病患者判断病情严重程度的有效指标。

综上所述，慢性肺心病急性加重期患者血浆NT-proBNP与hs-CRP水平可作为评估患者病情严重程度及预后情况的重要指标，临床动态监测有助于采取针对性治疗措施，控制病情进展，改善患者预后状况。