OPT联合自拟中药颗粒方治疗睑板腺功能障碍干眼症的临床实践和体会

刘燕，刘瑶，吕旭菁，李欢欢

（常州市第一人民医院眼科，江苏 常州 213000）

干眼症是临床眼科的多发病和常见病，由环境因素、眼表炎性反应和手术或药物治疗等多种因素导致的眼表和泪膜功能受损失调，导致眼部出现异物感、灼热感、畏光、眼红、视物模糊及干涩不适等[1]。近年来，随着社会科学技术的发展，智能手机、电脑等视频终端产品的广泛应用及空调等设施的普及，干眼症发生率逐年上升，并逐渐趋于年轻化。黄巧枝等[2]调查显示，深圳松岗街道干眼症发生率为6.8%。而国外一项研究[3]显示18岁以上成年干眼症患者的例数大约为1 600万。临床关于干眼症的治疗方法很多，包括手术、口服中药或西药、滴眼液、物理疗法、激光等，均取得良好疗效。其中，激光疗法因其疗效显著、恢复快、安全等优势，逐渐获得临床青睐。有研究[4]回顾性分析准分子激光近视手术后干眼症的临床特点、病因、危险因素、评估和治疗，发现激光在治疗干眼症方面具有良好优势。睑板腺功能障碍（MGD）是指睑板腺慢性、弥漫性异常，主要以腺体末端导管堵塞和/或睑板腺分泌物质/量的改变为特征，是蒸发过强型干眼的主要原因。MGD易引起眼部刺激症状、睑缘及角结膜明显炎症反应和其他眼表疾病。本研究采用优化脉冲技术（optimal pulse technology，OPT）联合自拟中药颗粒方治疗MGD型干眼症的临床经验和体会，以期为临床治疗干眼症提供借鉴，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取本院2019年9—10月诊断为干眼症患者15例作为研究对象，其中男10例，女5例；年龄23～60岁，平均（45.2±3.2）岁；病程0.5～2年，平均（1.1±0.3）年；病情轻度者8例，中度者7例。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：所有患者临床表现主要为烧灼感、异物感、干涩感、眼红、眼痒、畏光、视疲劳及视物模糊，晨起自觉症状更明显。根据临床症状、睑板腺脂质性状及排出难易度的改变、睑缘部形态的变化、泪膜的变化、眼表及角膜的变化和睑板腺缺失，诊断为MGD型干眼症。中医诊断证型为视瞻昏渺病（气滞型）。排除标准：严重器质性病变患者；恶性肿瘤患者；哺乳期和妊娠期女性。

1.3 方法 入院后，所有患者给予常规治疗，包括清洗和热敷睑缘部，每次持续15 min，每天1 次；指导患者按摩睑板腺，每周1 次。同时，给予患者OPT 联合自拟中药颗粒方治疗。OPT治疗步骤包括：①设置机器脉宽、能量；②涂耦合凝胶，治疗从耳部到另一耳部，包含鼻部；③从耳到另一耳一般为10～15 个光斑，在OPT 治疗后立刻实施手工睑板腺按压；④治疗后涂防晒霜；⑤一个疗程为3～4次，每次间隔1个月，后续治疗根据患者回访情况确定。中药颗粒配方：菊花颗粒6 g，鬼针草颗粒30 g，玄参颗粒、决明子颗粒、枸杞子颗粒各10 g，生甘草颗粒3 g，7付，每天1剂，每天2次，200 mL口服。

1.4 观察指标 比较患者治疗前及治疗2、4周干眼主观症状、泪液分泌实验（schimer-1）、角膜荧光素染色（FL）、泪膜破裂时间（BUT）评分及IL-1 受体拮抗剂（IL-1Ra）和人趋化因子（fractalkine/CX3CL1）水平变化。

