胃苏颗粒联合四联疗法在幽门螺杆菌感染性胃溃疡中的应用效果分析

秦艳辉

胃溃疡为临床常见的消化系统疾病， 多表现为上腹部疼痛， 且随着病情的不断进展可出现胃出血、 胃穿孔甚至癌变等［1］。 经现代医学研究证实，在引发胃溃疡的众多病因中， 幽门螺杆菌 (helicobacter pylori， Hp) 感染作为其首要致病因素参与了胃溃疡的发生、 发展及癌变过程［2－3］。 流行病学研究数据显示， 约80%以上的胃溃疡由Hp 感染所致［4］， 根除 Hp， 提高胃黏膜防御能力已成为治疗胃溃疡的关键环节。 近年来， 随着胃溃疡治疗方法的不断改革， 在以质子泵抑制剂 (proton pump inhibitor， PPI) 为主的三联疗法 (如雷贝拉唑、 阿莫西林、 克拉霉素) 基础上加用含铋剂药物组成的四联疗法在胃溃疡的治疗中取得了良好的临床疗效［5－6］， 但随着药物的使用， 患者的耐药性也呈逐年上升的趋势， 且患者远期复发率较高［7］。 为进一步提高Hp 感染性胃溃疡的治疗效果， 笔者尝试通过中西医结合方式予以治疗， 将胃苏颗粒与四联疗法联合应用于Hp 感染性胃溃疡患者的治疗， 取得了显著的临床疗效， 现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料

选取2018 年2 月至2019 年2 月天津市武清区人民医院收治的72 例Hp 感染性胃溃疡患者作为研究对象， 按照随机数表法将其随机分为观察组和对照组， 每组36 例， 其中观察组男性21 例、 女性15例， 年龄 (47.82 ±13.54) 岁， 溃疡直径 (1.14 ±0.46) cm； 对照组男性 19 例、 女性 17 例， 年龄(46.95±14.68) 岁， 溃疡直径 (1.07 ±0.51) cm。两组患者性别分布情况对比采用卡方检验，χ2＝0.225，P＝0.635，P＞0.05， 差异无统计学意义，具有可比性； 年龄、 溃疡直径对比采用独立样本t检验，t＝ 0.261、 0.612，P＝ 0.795、 0.543，P均＞0.05， 差异无统计学意义， 具有可比性。 本研究经天津市武清区人民医院伦理委员会批准， 且所有患者均知情同意。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准: 符合Hp 感染性胃溃疡的西医及中医诊断标准， 胃镜下可见溃疡创面， 快速尿素酶试验及13C 尿素呼气试验结果呈阳性； 对本研究知情同意。 排除标准: 合并有胃穿孔、 胃部恶性肿瘤、幽门梗阻、 消化道出血等疾病； 合并有严重心肝肾等脏器功能不全； 入选前1 个月内使用过抗菌药物治疗或同时参加可影响本研究结果的其他试验； 妊娠期及哺乳期女性； 对本研究所用药物过敏或为过敏体质； 伴有精神障碍、 智力障碍等认知功能障碍性疾病。

2 方法

2.1 治疗方法

对照组: 给予患者艾司奥美拉唑镁肠溶片 (阿斯利康制药有限公司生产， 国药准字H20046379)20 mg， 每天2 次； 胶体果胶铋胶囊 (华北制药股份有限公司生产， 国药准字H20063479) 200 mg，每天3 次； 阿莫西林克拉维酸钾片 (华北制药股份有限公司生产， 国药准字 H10920034) 1.0 g， 每天2 次； 克拉霉素片 (上海现代制药股份有限公司生产， 国药准字 H20073783) 0.5 g， 每天2 次。 所有药物连续口服治疗2 周后， 改为单独服用艾司奥美拉唑镁肠溶片， 继续服用4 周后停药。

观察组: 在对照组治疗的基础上， 同时服用胃苏颗粒 (扬子江药业集团江苏制药股份有限公司生产， 国药准字 Z10950007) 5.0 g， 每天 3 次， 连续服用6 周后停药。

