体医融合干预对原发性高血压人群动脉硬化及脂代谢的影响

闻剑飞，杨 悦，王 强，张 阳，王志红，邵梦霓

（合肥师范学院 体育科学学院，安徽 合肥 230601）

0 引言

高血压是我国最常见的慢性心血管疾病之一.Wang等［1］调查数据显示，2012—2015年我国18岁以上居民高血压粗患病率达27.9%.高血压患者中原发性高血压患者占95%左右.原发性高血压是脑卒中、心肌梗死和心力衰竭等致死性心脑血管事件最重要的危险因素.血管损伤是高血压患者早先出现的病理改变，其病理过程表现为血管内皮功能障碍，脂质斑纹沉积，动脉弹性降低，硬度增加，粥样硬化形成，最终导致血管狭窄［2］.而血管狭窄会引起血压进一步升高，形成恶性循环.据文献报道［3-4］，动脉僵硬度增加是心脑血管事件发生的独立危险因素，是原发性高血压患者全因死亡和心脑血管病死亡事件的独立预测因子.同时，高血压人群血脂代谢异常也是导致动脉硬化的重要风险因素［5］.载脂蛋白E（ApoE）是血浆脂蛋白重要组成成份，能促进血脂转运和利用，维持正常的脂质代谢具有重要作用.ApoE异常与高血压、动脉粥样硬化、血脂异常等发病发展密切相关［6-7］.邢俊武等［8］研究表明，血清载脂蛋白可以作为高血压患者评估动脉粥样硬化风险的指标和治疗目标.

体力活动不足和静坐少动的生活方式是慢性疾病发生的独立风险因素［9］.增加体力活动和/或运动是高血压人群生活方式干预的重要组成部分.大量研究表明［10-11］，生活方式干预可以降低血压、预防或延迟高血压的发生、降低心血管病风险.运动作为一种非药物疗法在慢性疾病干预中受到广泛应用.Williams［12］对23项共涉及1 325 004例不同性别个体的体力活动或体适能水平的随访资料进行Meta分析，结果显示体力活动、体适能与冠状动脉疾病、心血管疾病风险之间存在量效关系，增加体力活动或提高体适能水平可以提供更多的健康收益.张燕萍等［13］Meta分析结果表明，运动干预可使高血压患者收缩压降低10.71 mmHg，舒张压降低5.77 mmHg.《“健康中国2030”规划纲要》中提出，加强体医结合和非医疗健康干预，发挥全民科学健身在健康促进、慢性病预防和康复等方面的积极作用.本文在体医融合模式下观察原发性高血压人群血脂和动脉硬化相关指标的影响，分析载脂蛋白E在运动抗高血压、动脉硬化中的作用，以期为体医融合模式在防治高血压动脉硬化中的有效性提供实验依据.

1 对象与方法

1.1 对象

选取2017年11月—2018年5月在合肥市庐阳区体医融合慢病干预示范点招募的自愿者106人为研究对象，其中男性22 人，女性84 人.受试者平均年龄（51.9±8.16）岁，身高（161.7±7.18）cm，体重（64.2±10.29）kg.按中国人高血压防治指南（2018 修订版）中血压分类标准［14］分为正常血压组（收缩压＜120 mmHg和舒张压＜80 mmHg）、正常高值组（收缩压120～139 mmHg和（或）舒张压80～89 mmHg）和高血压组（收缩压≥140 mmHg或舒张压≥90 mmHg）.

纳入标准：年龄范围35～65岁；符合《中国高血压防治指南（2018修订版）》诊断标准；未服用降压药物的原发性高血压人群；无规律体力活动但体质状况良好；签订知情同意书；排除标准：收缩压≥160 mmHg或舒张压≥100 mmHg；继发性高血压；有运动禁忌证；近期发生心脑血管事件者；有严重并发症患者；不服从管理中途退出者.在干预周期中部分受试者因种种原因未能按计划完成任务，最终有效样本量为：正常血压组27人，正常高值组38人，高血压组32，共97人.受试者一般资料见表1，结果表明3组之间年龄、身高、体重差异无统计学意义（P＞0.05），收缩压、舒张压3组之间差异具有显著性（P＜0.05）.

