阻塞性睡眠呼吸暂停综合征与心脏手术患者术后发生痛觉过敏的关系

李庆丰

(南阳市第二人民医院麻醉科，河南 南阳 473000)

术后痛觉过敏是指手术切口及其周围组织对伤害性刺激产生的急性或慢性疼痛反应[1]。术后痛觉过敏对患者伤口愈合和病情恢复均有不利影响[2]。据报道，接受开胸手术治疗的患者的术后痛觉过敏发生率高达40%，约有15%～29%的患者会发展为慢性疼痛[3]。术后痛觉过敏与氧化应激和炎症等因素有关[4]。OSAS会导致机体缺氧和再氧的反复交替，引发氧化应激和炎症等[5-6]。此外，OSAS还可诱发心脏疾病发病和进展[7-8]。因此，有理由推测OSAS与术后痛觉过敏有关。目前，鲜有研究分析OSAS与心脏手术患者术后痛觉过敏的关系。本研究以期阐明OSAS与心脏手术患者术后痛觉过敏的关系，为其预防和治疗提供帮助。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2016年5月至2020年8月间接受心脏瓣膜手术治疗的124例患者作为研究对象。纳入标准：(1)年龄≥18岁；(2)气管插管全身麻醉；(3)接受体外循环心脏瓣膜手术治疗。排除标准：(1)有脑外伤、脑卒中史、周围神经病变史，或伴认知功能障碍；(2)沟通障碍；(3)严重肝、肾功能异常；(4)滥用镇静、镇痛药物；(5)不配合完成研究所需检查。124例患者中，男性76例，女性48例，年龄42～75(51.81±10.25)岁。本研究中所有受试者均已签署知情同意书，经南阳市第二人民医院医学伦理委员会批准。

1.2 信息采集收集入组受试者年龄、性别、体质量指数(body mass index,BMI)、吸烟史、酗酒史、受教育年限、麻醉时间、手术时间、体外循环(cardiopulmonary bypass,CPB)时间、主动脉阻断时间、低体温时间、术中失血量、术中补液量、术后带管时间、术前和术中用药和OSAS史等信息。

1.3 镇痛方案手术结束后给予自控静脉镇痛泵(深圳益心达医学新技术有限公司)，给药方案为舒芬太尼(宜昌人福药业股份有限公司，国药准字H20054256)100 μg、地佐辛(扬子江药业集团有限公司，国药准字H20080329)15 mg和托烷司琼(北京双鹭药业股份有限公司，国药准字H20052460)5 mg，用生理盐水将上述药物稀释至100 mL，病人自控镇痛剂量为2 mL，背景输注速度为2 mL/h。

1.4 OSAS诊断及严重程度评价OSAS诊断参照《阻塞性睡眠呼吸暂停与糖尿病专家共识》[9]。采用StarDust II便携式睡眠监测仪[飞利浦医疗(苏州)有限公司]监测受试者平均每小时睡眠发生呼吸暂停和低通气次数(apnea-hypopnea index,AHI)。OSAS轻度为AHI在 5～15次，OSAS中度为AHI在16～30次，OSAS重度为AHI>30次[10]。