治疗期间， 两组患者均禁用其他治疗胃溃疡的药物或保健品， 嘱患者规律饮食， 忌食刺激性食物， 戒烟酒。

2.2 观察指标及评价标准

治疗6 周后评估两组患者临床疗效: Hp 转阴，临床症状消失， 溃疡直径缩小90% 以上为显效；Hp 转阴， 临床症状有所改善， 溃疡直径缩小50% ～90%为有效； Hp 仍为阳性， 临床症状无明显改善， 溃疡直径缩小50% 以下或扩大为无效；总有效率 ＝ (显效例数 + 有效例数) /总例数 ×100%。 分别于治疗前及治疗6 周后， 参照 《中药新药临床研究指导原则》 症状分级量化标准［8］评估患者胃脘胀痛、 痛窜两胁、 情志不畅、 嗳气的中医证候评分， 每项指标按照症状轻重给予0、 1、 2、3 分进行评价， 症状愈重评分愈高。 随访6 个月观察两组患者复发情况。

2.3 统计学处理

采用SPSS 24.0 统计软件对所得数据进行统计学分析， 符合正态分布的计量资料以均数±标准差() 表示， 组间两两比较采用独立样本t检验；计数资料以频数或百分比表示， 采用卡方检验或秩和检验； 均以P＜0.05 为差异具有统计学意义。

3 结果

3.1 两组患者临床疗效及复发情况对比

治疗6 周后， 观察组患者中显效29 例、 有效6例、 无效1 例， 治疗总有效率为97.22%， 明显高于对照组患者的显效20 例、 有效11 例、 无效5例， 治疗总有效率 86.11% (Z＝ － 2.358，P＝0.018)； 疗程结束后随访6 个月， 观察组复发率为5.56% (2/36)， 与对照组复发率13.89% (5/36)无明显差异 (χ2＝1.424，P＝0.233)。

3.2 两组患者中医证候评分对比

治疗前， 两组患者胃脘胀痛、 痛窜两胁、 情志不畅、 嗳气评分无明显差异 (P均＞0.05)， 具有可比性。 治疗后， 观察组患者胃脘胀痛、 痛窜两胁、 情志不畅、 嗳气评分均明显低于对照组 (P均 ＜0.05)， 详见表1。

4 讨论

Hp 是一种螺旋形革兰氏阴性杆菌， 可在胃黏液层中自由泳动， 紧密接触胃黏膜细胞后可导致微绒毛脱落， 破坏细胞骨架， 是胃溃疡的重要致病因素［9］。 正常生理状态下， 由胃黏膜分泌的胃蛋白酶原大部分进入胃内经胃酸激活转化为胃蛋白酶而发挥作用， Hp 感染后易刺激胃黏膜上皮细胞， 激活中性粒细胞， 促使蛋白溶解酶生成， 致使胃黏膜反蚀性消化形成溃疡， 甚至诱发胃癌［10］。 目前， 世界卫生组织已将Hp 定为胃癌的Ⅰ类致癌因子。 因此， 抑制胃酸过度分泌、 降低胃蛋白酶活性、 根除Hp 是促进胃溃疡愈合的主要作用靶点。 然而， 目前尚无单一药物可有效根除Hp， 必须联合用药，且临床已从最初根据抗Hp 相关指南及共识制定的以PPI 为主的三联疗法发展至目前的含铋剂药物四联疗法［11］， 并且随着抗生素的不断使用， 患者耐药性也呈逐年上升的趋势， 改进Hp 感染性胃溃疡的治疗方案已迫在眉睫。

