江浙沪地区企事业单位常规体检人群血脂水平与眼压的相关性研究

卢海龙，顾问，朱阔

快速增长、持续增加的动脉粥样硬化性心血管疾病是我国当前心血管疾病流行的重要特征之一，血脂异常是动脉粥样硬化主要危险因素[1]。眼压增高是青光眼的主要风险因素[2]，心血管代谢危险因子包括代谢综合征与眼压相关[3]，血压、血糖、体质量指数(BMI)与眼压正相关[3-4]，而血脂与眼压的相关性有争议，Han等[5]认为无相关，Kim等[6]报道有相关。本研究基于常规体检人群细分血脂水平与眼压的相关性，探索血脂异常代偿机制，为心血管疾病和青光眼防治提供思路。

1 资料和方法

1.1 筛选标准和数据处理 从空军杭州特勤疗养中心体检档案库收集2011-2018年 23项数据：性别、年龄、左右眼压、左右眼屈光值、身高、体质量、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、动脉收缩/舒张压、肌酐、葡萄糖、直接/间接胆红素、谷丙/谷草转氨酶、尿酸、尿素氮、血红蛋白。有以上完整数据的属于高端体检者，入选者均为江浙沪地区企事业单位人群。

为排除房水循环通道障碍引起的异常眼压，眼压取值8～25 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，左右眼压差≤3 mmHg，年龄20～64岁，排除独眼、戴隐形眼镜、眼睛手术史、有可能会影响到眼压的眼病及青光眼病史者。最终入选研究对象9 160例，其中男5 885例，女3 275例。采取双眼压平均值、平均动脉压、双眼等效球镜度平均值和BMI指数进入统计，平均动脉压=(收缩压+2×舒张压)/3，等效球镜度=球镜屈光度+柱镜屈光度/2，BMI=体质量(kg)/身高2(m2)。最终除性别外进入统计的项目有18项。见表1。

表1 江浙沪地区企事业单位常规体检人群一般资料(x±s)

参照中国成人血脂异常防治指南[5]，血脂正常为：TC<5.2 mmol/L、TG<1.7 mmol/L、HDL-C≥1.0 mmol/L、LDL-C<3.4 mmol/L，此外归类血脂异常。

1.2 测量仪器和方法 血生化检查由全自动生化分析仪(奥林巴斯公司AU2700型)测定。血压值由医用全自动血压计(欧姆龙公司HBP-9021型)测定。眼压测定采用全自动非接触眼压计(NCT，日本NIDEK公司NT-2000型)，测3次取平均值。屈光测定采用全自动电脑验光仪(TOMEY公司RT-7000型)，测3次取修正值。主要在上午6:30-10:30由专业人员操作。

1.3 统计学处理 采用Excel 2013中文版和SPSS 21中文版统计。用非参数Mann-Whitney U检验比较男女各项指标值。对血脂成分和眼压的相关和偏相关分析结果作比较，按性别分血脂正常/异常组，在控制其他13项变量的影响后，统计TC、TG、HDL-C、LDL-C和眼压两两之间偏相关系数。以10年为组距按年龄分组观察眼压和血脂的均值分布，然后以50岁为界分组计算男女血脂与眼压的偏相关性。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 基本特征 样本数据见表1，可见男女之间所有变量均值差异比较均有统计学意义(P<0.05)。

2.2 血脂分组下男女比较 男性血脂异常率为69.14%(4 069/5 885),女性血脂异常率为46.14%(1 511/3 275)。各血脂成分男女均值在不同血脂水平组中的比较见表2。

表2 血脂成分在不同血脂水平组的男女均值及比较(x±s)

血脂异常者的成分占比见表3，男性以TG异常为主，女性以TC异常为主，异常成分组合的例数见图1，LDL-C+TC异常组位最常见，HDL-C+TC异常组位最少见(仅1例30岁男性)。

表3 不同性别血脂异常分类情况[例次(%)]

2.3 血脂成分和眼压的相关性 在相关和偏相关分析比较中发现： HDL-C和眼压在相关分析中是负相关，而在控制多因素影响后呈正相关。见表4。在男女不同血脂水平组5个变量两两之间偏相关分析见表5。

表4 不同血脂成份和眼压的相关和偏相关分析

表5 男女不同血脂水平组中不同血脂成份和眼压两两之间偏相关分析

2.4 不同年龄的血脂和眼压 按年龄分组后各变量均值分布见图2，比较趋势线，发现男女TC和LDL-C在约50岁时有交叉，于是以50岁为界分组，控制多因素影响后进行血脂成分与眼压的偏相关分析。见表6。

表6 男女不同年龄组中血脂成分与眼压的偏相关系数

注：胆：总胆固醇,甘：甘油三酯, 高：高密度脂蛋白胆固醇，低：低密度脂蛋白胆固醇图1 男女血脂异常者的异常成分组合分布

注：1眼压，2总胆固醇(TC)，3三酰甘油(TG)，4高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)，5低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)图2 男女眼压和血脂成分在不同年龄组均值变化

