血清脂联素及胱抑素C与糖尿病肾病的相关性探讨

龙 海，刘新君，何 精，冯颖博，张晋才

（巴中市中心医院肾内科 四川 巴中 636000）

糖尿病肾病（diabetic nephropathy, DN）是糖尿病（diabetes mellitus, DM）的常见并发症之一，主要与高血糖所致肾血管内皮功能损伤、微炎症及氧化应激损伤等有关，若发展到终末期肾脏病，其治疗难度比其他肾病更难，故目前关于DN发病机制等相关研究已经成为热点[1]。而脂联素（adiponectin, APN）具有抗炎、抗氧化应激的作用，其与DM的发生及预后有关[2]。胱抑素C（Cystatin C, CYSC）可有效反映肾小球的滤过率，其可作为评估机体肾损害的重要指标[3]。因此，通过检测DN患者血清APN、CYSC水平，并与健康对照进行比较，分析APN、CYSC与DN的相关性，结果如下。

1.资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年1月—2020年6月我院肾内科收治DM患者50例作为DN组；同时纳入同期在我院行健康体检人员50名作为健康对照组。纳入标准：（1）符合DN诊断[4]标准；（2）就诊前1个月内无抗炎、调脂、免疫等治疗史；（3）年龄＞18岁；（4）患者知情同意并签署知情同意书。排除标准：正在进行抗炎、免疫治疗者，年龄小于18岁，拒绝配合者。DN组与健康对照组在性别、年龄、体重指数（BMI）、平均动脉压比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。

表1 两组一般资料比较

1.2 方法

1.2.1血清APN、CYSC水平检测 所有对象均于清晨8:00—9:00抽取空腹外周静脉血5 mL，分离血清（3 000 r/min、10 min、离心半径8.5 cm）后，采用酶联免疫吸附法检测血清APN、CYSC水平。

1.2.2尿蛋白检测 所有研究对象常规留24 h尿液（当日和次日晨尿液），通过日立7800全自动生化分析仪检测24 h尿液中蛋白水平，得出24 h UAER（尿白蛋白排泄率）。

1.3 统计学方法

2.结果

2.1 两组血清APN、CYSC水平和24 h UAER比较

DN组患者的血清APN水平低于健康对照组，血清CYSC水平和24 h UAER水平高于健康对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组血清APN、CYSC水平和24 h UAER比较（±s）

表2 两组血清APN、CYSC水平和24 h UAER比较（±s）

组别 例数 APN/（μg·mL-1） CYSC/（mg·L-1） 24 h UAER/mg健康对照组 50 12.13±1.41 1.05±0.23 9.53±1.13 DN组 50 7.43±0.75 5.71±0.66 223.10±25.31 t 20.810 47.157 59.607 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.2 血清APN、CYSC水平与24 h UAER的Pearson相关性分析

Pearson相关性分析结果显示，血清APN水平与24 h UAER呈负相关（r=-0.847，P＜0.001），血清CYSC水平与24 h UAER呈正相关（r=0.868，P＜0.001）。见图1、2。

图1 血清APN水平与24 h UAER的Pearson相关性分析

图2 血清CYSC水平与24 h UAER的Pearson相关性分析

3.讨论

脂联素（APN）是由脂肪细胞分泌的具有抗炎、抗氧化应激作用的一种内源性生物活性的多肽或蛋白质，APN可以通过对转化生长细胞因子等的表达进行调控以及对AMPK信号通路调控等方式实现对机体细胞内的氧化应激水平的改善作用，APN在糖尿病（DM）的发生和发展过程中起着重要作用，与患者高血糖导致的各类炎症以及机体氧化应激损伤等密切相关[5]。而CYSC一种糖基化碱性蛋白质，因肾脏是唯一能清除CYSC的器官，并且经过肾小球的自由滤过而不被肾小管上皮细胞所吸收和分泌，故可精确地反映肾小球的滤过情况，其作为肾损伤的重要评估指标目前也已被广泛报道和证实[6-7]。

结果显示，DN组血清APN水平明显低于健康对照组，而DN组血清CYSC水平明显高于健康对照组（P＜0.05），表明血清APN、CYSC水平与DN的发生、发展有关。这可能是由于在DM向DN的发生过程中，机体的高血糖状态引起了肾脏炎症、氧化应激反应的失衡，使APN等抗炎、抗氧化应激因子分泌减少，导致肾脏炎症、氧化应激反应加剧而引起肾小管上皮细胞损伤、微血管病变、肾小球硬化等，使肾小球滤过功能受损，表现为不能有效滤过CYSC等而使CYSC水平升高。本文Pearson相关性分析结果显示，血清APN水平与24 h UAER呈负相关，血清CYSC水平与24 h UAER呈正相关，进一步提示血清APN和CYSC可作为评估DN及病情严重程度的重要指标。因此，通过检测血清脂联素（APN）和胱抑素C（CYSC）的水平可以有效评估DN病情的发生发展及疾病转归情况，对CYSC水平较高或APN较低者，应警惕DN发生及其病情进展，且考虑单一指标检查易受多因素影响[8-9]，故在临床中应进行APN、CYSC联合检测，以为及早评估DN发生及其病情提供重要的参考依据[10]。

综上所述，APN、CYSC与DN的发生发展有关，提示APN、CYSC应可作为评估DN病情转归的重要指标，故通过监测患者血清APN水平、CYSC，应有助于DN的临床诊治及其病情评估。本文由于样本量较少，样本来源也只是一个中心的回顾性病例，因此，对象选择上可能存在一定的选择偏倚，在以后需进一步多中心、大样本、前瞻性的队列研究加以进一步证实。