Hp 可通过激活核转录因子-κB (nuclear factor κB， NF-κB) 信号转导通路， 扰乱胃黏膜的离子交换系统， 改变胃内pH 值而参与胃溃疡的发生、 发展及修复［12］。 埃索美拉唑作为新一代 PPI， 可有效抑制胃酸分泌， 减弱H+-K+-ATP 酶活性， 通过降低胃内 pH 值而根除 Hp［13］； 克拉霉素、 阿莫西林作为临床常用的抗炎药物， 可通过有效抑制细胞壁的合成而达到抗Hp 感染的作用［14］； 胶体果胶铋胶囊作为含铋制剂， 入胃后可形成溶胶保护膜， 隔离胃酸与受损黏膜， 且可刺激胃黏膜上皮细胞分泌黏液， 从而杀灭 Hp［15］。 本研究将以上 4 种药物应用于对照组患者的Hp 感染性胃溃疡治疗中， 治疗后中西医症状均明显改善。 但值得注意的是， 与联合应用胃苏颗粒的观察组相比， 疗效欠佳。 可见， 胃苏颗粒联合四联疗法更利于Hp 感染性胃溃疡的Hp清除及溃疡修复。 胃溃疡在中医学中属 “反酸”“胃脘痛” “痞满” 等范畴。 中医学认为， 胃为水谷之海， 主受纳、 腐熟水谷， 宜通而不宜滞， 气机郁滞， 失于和降， 则胃痛频作［15］。 故中医治疗需着眼于 “通降”， 达到调畅气血、 疏其淤塞、 消其郁滞的效果。 胃苏颗粒由陈皮、 佛手、 香附、 香橼、 枳壳、 槟榔、 鸡内金等组成， 其中陈皮辛散通温， 长于理气； 香附性燥入肝， 解郁消胀； 苏梗疏肝和胃、 行气消痞； 枳壳破气消积， 宽胸利膈； 槟榔、 佛手宽胸除胀， 止呕化痰； 紫苏梗、 鸡内金健脾理气， 消食导滞。 诸药相合， 共奏疏肝止痛、 理气和胃之功， 使肝气得舒、 胃气得降， 达到治疗胃溃疡的目的［16］。

表1 两组Hp 感染性胃溃疡患者中医证候评分对比 （分，）Table 1 Comparison of TCM syndrome scores of patients with Hp infected gastric ulcer between the two groups （point，）

表1 两组Hp 感染性胃溃疡患者中医证候评分对比 （分，）Table 1 Comparison of TCM syndrome scores of patients with Hp infected gastric ulcer between the two groups （point，）

注: Hp 为幽门螺杆菌； 观察组患者在PPI 为主的四联疗法基础上联合应用胃苏颗粒治疗， 对照组患者单纯采用PPI 为主的四联疗法治疗Note: Hp － Helicobacter pylori. Patients in the observation group were treated with Weisu granules in addition to the PPI-based quadruple therapy，whereas patients in the control group were treated with PPI-based quadruple therapy only

组别Group例数Number of cases胃脘胀痛Gastral cavity distending pain痛窜两胁Pain cross through both sides of the chest情志不畅Emotional depression嗳气Belching治疗前Before treatment治疗后After treatment治疗前Before treatment治疗后After treatment治疗前Before treatment治疗后After treatment治疗前Before treatment治疗后After treatment观察组Observation group 36 2.48 ± 0.30 1.45 ± 0.23 2.50 ± 0.34 0.80 ± 0.17 2.60 ± 0.47 1.24 ± 0.17 2.63 ± 0.50 1.13 ± 0.15对照组Control group 36 2.52 ± 0.34 1.76 ± 0.21 2.46 ± 0.46 1.50 ± 0.24 2.52 ± 0.57 1.65 ± 0.23 2.71 ± 0.67 1.55 ± 0.16 t 值t value 0.529 5.972 0.420 14.280 0.650 8.601 0.574 11.490 P 值P value 0.598 ＜0.001 0.676 ＜0.001 0.518 ＜0.001 0.568 ＜0.001

综上所述， 胃苏颗粒联合四联疗法治疗Hp 感染性胃溃疡的临床疗效更好， 复发率更低。 胶体果胶铋胶囊等西药四联疗法从局部直接清除Hp， 而中药胃苏颗粒则是从整体充实气血、 理气止痛、 调畅气机， 以此消减西药不良反应， 提高患者耐受能力， 进而增强整体治疗效果， 以取中药之长， 补西药之短， 相互补充、 相互促进， 从而补短提效， 临床应用价值较高。