3 讨论

3.1 流行病学调查 本研究样本显示男女血脂异常率分别为69.14%、46.14%，高于安海梅等[7]报道的北京某医院职工53.4%、28.1%，也高于李辉等[8]报道宁波人群的40.88%、26.25%，与美国[9](65%)和德国[10](65%)人群血脂异常率相近。总体TC、TG、LDL-C均值分别为5.07mmol/L、1.83 mmol/L、2.89 mmol/L，高于2014年全国调查[1]的4.70 mmol/L、1.49 mmol/L、2.88 mmol/L。可能与所选样本为江浙沪地区企事业单位有关。

3.2 血脂底物反馈调节 LDL-C与TG在血脂正常组呈正相关，在异常组呈负相关(表5)。LDL-C有从肝脏往血液里输送TG功能，清晨空腹血液里，正常人因生理消耗而血脂缺乏时，反馈刺激LDL-C补充TG，表现为正相关；血脂异常者血液积存过多TG时，反馈抑制LDL-C补充TG，表现为负相关。

LDL-C与HDL-C在血脂正常组呈负相关，在异常组呈正相关(表5)。HDL-C有从血液里往肝内转移胆固醇功能，清晨空腹血液里，正常人因生理消耗而血脂缺乏时，HDL-C因胆固醇不足而受抑，LDL-C因为补充血脂需要而增多，两者呈负相关；血脂异常者血液里积存LDL-C时常伴胆固醇增多(见图1)，后者导致往肝内转移胆固醇需求增强，HDL-C应势而增多，间接表现为LDL-C和HDL-C呈正相关。

3.3 与性别有关的血脂和眼压 本样本以中年为主，发现女性血脂异常率低于男性，考虑原因在于雌激素能抑制脂肪生成和促进脂肪分解，抑制胆固醇合成和促进胆固醇移除[11]。女性青春期后到绝经(平均49.5岁)前雌二醇浓度高于男性约5倍，绝经后浓度与男性相近[11]甚至更低[4]。对应表现如图2：TC和LDL-C浓度的年龄曲线在近50岁形成男女交叉，眼压、TG也呈现中间分离，两头接近趋势。有报道55岁以上老年女性群体和10岁左右的青少年女性群体的血脂指标是差于男性[8,12]，而且男性眼压高于女性存在中年人群，少年和老年女性群体眼压高于男性[4]。女性TC和LDL-C在血脂正常组低于男性，而在血脂异常组高于男性(表2)，提示TC和LDL-C与性别有关。从血脂异常成分占比看(表3)，男性TG和TC异常率接近，以TG异常为主，而女性则以TC异常为主，不能排除雌激素对TG有影响。本研究各项数据显示，HDL-C的性别影响差异不明显。

3.4 血脂异常的代偿对眼压的影响 男性HDL-C与眼压呈正相关存在于血脂异常组中而不存在于正常血脂中(表5)。有研究[13]报道长期应用非选择性β阻滞剂噻吗洛尔降眼压时，有降HDL、升TG的副作用。对于血脂异常者，有一种可能是由于长期的高血脂状态(HDL-C除外)使脂肪组织中的β3受体脱敏了，如同β阻滞剂的药效：降低HDL。当血液中HDL含量不足以满足降胆固醇的需求时，将反馈刺激肾上腺素分泌，激活α、β受体，升HDL、血压、血糖和眼压，轻微者并不一定表现为异常值，但可以表现为HDL与眼压呈正相关。血脂异常越严重，β3受体脱敏反应越严重，刺激肾上腺素分泌越多，升高HDL-C和眼压也越强，则表现为TC、TG、LDL-C和HDL-C均与眼压呈正相关；如果刺激肾上腺素分泌无效(代偿能力弱)，那么HDL-C不仅不升高还会因为β3受体脱敏而降低，各血脂成分与眼压也将失去相关性。表4所示HDL-C与眼压在相关和偏相关分析中的相反结论，也提示受到全身因素影响。

不分年龄时，无论血脂正常或异常，女性各血脂成分与眼压的相关性均无统计学意义(表5)。但按年龄分组(表6)，50岁以下女性TC与眼压呈正相关具有统计学意义，可能是中年女性对血脂异常的代偿能力较强，又有高浓度雌激素干预的结果。对比中年男性则有TC、HDL-C、LHL-C与眼压正相关具有统计学意义。而50岁以上组无论男女，所有血脂成分与眼压的相关性均无统计学意义，可能是老年人代偿能力下降，就算有β3受体脱敏也难以继发肾上腺素分泌的增加。Kim等[3]报道除了HDL-C外，TC、TG、LDL-C、non-HDL-C均与眼压相关，所统计样本平均年龄约40岁，而Han等[5]报道血脂与眼压无相关，所统计人群平均年龄约61岁，与本研究按年龄分组统计结论一致，提示血脂和眼压的相关性与血脂异常的代偿能力有关。

综上所述，面对血脂异常的发病率逐年增高，笔者认为血脂本身对眼压无影响，但血脂代谢有调节代偿机制，包括自身底物反馈调节、雌激素影响和肾上腺素应激改变等，后者间接表现为血脂与眼压的相关性，有升眼压、减少眼血供导致青光眼的风险。血脂代偿能力超强(绝经期前成年女性)和超弱(老年人)时两者相关性不明显，可能的原因在于肾上腺素应激变化很小。因此，应尽早通过饮食控制和体育锻炼等方式来防止持续的血脂异常，避免激素分泌紊乱，降低青光眼发病风险。