1.5 统计学方法 采用SPSS 22.0统计软件进行数据分析，计量资料以“”表示，比较采用t检验，多组比较采用F检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 患者治疗前及治疗2、4周后干眼主观症状、schimer-1、FL 及BUT 评分变化比较 与治疗前比较，治疗2、4 周后，患者干眼主观症状及FL评分均显著下降，schimer-1和BUT评分显著升高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 患者治疗前及治疗2、4周后干眼主观症状、schimer-1、FL及BUT评分变化比较（，分）

表1 患者治疗前及治疗2、4周后干眼主观症状、schimer-1、FL及BUT评分变化比较（，分）

注：schimer-1，泪液分泌实验；FL，角膜荧光素染色；BUT，泪膜破裂时间。与治疗前比较，aP＜0.05

时间治疗前治疗2周治疗4周F值P值BUT评分2.58±1.23 5.32±1.89a 8.34±2.58a 31.814 0.000干眼主观症状6.75±3.45 4.53±2.87 3.25±1.86a 5.980 0.005 schimer-1评分5.73±2.56 11.32±2.21a 13.16±2.34a 39.838 0.000 FL评分6.34±2.76 4.83±2.56 3.18±1.23a 7.167 0.002

2.2 患者治疗前及治疗2、4 周后IL-1Ra 和fractalkine/CX3CL1水平变化比较 与治疗前比较，治疗2、4周后IL-1Ra和fractalkine/CX3CL1 水平均显著降低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 患者治疗前及治疗2、4周后IL-1Ra和fractalkine/CX3CL1水平变化比较（，pg/mL）

表2 患者治疗前及治疗2、4周后IL-1Ra和fractalkine/CX3CL1水平变化比较（，pg/mL）

注：IL-1Ra，IL-1 受体拮抗剂；fractalkine/CX3CL1，人趋化因子。与治疗前比较，aP＜0.05

fractalkine/CX3CL1 908.40±175.89 289.75±98.45a 82.56±34.87a 198.528 0.000时间治疗前治疗2周治疗4周F值P值IL-1Ra 48 756.23±9 735.42 14 874.23±2 346.98a 6 434.89±114.67a 225.098 0.000

2.3 治疗4周后临床疗效 治疗4周后，10例患者干眼症症状消失，睑缘形态恢复正常，睑缘红赤消退，泪膜破裂时间＞10 s，判断为治愈；4 例患者干眼症症状显著改善，睑缘形态和睑缘红赤明显好转，泪膜破裂时间延长，判断为好转；仅1例患者因年纪较大及其他原因，病情恢复较慢，但未出现加重情况，总有效率达93%。

3 讨论

3.1 中医疗法 目前，临床上用于治疗干眼症的方法较多，如手术、物理疗法、中医药治疗、滴眼液、口服西药等。其中，手术、滴眼液对患者的适应证有严格要求，而口服西药易出现不良反应、并发症、过敏或耐药性等，限制了其临床应用。物理疗法也有一定疗效，但效果慢，患者需忍受长时间不适。因此，中医疗法在干眼症的治疗过程中发挥了重要作用。中医认为该病主要由“五脏功能失调，气血津液失”所致[5]。主要证型包括肺阴不足、气阴两虚和肝肾阴虚，其中肝肾阴虚最常见。且该病以“阴虚”为本，阴液亏虚为主要基础。有研究[6]认为其与肝、肾关系最密切。肝开窍于目，目为精窠，说明本病主位在肝和肾。干眼症的主要症状为干涩、疲劳、异物感和头晕，均与肝肾阴虚、阴虚火热损耗人体精血有关。因此，本病基本病机为“阴虚”，病位主要在肝肾，治疗应以滋阴润燥、滋养肝肾、清热燥湿为主，并辨证论治，随症加减。在本研究中，患者被诊断为气滞型MGD型干眼症。因阴虚可致气滞，中药药方中增加枸杞子以补肝肾阴，玄参清热燥湿，以清除阴虚内热，鬼针草清热散瘀，菊花和决明子清肝明目，生甘草调和诸药。全方合用，共奏清热养阴散瘀、清肝明目的功效，对治疗气滞型干眼症具有一定疗效。同时，有研究[7]将白芍总苷胶囊联合枸杞子和重组人表皮生长因子（rhEGF）治疗糜烂型口腔扁平苔藓，发现配伍枸杞子后可有效降低患者血清中IL-2、IL-4 和IL-10 等炎症因子的表达，说明配伍枸杞子可促进其抗炎作用。杨继红[8]研究发现，鬼针草可有效改善雄激素缺乏性干眼症大鼠的泪液分泌和眼表症状，抑制腺体组织的炎症反应，治疗干眼症效果显著。研究[9]发现，菊花具有抗氧化、抗炎、抑菌和增强机体免疫力之效，结合其清肝明目之效，对治疗干眼症也有一定成效。有研究[10]发现，决明子总蒽醌对免疫性肝损伤动小鼠物模型具有保护作用，说明决明子具有抗炎护肝之效，可根据其清肝明目、抗炎之效用于治疗干眼症。