表1 受试者一般资料

1.2 方法

1.2.1 体医融合干预方案

原发性高血压运动干预效果Meta 分析结果表明［15］，建议进行运动频率为每周6～7 次，运动强度为60%～80%HRmax，每次持续时间40～50 min，运动周期为9周以上能获得更好的治疗效果.依据美国运动医学学会（ACSM）运动测试和运动处方指南中高血压患者运动处方FITT原则推荐［16］，本研究运动干预方案为每周进行5 次有氧锻炼，每次持续60 min，运动强度以心率储备（Heart Rate Reserve，HRR）的40%～60%计算，HRR=（HRmax-HRrest）Í期望强度%+HRrest，其中HRmax为220-年龄，HRrest为安静时心率.运动方式以健身操、广场舞、健身气功及步行等有氧运动为主.运动干预周期为24周.运动过程中通过心率表将运动强度控制在规定的心率范围内，由医护人员定时监测受试者血压变化.

1.2.2 指标检测

（1）安静动脉血压测试：全自动电子血压计（型号：欧姆龙HBP9020，日本），测试方法：室温25 ℃，早餐后1 h，静坐5 min后，测量坐位上臂血压.相隔2 min重复测量，取2次计数平均值记录.

（2）动脉血管僵硬度指标：臂踝脉搏波传导速度（baPWV）检测：通过动脉硬化检测仪（型号：欧姆龙BP-203RPEIII，日本）检测baPWV.方法：受试者于安静卧位时，将测量baPWV的袖带分别裹在左右上臂（距肘横纹2 cm）处和下肢踝关节（距内踝2 cm）处，并将心电图电极放置左右腕关节处，心音采集器置于胸骨左缘第4肋间.连续测量2次，间隔30 s，仪器自动输出分析结果.

（3）血液学指标测试：干预前后，所有受试者清晨空腹采集静脉血待测.血液样本送合肥迪安医学检验所检测.载脂蛋白E（ApoE）采用免疫比浊法检测，总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）采用氧化酶法检测，高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）采用均相法酶连续循环比色法定量检测.

1.2.3 数据处理

采用SPSS23.0对数据进行统计分析，数值以平均数±标准差（）表示，组间比较采用单因素方差分析，平均值差值的显著性水平为0.05.干预前后的结果比较采用配对样本T检验，以P＜0.05为差异具有显著性；以P＜0.01为差异具有非常显著性.

2 结果

2.1 体医融合干预前后各组受试者血压变化结果分析

表2数据表明，在体医融合干预前，与正常血压组相比，正常高值组、高血压组受试者收缩压和舒张张均明显升高（P＜0.05）.经24周体医融合干预后，正常高值组受试者收缩压显著降低，差异具有非常显著性（P＜0.01），舒张压明显降低，差异具有显著性（P＜0.05）；高血压组收缩压、舒张压均显著降低，差异具有非常显著性（P＜0.01）.体医融合干预后，正常高值组和高血压组收缩压、舒张压仍明显高于正常血压组（P＜0.05）.

