苯磺氨氯地平联合盐酸贝那普利治疗高血压的疗效及对脑血流动力学的影响

孙奇，孙菲，周晓钰，韩玉泽，孙国钧

（1.大连市老年病医院急诊科，辽宁 大连 116031；2.大连市友谊医院急诊科，辽宁 大连 116031；3.大连市友谊医院心内科，辽宁 大连 116031；4.大连市友谊医院老年病科，辽宁 大连 116031）

高血压（high blood pressure，HBP）是最为常见的心血管疾病，具有高发病率、高致残/致死率等特点，且呈年轻化趋势，已成为全世界范围内的公共卫生问题[1]。有效的治疗控制能降低患者并发症发生率，提高患者的生存率和生活质量。有研究[2]显示，HBP 患者 1 年内 SBP 降低≥10 mmHg 且 DBP下降≥5 mmHg，则患者中风率下降35%、冠心病发生率下降20%。因此，为患者提供有效、安全的治疗药物尤为重要。苯磺氨氯地平为二氢吡啶类钙拮抗剂，直接作用于患者血管平滑肌，起降血压的目的[3]。盐酸贝那普利是活性较强的血管紧张素转换酶抑制剂，通过降低外周血管阻力降低血压。针对苯磺氨氯地平联合盐酸贝那普利治疗HBP 的有效性和安全性研究较多，本研究则旨在探讨两种药物对患者心脏功能和脑血流动力学参数的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2017年4月至2019年6月本院收治的94 例HBP 患者作为研究对象，随机分为对照组与观察组，每组 47 例。对照组男 31 例，女 16 例；年龄 47～66 岁，平均（56.0±4.5）岁；病程3～10年，平均（5.3±2.4）年。观察组男29例，女18例；年龄45～69岁，平均（55.7±4.2）岁；病程2～10 年，平均（5.30±2.8）年。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：所有患者均符合2014版《中国高血压治疗指南》[4]中的原发性高血压诊断标准；患者知情同意并签署知情同意书。排除标准：近4周内使用降压药物治疗患者；合并肝、肾等脏器功能障碍患者；对本研究药物过敏者[5]。

1.3 方法 对照组采用苯磺氨氯地平（辰欣药业股份有限公司，国药准字H20066222）治疗，于19：00～22：00 服用，每次5 mg，每天1次。每天定时测量患者的血压值，若在2周后BP指标未达到理想值则将剂量增至每天10 mg。

观察组在对照组基础上联合盐酸贝那普利（北京诺华制药有限公司，国药准字H20030514）治疗，于19：00～22：00服用，每次5 mg，每天1次。两组均连续治疗4周。

1.4 观察指标 测量两组入院时、治疗2、4 周时平静状态下收缩压（SBP）及舒张压（DBP）指标；入院时、治疗4周时，采用德国西门子公司生产的ACUSON X300 PE超声心动图检测设备测定两组左心功能情况，指标包括左心室射血分数（LVEF）、心率（HR）、二尖瓣口血流流率频率（E/A）值；入院时、治疗4 周时，采用德国EME 公司生产的TC-8080 经颅多普勒血流分析仪测定两组双侧大脑中动脉（MCA）舒张期血流速度（Vd）、收缩期血流速度（Vs），并计算患者大脑动脉平均血流速度（Vm），本研究所有检测指标均连续测定3～5 次取平均值。

1.5 统计学方法 采用SPSS 20.0统计软件进行数据分析，计量资料以“”表示，比较采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组BP 指标比较 入院时，两组SBP、DBP 指标比较差异无统计学意义，治疗2、4周，两组BP指标均明显低于入院时，且观察组低于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组BP指标比较（，mmHg）

表1 两组BP指标比较（，mmHg）

注：SBP，收缩压；DBP，舒张压。与本组入院时比较，aP＜0.05

组别对照组（n=47）观察组（n=47）t值P值SBP DBP治疗4周90.1±5.5a 84.6±2.8a 6.110＜0.05入院时168.2±9.0 171.5±8.4 1.838＞0.05治疗2周144.6±8.8a 140.7±9.2a 2.100＜0.05治疗4周133.6±8.5a 124.7±7.7a 5.320＜0.05入院时94.2±3.4 93.8±4.1 0.579＞0.05治疗2周91.3±4.6a 89.5±3.3a 2.180＜0.05

2.2 两组心脏功能比较 入院时，两组LVEF、HR、E/A值比较差异无统计学意义；治疗4周，观察组LVEF、HR、E/A指标改善效果均优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组心脏功能比较（）

