紫杉醇脂质体、紫杉醇注射液分别联合卡铂在卵巢癌中的疗效与药物安全性对比

广东省江门市人民医院（529000）雷晓妹 叶泳珊 陈济煜 林燕玲

卵巢癌是妇科常见的恶性肿瘤之一，其发病率仅次于宫颈癌和子宫体癌，虽然该病发病率仅排女性生殖系统恶性肿瘤的第三位，但病死率却为妇科恶性肿瘤之首。卵巢癌可发病于女性的任何年龄阶段，但年龄越高发病几率就越大[1]。女性卵巢位于腹部盆腔深处，肉眼无法直接窥视，该疾病早期无任何临床症状显现，而临床上对该疾病也缺乏行之有效的早期筛查手段，以至于卵巢癌早期诊断率极低。据相关资料报道，有50%以上的卵巢癌患者确诊时已处于癌症中晚期阶段，临床多采取肿瘤细胞减灭术与化疗等手段治疗该疾病，但这些患者5年存活率仅有15%～20%，临床治疗效果与疾病预后效果并不理想[2]。因此，需给予患者综合治疗。近年来，卡铂在联合紫杉醇治疗卵巢癌患者时已取得较好的临床治疗效果，但因紫杉醇溶水性较差，极易引起患者的不良反应，而紫杉醇脂质体具有较强的亲和性，可与卡铂联合用药治疗卵巢癌患者。本次研究为证实紫杉醇注射液与紫杉醇脂质体的临床疗效与安全性，现展开研究，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择我院2019年3月～2020年9月期间收治的60例卵巢癌患者作为本次研究的观察对象，将60例卵巢癌患者按照抽签法分为对照组与观察组，各30例。观察组患者年龄范围在29岁～80岁之间，平均年龄（55.53±8.69）岁；分期情况：Ⅲ期18例，Ⅳ期12例；其中19例为浆液性，11例为黏液性。对照组患者年范围在39～72岁之间，平均年龄（56.62±8.21）岁；分期情况：Ⅲ期21例，Ⅳ期9例；其中23例为浆液性，7例为黏液性。两组一般资料比较无明显差异（P＞0.05）。纳入标准：确诊为原发性上皮性卵巢癌患者；肝肾功能正常者；家属签署知情同意书者。排除标准：治疗依从性较差者；合并其他恶性肿瘤者；妊娠期或哺乳期者。本研究已通过医院伦理委员会批准。

1.2 方法 对照组给予紫杉醇注射液联合注射用卡铂治疗；静滴紫杉醇注射液135～175mg/m2，滴注时间不低于3h；静滴注射用卡铂（AUC=5）×（内生肌酐清除率+25）mg，滴注时间不低于1h；间隔3周后进入下1个周期，连续治疗6个周期。

观察组给予紫杉醇脂质体联合注射用卡铂治疗，静滴紫杉醇脂质体135～175mg/m2，滴注时间不低于3h；卡铂用量与对照组相同，3周为一个周期，连续治疗6个周期。

1.3 观察指标 临床疗效判定标准：①肿瘤病灶部位完全消失，且消失时间维持在4周以上，则为完全缓解（CR）；②肿瘤病灶部位缩小二分之一，且维持4周以上，则为部分缓解(PR)；③肿瘤病灶部位缩小或增加四分之一，则为病情稳定(SD)；④肿瘤病灶部位增加四分之一，且发现新病灶生成，则为病情进展(PD)。CR+PR=总有效率。记录两组患者不良反应发生状况，如神经毒性、白细胞下降、中性粒细胞减少、恶心呕吐等。

1.4 统计学分析 使用SPSS22.0统计学软件对此次研究数据进行分析，使用t检验计量资料（±s），x2检验计数资料（%），若检验结果为P<0.05则差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 比较两组临床疗效 两组总有效率比较无明显差异（P＞0.05）。见附表1。