表2 体医融合干预前后受试者血压变化结果比较

2.2 体医融合干预前后各组受试者血脂变化结果分析

表3 数据表明，在体医融合干预前，正常高值组血浆TC 浓度明显高于正常血压组（P＜0.05），而血浆TG、HDL-C、LDL-C、ApoE 与正常血压组无明显差异（P＞0.05）；高血压组血浆TC、TG、LDL-C、ApoE 明显高于正常血压组（P＜0.05），HDL-C明显低于正常血压组（P＜0.05）.经24周体医融合干预后，正常血压组血浆TG、LDL-C、ApoE 浓度明显降低，HDL-C 明显升高，差异具有非常显著性（P＜0.01），血浆TC 虽有降低但无统计学意义（P＞0.05）；正常高值组血浆TC、LDL-C、ApoE 均显著降低（P＜0.01），TG 明显降低（P＜0.05），HDL-C显著升高（P＜0.01）；高血压组血浆TC、TG、LDL-C、ApoE均显著降低（P＜0.01），HDL-C显著升高（P＜0.01）.体医融合干预后，正常高值组和高血压组血浆TG、ApoE 仍明显高于正常血压组（P＜0.05），高血压组血浆LDL-C明显高于正常血压组（P＜0.05），HDL-C明显低于正常血压组（P＜0.05）.

表3 体医融合干预前后受试者血脂变化结果比较

2.3 体医融合干预前后各组受试者baPWV指标变化结果分析

表4数据表明，在体医融合干预前，正常血压组与正常高值组baPWV右、baPWV左均无明显差异（P＞0.05），高血压组baPWV 右、baPWV 左均明显高于正常血压组和正常高值组（P＜0.05）.经24 周体医融合干预后，正常血压组baPWV右明显降低（P＜0.05）；正常高值组和高血压组baPWV右、baPWV左均显著降低（P＜0.01），但仍明显高于正常血压组（P＜0.05）；高血压组baPWV右、baPWV左明显高于正常高值组（P＜0.05）.

表4 体医融合干预前后受试者baPWV指标变化结果比较

3 讨论

众所周知，不良的生活方式是导致慢性病发生的重要因素，其中静坐少动和体力活动不足是慢性病发生的独立风险因素.因此，增加体力活动和/或运动是慢性病人群生活方式干预的重要组成部分.参与规律的运动可以增加能量消耗，有利于减重和减少体脂，降低冠心病、糖尿病、高血压等慢性病的发病率，同时可以调节情绪，减轻心理负担.大量研究表明［17-18］，选择科学合理的运动能有效降低高血压人群血压.本研究结果表明，经24周体医融合干预后，正常高值组和高血压组收缩压、舒张压均明显降低，其中高血压组收缩压下降幅度为（12.38±9.25）mmHg，舒张压下降幅度为（6.91±7.22）mmHg.提示24周体医融合干预可明显降低血压异常人群血压，与已有的文献报道较为一致［19-20］.

高血压治疗的根本目标是降低高血压的心脑肾与血管并发症发生和死亡的总危险.血脂异常与高血压发生密切相关，也是影响高血压患者心血管预后的重要因素之一.TC或LDL-C 升高为特点的血脂异常是动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）重要的危险因素，降低LDL-C水平，可显著减少ASCVD 的发病及死亡危险［21］.HDL-C能促使胆固醇逆转运，可减少胆固醇在血管壁的沉积，起到抗动脉粥样硬化作用.本研究发现正常高值组TC高于合适水平（＜5.18 mmol/L）处于边缘升高，高血压组TC和LDL-C均处于边缘升高，同时发现随血压升高血浆HDL-C浓度逐渐降低，说明两组受试者存在ASCVD的发病危险.本研究结果表明，经24周运动干预后，正常高值组和高血压组血浆TC、TG、LDL-C 含量均明显降低（P＜0.01），HDL-C 含量明显升高（P＜0.01），提示体医融合干预能有效调节血压异常人群血脂，进而降低高血压人群心脑血管病的发病危险.Fikenzer等［22］对61项运动与血脂相关文献分析表明，65%～75%HRR运动强度，每周3～4次，每次持续40～50 min的有氧运动，进行26～40周血脂发生明显改善，表现为TC浓度降低3.75%、LDL-C浓度降低4.76%、TG浓度降低8.24%、HDL-C浓度升高4.43%.Lavie等［23］研究认为，高体力活动水平和运动训练可提高机体心肺功能，增加HDL-C，降低体脂和血糖水平，进而降低心血管疾病的危险.

