西藏高海拔地区藏族初中生角膜生物学参数特征分析

旦增仁青 苗恒 次旦央吉 德吉 赵明威

1北京大学人民医院眼视光中心 北京大学人民医院眼科 眼病与视光医学研究所 视网膜脉络膜疾病诊治研究北京市重点实验室 北京大学医学部眼视光学院，北京 100044；2西藏自治区藏医院 西藏自治区眼科中心，拉萨 850000；3西藏拉萨市墨竹工卡县人民医院医疗集团 850002

角膜生物学参数测量和分析对了解正常角膜的生理功能、提高角膜和屈光性疾病的诊治水平，特别是角膜及眼前段手术的设计具有非常重要的意义[1-4]。已有研究显示，中国不同民族人群中角膜的生物学参数可能存在差异[5-7]。国外相关研究还表明，久居不同海拔地区同种族人群的角膜厚度也存在差异[8]，但目前关于久居高海拔地区藏族人群角膜生物学特征的研究较少。本研究拟对长期居住在西藏高海拔地区正常初中学生的角膜各生物学参数进行测量和分析，以了解该地区青少年人群的角膜形态特征。

1 资料与方法

1.1 一般资料

采用横断面研究设计，于2020年5月对拉萨市墨竹工卡县全部藏族初中生1 784名角膜生物学参数进行调查研究，纳入双眼裸眼视力均≥1.0者。排除标准：(1)有屈光不正且有配戴角膜接触镜等屈光矫正史者；(2)裂隙灯显微镜检查见明显眼前段或眼底病变者；(3)有眼部手术史及外伤史者。其中1 091名因存在屈光不正而被排除，3名因角膜白斑、角膜云翳、先天性白内障术后而被排除，最终纳入正常受检者690名690眼。受检者中男366名，女324名；年龄12～20岁，平均(14.85±1.27)岁。采用计算机随机数字分配法随机选取受检者单眼，左眼或右眼各345眼；男366眼，女324眼；根据年龄分为12～15岁组461眼，16～20岁组229眼。本研究遵循《赫尔辛基宣言》，并经西藏自治区藏医院医学伦理委员会审核批准(批文号：QZYY2019-IRBPJ-21)。

1.2 方法

1.2.1眼科检查 对全部藏族初中生进行全面的眼科相关检查，包括裸眼视力、矫正视力、裂隙灯显微镜眼前节检查、睫状肌麻痹后验光、药物扩瞳后间接检眼镜眼底检查等。

1.2.2角膜生物学参数测量 由北京大学人民医院2名眼科医师和西藏眼科中心1名眼科医生采用SIRIUS天狼星三维角膜地形图及眼前节分析系统(意大利CSO公司)测量受检眼中央角膜厚度(central corneal thickness，CCT)、角膜最薄点厚度(thinnest corneal thickness，TCT)、前房深度(anterior chamber depth，ACD)、虹膜角膜夹角(虹膜与虹膜根部-角巩膜缘相接处切线形成的夹角)、角膜前表面中央3 mm范围内最小曲率半径经线上屈光力(模拟K1)和最大曲率半径经线上的屈光力(模拟K2)。

1.2.3受检眼角膜最薄点位置评估 将角膜分为鼻上、鼻下、颞上和颞下4个象限，计算受检眼角膜最薄点的位置分布。

1.2.4数据采集 由西藏拉萨市墨竹工卡县人民医院医疗集团1名技师整理和收集受检者一般资料、眼科基本检查和角膜生物学参数有效数据。采用Epidata 3.2数据管理软件由北京大学人民医院眼科医生双人录入并建立数据库，录入过程中未发现不合格数据。

1.3 统计学方法

采用SPSS 21.0统计学软件对各角膜生物学参数进行分析。用直方图和Q-Q图法描述各连续变量的分布特征，证实测量数据符合正态分布，以mean±SD表示。不同性别、年龄、眼别间角膜生物学参数差异比较采用独立样本t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 受检者角膜生物学参数的特点

Q-Q图显示，受检眼TCT、CCT、ACD、虹膜角膜夹角、模拟K1和K2的数据点与理论线基本重合，且各数据的直方图分布形态符合正态分布(图1)。

图1 双眼角膜生物学参数分布特征(n=345) Q-Q图和直方图显示TCT、CCT、ACD、虹膜角膜夹角、模拟K1和K2符合正态分布 TCT：角膜最薄点厚度；CCT：角膜中央厚度；ACD：前房深度

2.2 不同眼别间各角膜生物学参数比较

不同眼别间TCT、CCT、虹膜角膜夹角、模拟K1和K2比较差异均无统计学意义(均P>0.05)；右眼ACD值明显高于左眼，差异有统计学意义(t=0.745，P=0.012)(表1)。

表1 不同眼别间各角膜生物学参数比较(mean±SD)

2.3 不同性别间各角膜生物学参数比较

男性受检者ACD值、虹膜角膜夹角明显大于女性，男性模拟K1和模拟K2值明显低于女性，差异均有统计学意义(均P<0.05)；不同性别间TCT和CCT比较差异均无统计学意义(均P>0.05)(表2)。

表2 不同性别间各角膜生物学参数比较(mean±SD)