1.5 痛觉过敏评价用数字疼痛量表评价痛觉过敏。术后第1天评估1次，第2～5天每天评估2次，期间任意1次评估的评分≥4分，即视为痛觉过敏[11]。

1.6 统计学方法用SPSS 23.0软件进行统计学处理。正态性的计量资料用“均数±标准差”表示，两组间比较用独立样本t检验；非正态性的计量资料(AHI和数字疼痛量表评分)用中位数和四分位数间距[M(QR)]表示。计数资料用率[n(%)]表示，组间比较用卡方检验。Logistic回归分析OSAS与心脏手术患者术后发生痛觉过敏的关系。用Spearman相关分析AHI与数字疼痛量表评分的关系。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较124例接受心脏瓣膜手术治疗患者的术后痛觉过敏发生率为25.81%(32/124)。根据是否发生痛觉过敏将124例患者分为两组：痛觉过敏组(n=32)和非痛觉过敏组(n=92)。两组的年龄、性别、BMI、酗酒史、受教育年限、麻醉时间、手术时间、CPB时间、主动脉阻断时间、低体温时间、术中失血量、术中补液量、术后带管时间、用药情况(七氟烷、异丙酚、舒芬太尼、依托咪酯、右美托嘧啶、地佐辛、盐酸戊乙奎醚)比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。痛觉过敏组的吸烟史占比、咪达唑仑使用占比和OSAS史占比均高于非痛觉过敏组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组基线资料比较

表1续表

2.2 术后痛觉过敏的Logistic回归分析将术后是否发生痛觉过敏(未发生=0，发生=1)作为因变量，将吸烟史(无=0，有=1)、咪达唑仑(未应用=0，应用=1)和OSAS史(无=0，有=1)作为自变量，纳入Logistic回归分析，结果显示吸烟史、咪达唑仑和OSAS史均是术后痛觉过敏的独立危险因素(P<0.05)，见表2。

表2 术后痛觉过敏的Logistic回归分析

2.3 AHI与数字疼痛量表评分的关系124例心脏手术患者的AHI为4(35)次，其与数字疼痛量表评分[3(6)分]呈正相关关系(rs=0.379，P<0.001)。

3 讨论

心脏手术后痛觉过敏的发生率约为26%[12]，严重影响了患者的伤口愈合和病情转归。对于术后痛觉过敏，若应用大量的镇静药物，不仅增加了药物相关不良反应的发生，还可能诱发停药后的痛觉过敏[13]。因此，研究术后痛觉过敏的发病因素对于其预防和治疗至关重要。本研究观察了124例接受心脏瓣膜手术治疗患者的术后痛觉过敏发生情况，结果显示有25.81%的患者术后痛觉过敏，该结果与上述调查结果接近。

既往研究报道心脏术后痛觉过敏与吸烟、术前长期睡眠障碍等有关[12]。本研究为明确OSAS与心脏手术后痛觉过敏的关系，采用Logistic回归分析了心脏手术后痛觉过敏的相关风险因素，结果显示吸烟、咪达唑仑均是心脏手术后痛觉过敏的独立危险因素，该结果与既往研究存在一定差异，推测与样本量大小、地域等因素有关，后续需大样本、多中心研究进行验证。此外，本研究结果还显示OSAS是心脏手术后痛觉过敏的独立危险因素，提示OSAS可能诱发心脏手术患者术后痛觉过敏发病。

目前，尚未有研究阐明OSAS诱发术后痛觉过敏的病理生理机制。OSAS患者由于长期的缺氧、复氧交替循环，体内蓄积了大量氧自由基，诱发了机体的炎症反应[14]。术后痛觉过敏的最主要诱因就是体内氧化应激反应失代偿后氧自由基的蓄积[15]。有基础研究[16]证实痛觉过敏的大鼠血浆中存在大量的晚期氧化蛋白产物，其可靶向NADPH氧化酶1和4促进活性氧自由基生成，并通过激活瞬时感受器电位Vanilloid 1通道诱导背根神经节的神经元分泌降钙素基因相关肽及钙离子回流至细胞质内，最终导致痛觉过敏发病。因此，OSAS可能通过上述机制诱发了痛觉过敏，其具体病理生理机制还需开展基础研究进一步阐明。

综上所述，OSAS与心脏手术患者术后痛觉过敏有关。积极、有效的对OSAS进行干预，如通过各种方式改善患者上呼吸道阻塞情况，或给予抗氧化应激相关药物等，可能对术后痛觉过敏有一定预防作用。本研究尚存在一定不足，一是未开展基础研究分析OSAS诱发痛觉过敏的病理生理机制；二是纳入研究的样本量偏小，统计分析结果可能会有一定偶然性和随机性，下一步将针对以上不足进行补充。