载脂蛋白E（ApoE）是脂蛋白重要组分，主要分布于极低密度脂蛋白（VLDL）和乳糜微粒（CM）中，是LDL受体和低密度脂蛋白受体相关蛋白受体的配基，参与介导VLDL、CM及其残粒的清除，在脂蛋白代谢中具有重要调节作用.ApoE是冠心病、动脉粥样硬化的危险因子［24］.研究表明［25］，高甘油三酯血症患者血浆中以含ApoE少的VLDL升高为主，清除速率较富含ApoE的VLDL慢，提示ApoE不足可能减少富含TG脂蛋白及残骸的清除.另外，乳糜微粒和VLDL清除主要由载脂蛋白E介导，当载脂蛋白E缺陷时导致高胆固醇血症.而高胆固醇血症是动脉硬化发生的重要危险因素之一.研究表明［26］，ApoE 具有抗动脉粥样硬化的作用，其机制可能与ApoE 增加血浆中含胆固醇脂蛋白清除和外周细胞胆固醇的流出有关.有研究发现［27］，ApoE基因敲除小鼠在低脂、低胆固醇膳食条件下可自发形成动脉粥样硬化，而高表达载脂蛋白E 转基因小鼠在高胆固醇膳食下也不会形成动脉硬化.本研究结果表明，在体医融合干预前，高血压组血浆ApoE浓度明显高于正常血压组（P＜0.05），经24周体医融合干预后正常血压组、正常高值组、高血压组血浆ApoE浓度均显著降低（P＜0.01），提示运动干预能有效降低高血压和非高血压人群血浆ApoE浓度，其机制可能与运动促进血浆脂蛋白经血液循环进入肝脏中，在ApoE的作用下被肝细胞摄取有关.在肝细胞内ApoE促进脂蛋白清除，进而调节机体血脂水平，降低动脉硬化和高血压发生风险.

高血压患者动脉血管扩张，内膜增厚等结构性改变，导致动脉血管弹性降低、硬度增加，而这些变化可能在高血压早期就已出现.脉搏波传导速度（PWV）是评价动脉弹性和硬化程度有效、敏感指标，具有无创、便捷等优点，同时也是心血管病预后的评价指标之一［28］.PWV是由心脏泵血时，血液在血管中流动对血管壁产生震动和扩张所形成的脉搏波，通过测量动脉两个既定点之前的传播速度来反映高血压患者动脉系统弹性和硬度.孙旭等［29］研究表明，高血压前期人群大动脉已存在明显顺应性改变，baPWV显著升高，baPWV与颈动脉内膜-中膜厚度呈正相关，提示高血压早期既已存在动脉硬度改变，PWV可作为评估高血压人群动脉硬度有效指标.王斌等［30］研究表明，肱踝动脉脉搏波传导速度（baPWV）与高血压患者清晨血压水平、颈动脉斑块形成呈明显相关性，提示高血压发生与动脉硬化显著相关.本研究结果表明，体医融合干预前高血压组受试者左、右baPWV均明显高于正常血压组和正常高值组（P＜0.05），经24周体医融合干预后，高血压组左、右baPWV 均明显降低（P＜0.01）但仍高于正常血压组（P＜0.05），提示运动干预可以降低脉搏波传导速度，改善大动脉弹性、降低硬化程度.研究结果与已有报道较一致.阮舒华等［31］研究表明，运动干预能有效降低原发性高血压患者血压及变异性，同时发现高血压患者baPWV明显降低，提示运动可改善高血压患者血管僵硬度，降低血压和维持血压稳定.赵静等［32］研究发现，长期运动训练在有效控制血压同时，能逆转颈动脉壁的动脉硬化病变，对高血压患者预后改善具有重要意义.

综上所述，体医融合综合干预能有效降低原发性高血压人群收缩压和舒张压，改善血脂异常，促进富含ApoE 脂蛋白在肝脏中清除，降低动脉血管硬度，进而降低高血压人群动脉硬化性心脑血管病发生危险.