2.4 不同年龄组各角膜生物学参数比较

12～15岁组与16～20岁组受检眼各角膜生物学参数比较差异均无统计学意义(均P>0.05)(表3)。

表3 不同年龄组各角膜生物学参数比较(mean±SD)

2.5 与文献中不同民族受检者CCT比较

文献中所报道的维吾尔族[9]和汉族[10]CCT分别为(545.0±34.87)μm和(548.0±24.6)μm，高于本研究中藏族学生CCT值，但差异均无统计学意义(t=1.117、1.209，均P>0.05)。本研究中CCT值稍低于目前公认参考值的550 μm，但差异无统计学意义(t=1.271，P=0.204)。

2.6 受检者角膜最薄点位置分布

在345眼右眼中，角膜最薄点分布于鼻上、鼻下、颞下、颞上象限的眼数分别为4、19、303、19，分别占1.1%、5.5%、87.8%和5.5%。在345只左眼中，角膜最薄点分布于鼻上、鼻下、颞下、颞上象限的眼数分别为18、2、12、313，分别占5.2%、0.5%、3.4%和90.7%。

3 讨论

拉萨市墨竹工卡县地处西藏中部，平均海拔高度为3 835 m，总人口约5万人，以畜牧业、矿产和林业为主要经济收入来源，经济水平处于西藏自治区中等水平。墨竹工卡县气候高寒干燥，空气稀薄，因此流动人口稀少，为藏族常住居民。当地仅有1所中学，1998年适龄儿童入学率为93%，在校生巩固率为95%。本研究以该地区初中学生为调查对象，对角膜生物学特征进行分析。

角膜生物学参数在不同地区和民族人群中的测量结果可能存在异质性。浏梦等[11-12]分别对新疆医科大学无屈光不正的56名汉族学生、51名维吾尔族学生和51名哈萨克族学生角膜生物学参数进行测量，结果显示汉族大学生的CCT为(0.54±0.03)mm，略厚于维吾尔族的(0.53±0.03)mm和哈萨克族大学生的(0.52±0.03)mm，差异均有统计学意义。Pan等[13]对中国6 504名年龄≥50岁的白族、彝族和汉族人群进行CCT测量，发现汉族人群的CCT值显著低于白族和彝族。徐晓燕等[14]对汉族和维吾尔族的近视患者CCT进行测量，发现汉族与维吾尔族近视患者的CCT差异无统计学意义。

本研究结果显示，久居拉萨市墨竹工卡县地区的藏族初中学生的CCT较维吾尔族和汉族中年龄匹配人群CCT值低，但差异无统计学意义。年龄范围(部分研究包含了年龄更小的小学生)和角膜生物学参数测量设备和方法不同带来的系统误差可能是造成差异无统计学意义的主要原因。

Liu等[15]通过Meta分析发现，久居低海拔地区者到达高海拔地区后短时间内CCT即增加，且与所处海拔高度和在高海拔地区的停留时间呈正相关。同时，Patyal等[16]和Amit等[17]均发现，在同一种族人群中，久居高海拔地区者的CCT较久居低海拔地区者偏薄12～28 μm，推测高海拔地区常年持续的低氧环境可能是导致其角膜变薄的主要原因，而久居低海拔地区人群到达高海拔地区短时间内(如旅游、攀岩等)的角膜增厚主要是由气压降低和低氧继发的角膜水肿所致。本研究结果显示，久居高海拔地区(平均海拔3 835 m)的藏族初中学生双眼CCT均低于现今公认的平均水平，该差异可能与藏族人群久居的高海拔缺氧环境有关，也可能是种族差异所致。因藏族人群大多聚居于西藏地区，少有久居平原地区的人群，因此难以开展久居高海拔地区与平原地区的藏族人群的角膜生物学参数研究。

眼压测量和多种眼科疾病/手术操作受CCT的影响[18-20]。Amit等[17]报道，虽然久居高海拔地区者的CCT值低于久居低海拔者，但两者的眼压差异无统计学意义。本研究中，约91.01%的藏族初中生CCT值低于550 μm。临床实践表明，采用压平眼压计测量眼压时，CCT每偏离平均值10 μm，测量值则偏离0.41 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)[21-22]。因此久居高海拔地区人群在接受眼压测量、青光眼筛查/诊断、屈光手术方式选择和角膜接触镜验配时，也应考虑CCT偏薄带来的相关问题，需对结果实时修正后再进行临床解读和应用。目前西藏地区尚未开展屈光手术业务，鉴于此地区人群CCT总体偏薄，满足角膜屈光手术条件的人群相对有限，在开展屈光手术前还需进一步进行流行病学调查，选择适合当地实际情况的屈光手术方式。

综上所述，久居高海拔地区的藏族初中生的部分角膜生物学参数可能与低海拔地区或其他种族人群存在一定差异。眼科医生在对久居高海拔地区的藏族青少年进行眼压测量及角膜和屈光性疾病诊治时应进行适当调整，以获得最佳诊治效果。

利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突

作者贡献声明且增仁青、苗恒、次旦央吉、德吉参与选题、研究设计和实施，参加数据收集和分析，文章撰写和修改。赵明威参与选题，研究设计和指导，文章智力性内容修改和定稿