3.2 激光疗法 强脉冲光（IPL）是一种非剥脱性非侵入性嫩肤治疗，疗效显著，在皮肤科被广泛应用[11]。与传统IPL比较，OPT优势主要表现在：①安全性：三脉冲模式能有效降低皮肤温度上升，保证皮肤无损伤；②有效性：低能量治疗，独特的治疗参数可保证治疗疗效；③舒适性：低温治疗使患者感觉舒适无痛。2017版《强脉冲光临床应用专家共识》[12]认为OPT 的光波发射为柱状式，每个脉冲的能量是相同的，增加了治疗的安全性。OPT 治疗MGD 干眼症的主要机制包括：①消除睑板腺炎症来源：MGD与炎症密切相关。OPT通过消除睑板腺炎症来源降低IL-6 和IL-17A 的水平治疗MGD，进而治疗蒸发过强型干眼[13]。OPT 还可通过减少蠕形螨增殖，间接消除另一种炎症来源[14]。②疏通堵塞的睑板腺：OPT可使眼睑温度升高1 ～2 ℃，使黏稠的睑酯液化，防止其排出时机械损伤腺体，从而达到疏通睑板腺的目的[15]。③光调控作用机制：OPT采用一定长度（670 nm、808 nm或904 nm）的激光照射皮肤。光进入细胞线粒体后迅速被染色体吸收，增强细胞色素酶活性，同时，影响三磷酸腺苷（ATP）、一氧化氮（NO）和活性氧族（ROS）的作用机制[16]，恢复睑板腺功能和形态。OPT通过上述机制打破MDG和干眼症之间的双重恶性循环，重塑眼表微环境的新平衡，在治疗MGD 型干眼症方面具有显著疗效。

4 结论

干眼症的主要发病机制是神经感觉异常和眼表炎症及泪液渗透压增高和泪膜不稳定。炎症是主要病因之一，且与IL-6和IL-17等炎症因子密切相关。本研究结果显示，治疗后 2、4 周，炎症因子 IL-1Ra 和 fractalkine/CX3CL1 水平持续性降低，这可能与OPT和自拟中药颗粒方均具有抗炎效果有关。同时，治疗后患者干眼主观症状、schimer-1、FL 及BUT的评分均有显著改善，这与OPT可疏通堵塞的睑板腺、通过刺激线粒体恢复睑板腺功能和形态有关。通过上述研究可知，OPT 联合本院自拟中药颗粒方可通过抗炎、疏通睑板腺剂和刺激线粒体等方式有效改善气滞型MGD 型干眼症患者的干眼症状、睑板腺功能和形态以及眼表炎症，总有效率高达93%。然而，本研究仅针对MGD 型干眼症患者且例数较少，并未观察OPT联合中药在其他类型干眼症或不同年龄段患者中的疗效，还需多中心、随机、对照的大型临床试验进一步证实。