甲磺酸伊马替尼配合VDLD方案诱导治疗儿童急性淋巴细胞白血病的临床疗效

吕秀丽 段小红

急性淋巴细胞白血病是一种血液系统疾病，发病机制较为复杂，具体致病原因不明，临床认为主要与机体T、B淋巴祖细胞恶变有关[1]。急性淋巴细胞白血病患者肿瘤负荷高，会出现明显的髓外浸润，病情进展十分迅速，因此需尽早诊断、尽早治疗，以延长患者生存期限[2-3]。近年来临床对急性淋巴细胞白血病的研究不断深入，已发现多种治疗方案及治疗药物，如培门冬酶、长春地辛等，治疗效果获得临床认可[4]。但关于改善急性淋巴细胞白血病患儿远期预后的治疗方案尚存在较大争议[5]。鉴于此，本研究进一步分析甲磺酸伊马替尼配合VDLD方案诱导治疗儿童急性淋巴细胞白血病的临床效果。现总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2018年1月至2019年12月期间我院收治的急性淋巴细胞白血病患儿60例，均符合纳入标准且获得患儿家长同意。采用随机数字表法分为2组，各30例。观察组男性17例，女性13例；年龄2～13岁，平均年龄(7.94±3.76)岁；病程6～37个月，平均病程(20.13±4.07)个月。对照组男性18例，女性12例；年龄2～12岁，平均年龄(7.89±3.91)岁；病程6～39个月，平均病程(20.33±4.25)个月。2组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 入选标准

纳入标准：①符合《儿童急性淋巴细胞白血病诊疗建议》[6]诊断标准；②耐受本研究治疗方案；③未合并其他恶性肿瘤；④患儿家长依从性较好，且能够配合长期随访。排除标准：①预计生存期<6个月；②对本研究所用药物过敏；③伴有先天性心脏病、精神疾病；④伴有系统性疾病。

1.3 方法

对照组行VDLD方案治疗。VDLD方案：长春地辛3 mg/m2·d，静脉推注，用于每个疗程的第8、15、22、29天；地塞米松6 mg/m2·d，口服，3次/天，用于第8～28天，第29天逐渐减少药物剂量，于7 d内减至停药；培门冬酶2 500 U/m2·d，静脉给药，用于第8、22天；去甲氧柔红霉素25 mg/m2·d，静滴，用于第8、15、22、29天。30 d为1个疗程，基于此，观察组予以甲磺酸伊马替尼治疗，0.6 g/d，口服用药，连用28 d。2组均治疗2个月。

1.4 观察指标

比较2组近期疗效、远期预后及安全性。(1)近期疗效[7]：治疗2个月后，患者症状消失，实验室指标正常为完全缓解；患儿治疗后症状缓解，实验室指标明显改善为部分缓解；未达到上述标准为无效。完全缓解与部分缓解之和为总有效率。(2)预后：出院后，所有患儿随访5年，随访时间截止2019年12月31日或中途病死时间，统计2组随访1年、3年、5年总生存率及无复发生存率。(3)观察2组凝血功能异常、口腔溃疡、感染、骨髓抑制等不良反应发生情况。

1.5 统计学分析

2 结果

2.1 近期疗效

观察组近期有效率93.33%(28/30)，高于对照组73.33%(22/30)，差异有统计学意义(χ2=4.320，P=0.038)。见表1。

表1 2组近期疗效对比(例，%)

2.2 预后情况

随访1、3年，2组生存率相比，差异无统计学意义(P>0.05)；观察组随访5年无复发生存率、总生存率均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组预后情况对比(例，%)

2.3 安全性

2组均未出现神经毒性、肝肾功能损害等严重不良反应。观察组出现3例口腔溃疡、1例感染、1例凝血功能异常；对照组出现2例口腔溃疡、1例感染。观察组不良反应发生率(16.67%)与对照组(10.00%)相比，差异无统计学意义(χ2=0.144，P=0.448)。

3 讨论

急性淋巴细胞白血病多发生于儿童，是目前儿童常见的恶性肿瘤之一，病死率较高，对患儿身心健康、生长发育均造成较大影响，已引起社会广泛关注[7-8]。急性淋巴细胞白血病具体发病机制尚未清晰，临床仍缺乏针对性治疗方案，常规化疗虽能起到一定效果，但不良反应较大，患儿年龄较小，往往无法耐受，部分患儿甚至因不良反应严重而终止化疗，使患儿远期生存率较低，预后较差[9-10]。因此，寻找安全高效的治疗方案提高患儿生存率是目前临床亟需解决的难题。

VDLD方案诱导治疗通过将4种药物联合使用，以提高治疗效果，其中长春地辛可特异性地作用于细胞周期M期，通过结合肿瘤细胞的微管蛋白阻止细胞进行有丝分裂，从而控制肿瘤生长；地塞米松能够抑制细胞介导的免疫反应，发挥抗肿瘤作用；培门冬酶具有门冬酰胺酶活性，减弱免疫系统的识别能力，防止免疫过度引发的超敏反应，从而保护机体；去甲氧柔红霉素脂溶性较强，且穿透细胞膜速度快，对白血病细胞的杀伤力更强[11-12]。本研究结果显示，观察组近期有效率、随访5年无复发生存率、总生存率均高于对照组；2组均未出现神经毒性、肝肾功能损害等严重不良反应，出现的轻微不良反应经对症治疗后均缓解或消失。表明急性淋巴细胞白血病患儿采用甲磺酸伊马替尼配合VDLD方案治疗效果较好，能够改善患儿症状，且不良反应较少，具有较高的安全性与有效性，从而改善患儿远期预后。甲磺酸伊马替尼治疗急性淋巴细胞白血病效果较好，应用价值已获临床认可，成为治疗急性淋巴细胞白血病的首选药物；该药物主要通过改善患者细胞遗传性、血液学、分子学等指标，从而清除患者病灶，尤其对微小病灶也能发挥较好的清除效果，防止病灶残留，降低远期复发风险，从而改善患儿预后[13-14]。张利强等[15]研究显示，伊马替尼治疗儿童慢性髓系白血病慢性期具有较好的有效性和安全性，不良反应易控制，与本研究结果基本一致，进一步佐证甲磺酸马替尼是一种较为安全高效的治疗药物。

综上所述，急性淋巴细胞白血病患儿采用甲磺酸伊马替尼配合VDLD方案治疗效果较好，利于改善患儿远期预后，且安全性较为理想。