附表1 比较两组临床疗效（n/%）

2.2 比较两组不良反应 治疗后，观察组的不良反应为16.67%，明显低于对照组的60.00%(P＜0.05)。见附表2。

附表2 比较两组不良反应（n/%）

3 讨论

卵巢癌的发病率仅次于宫颈癌与子宫体癌，是女性生殖器官三大恶性肿瘤之一，临床上对其发病机制未作出明确解释，多数学者认为可能与遗传或激素等因素有关。卵巢癌早期临床症状并不明显，临床上也缺乏行之有效的筛查方法和治疗方法，绝大多数患者被确诊时已为晚期，因此，该病具有较高的病死率[3]。临床上首次治疗卵巢癌多以手切除术为主，但是有60%～70%的患者确诊时已是晚期，需在手术后采取综合治疗。化疗是术后治疗的重要措施之一，临床常用于治疗卵巢癌的化疗药物有紫杉醇及铂类药物等，两种药物联合治疗卵巢癌患者均取得较好的治疗效果。

本次研究结果也显示，两种药物分别联合卡铂用药疗效相当（P＞0.05）。美国国立癌症研究所在数千种植物提取物的抗癌活性筛查中发现了紫杉醇抗癌作用机制非常独特，为复合的二萜类化合物，并具有含氧四环的紫杉烷环和酯侧链，既不对DNA分子造成损坏，也不影响肿瘤细胞DNA和RNA的合成，抗癌效果十分明显[4]。研究发现，紫杉醇具有很高的抗肿瘤活性，对卵巢癌体外试验有很强的杀伤作用，可直接抑制细胞的有丝分裂，同时防止微管在进行有丝分裂进行时形成的纺锤体丝及纺锤体，致使细胞内动力学异常，起到防止肿瘤细胞的增殖与分裂作用[5]。卡铂作为含铂类的第二代抗肿瘤药物，其主要作用是使靶细胞与DNA交叉联结，在阻碍NDA合成的同时阻止其进行复制，从而起到抑制肿瘤细胞的生长作用，且卡铂的毒性反应较低，尤其对消化道及末梢神经等毒性较低，所以该药在临床上应用甚广。本次研究还发现，紫杉醇注射液与紫杉醇脂质体两种药物相比，后者的不良反应较少，本次研究结果也显示，观察组的不良反应发生率明显低于对照组(P＜0.05)。据相关资料显示，紫杉醇溶水性较差，而在为患者治疗时，多采用聚氧乙烯蓖麻油与无水乙醇混合溶解，但聚氧乙烯蓖麻油不属于惰性载体，同时还具有一定的生物活性，在患者体内降解时会引起组胺的释放，导致补体被激活，从而使患者发生严重的变态反应[6]。因此，临床上对紫杉醇的溶水性问题及用药安全问题十分重视，临床上也在不断探索更安全的用药方式。有研究发现，脂质体是抗癌药物的载体，进入人体后被网状内皮系统吞噬，从而起到激活患者机体免疫功能的作用，脂质体还具有减少药物治疗剂量的作用，可降低药物的毒性，提高患者的药物耐受性[7]。药物动力学研究也指出，脂质体具有一定的靶向性，可有效延长药物在人体内的循环时间，使药物穿透脑肿瘤血管的能力进一步提高，从而使药物发挥较强作用。紫杉醇脂质体是我国批准上市的抗癌药物之一，其是由紫杉醇与脂质体结合而成的抗癌药物。紫杉醇脂质体在使用时，不必与聚氧乙烯蓖麻油和无水乙醇溶解，直接避免了聚氧乙烯蓖麻油在患者体内降解时释放的组胺而引起的过敏反应[8]。有研究发现，紫杉醇脂质体的综合毒性较低，而被脂质体包围的紫杉醇可有效促进肿瘤的微循环，同时还具有抗血小管生成的作用。

综上所述，紫杉醇注射液与紫杉醇脂质体两种药物分别联合卡铂治疗卵巢癌患者，均可达到良好的治疗效果，但紫杉醇脂质体的毒性较低，不易引起患者的不良反应，所以紫杉醇脂质体联合卡铂协同用药，临床价值较高。