表2 两组心脏功能比较（）

注：LVEF，左心室射血分数；HR，心率；E/A，二尖瓣口血流流率频率

组别对照组（n=47）观察组（n=47）t值P值治疗4周1.02±0.03 1.10±0.04 10.969＜0.05 LVEF（%）入院时53.3±2.6 54.0±3.2 1.164＞0.05治疗4周54.3±2.4 57.4±2.6 6.006＜0.05 HR（次/min）入院时74.2±7.6 74.9±6.9 0.468＞0.05治疗4周72.6±4.4 68.6±5.1 4.071＜0.05 E/A值入院时1.00±0.02 1.01±0.03 1.901＞0.05

2.3 两组血流速度比较 入院时，两组Vd、Vs、Vm比较差异无统计学意义；治疗4周，观察组Vd、Vs、Vm均优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组血流速度比较（，mms）

表3 两组血流速度比较（，mms）

注：Vs，收缩期血流速度；Vd，舒张期血流速度；Vm，大脑动脉平均血流速度

组别对照组（n=47）观察组（n=47）t值P值Vs Vd Vm治疗4周62.60±5.15 66.05±6.44 2.868＜0.05入院时80.04±8.75 80.12±8.63 0.045＞0.05治疗4周82.47±6.92 88.68±8.57 3.865＜0.05入院时38.40±4.52 38.46±4.28 0.066＞0.05治疗4周39.05±3.66 42.77±4.35 4.486＜0.05入院时58.73±6.68 59.20±6.20 0.254＞0.05

3 讨论

原发性高血压的发病机制至今仍未完全明确，有研究[6]显示，高级中枢神经功能失调在发病中起主导作用，而内分泌失调、体液因素等也均参与整个发病过程。合理应用降压药物是目前HBP的主要疗法，单一药物治疗血压控制效果不佳，有研究[7]显示，联合使用降压药物能使2/3的患者血压达到目标水平。单一用药降压效果逐渐下降，而联合用药有效性可升高50%左右，最高可达93%[8]。因此，在原发性HBP 的治疗中联合用药逐渐成为趋势。

钙离子拮抗剂（CCB）类降压药能改善患者血管内皮功能、预防血管粥样硬化。苯磺氨氯地平是二氢吡啶类钙拮抗剂，其原理是选择性抑制钙离子跨膜进入平滑肌细胞、心肌细胞，随着其解离及与受体位点的结合速率逐渐增强，降低外周血管阻力效果也愈发明显，血压指标则逐渐下降[9]。相关研究[10]显示，CCB 不会对患者血浆中钙浓度产生影响，此外该药物对中年、老年不同年龄段患者的降压效果基本一致，而在SBP的降低效果方面老年患者的作用更加显著。血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）是一种协同降压药物，其原理是通过阻断血管紧张素-肾素-醛固酮（简称RAAS）系统从而降低交感神经的活性，从而起协同降血压的目的[11]。盐酸贝那普利是目前临床上HBP 治疗的一线ACEI 药物；同时，还能抑制心室重构改善患者的心脏功能。本研究结果显示，入院时，两组SBP、DBP 指标比较差异无统计学意义，治疗2、4 周，两组BP 指标均明显低于入院时，且观察组低于对照组（P＜0.05）。入院时，两组LVEF、HR、E/A 值比较差异无统计学意义。表明两种药物联用双重降压效果更为显著。治疗4周，观察组LVEF、HR、E/A指标改善效果均优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。分析原因为，贝那普利能抑制缓激肽降解、扩张血管，长期使用还能抑制心室重构，缓解心房负荷，因此，观察组患者心脏血流动力学指标改善更明显。刘会来等[12]研究发现，高血压患者MCA 血流速度发生变化，颅内血液黏稠度不断增加，随着病情的进展会出现脑梗死、脑出血等严重病变，因此，高血压患者治疗过程中测定脑血流动力学指标非常重要。苯磺氨氯地平通过防止血管粥样硬化方式改善脑部血流动力学指标，而盐酸贝那普利则具有扩张血管从而加快脑部MCA 血液流速[13]，因此，联合用药对患者MCA期血流动力学指标改善效果更好。

综上所述，苯磺氨氯地平联合盐酸贝那普利治疗原发性高血压，能更好地控制血压指标，改善心脏功能和脑部血流动力学指标，值得临床推广应用。