不同剂量黄体酮治疗无排卵型月经失调的临床效果及安全性分析

朱领娣

（泰兴市妇幼保健院，江苏泰州 225400）

无排卵型月经失调是女性较为多见的疾病，近年来，该病的发生率呈现出逐年攀升态势[1]。该病是指机体的神经内分泌系统因内环境失调而出现紊乱，进而引起子宫出现不规则出血，给患者的生活与工作带来负面影响[2-3]。目前，临床上就该病的诊治方案主要为药物治疗，黄体酮作为孕酮类药物备受医务人员青睐，主要源于该药对乳腺的影响较小，故能在临床上得以普及[4]。但是，黄体酮属于孕酮类药物，服药后势必对人体的激素水平产生影响，所以给药剂量将直接影响孕激素与雌激素在人体内的平衡状况，如果黄体酮给药剂量不合规范，会引起更为严重的月经失调[5]。目前，有关其给药剂量的研究尚不多，因此本研究旨在通过分析黄体酮给药剂量以及所产生的安全性问题进行探讨，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 以江苏省泰兴市妇幼保健院在2018年6月至2020年5月诊治的57例无排卵型月经失调患者作为研究组；以2017年6月至2018年5月诊治的57例无排卵型月经失调患者作为对照组。两组患者的基础数据资料经统计学对比后，差异无统计学意义（ P ＞0.05），具有可比性，见表1。本研究经泰兴市妇幼保健院医学伦理委员会批准后开展，对本研究内容知悉并签订同意书。纳入标准：①患者的年龄20～50岁；②月经停止时间超过2个月及以上；③经血清孕酮检测，水平低于9.5 mmol/ L；④经子宫B超检查，子宫内膜厚度超过0.5 cm及以上。排除标准：①患者对黄体酮存在给药禁忌证；②伴有心脏、肝脏、肾脏等重要器官疾病患者。

1.2 方法 ①对照组患者予以黄体酮（ 浙江医药股份有限公司新昌制药厂，国药准字H20040982，规格：0.1 g）口服治疗，给药剂量100 mg/d，叮嘱患者在每晚入睡前服药。②研究组患者予以黄体酮口服治疗，给药剂量200 mg/d，叮嘱患者在每晚入睡前服药。两组患者服药时间均为10 d。

表1 两组患者一般资料对比

1.3 观察指标 ①比较两组患者撤药性阴道出血情况，包括阴道出血量、阴道出血率、阴道出血持续时间。利用PBAC方法对患者的阴道流血量进行统计学分析。②在用药后，利用B超评估两组患者的子宫内膜厚度情况。③观察两组患者用药不良反应发生率，包括恶心、头晕、头痛、腹痛。

1.4 统计学方法 所得数据利用SPSS 21.0软件予以处理，计数资料采用[例 （%）]表示，χ2检验；计量资料用 （）表示，t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者撤药性阴道出血情况比较 两组患者在撤药性阴道出血方面比较，差异无统计学意义 （P ＞ 0.05），见表2。

表2 两组患者撤药性阴道出血情况比较

2.2 两组患者治疗前后子宫内膜厚度比较 研究组干预后的子宫内膜厚度较对照组薄，差异有统计学意义 （P＜0.05），见表3。

表3 两组患者治疗前后子宫内膜厚度比较 （，cm）

表3 两组患者治疗前后子宫内膜厚度比较 （，cm）

组别 n 干预前 干预后研究组 57 0.73±0.14 0.59±0.08对照组 57 0.74±0.15 0.70±0.12 t 0.896 15.247 P＞0.05 ＜0.05

2.3 两组患者用药期间不良反应发生情况比较 两组患者在用药期间的安全性比较，差异无统计学意义 （P ＞ 0.05），见表4。

表4 两组患者用药期间不良反应发生情况比较[例 （%）]

3 讨论

黄体酮是由卵巢黄体合成与分泌，属于避孕激素，能使女性体内处于增生期的内膜转化成分泌期内膜，且能有效促进分泌期内膜蜕变，以达到保护子宫内膜及止血的作用[6]。但是，黄体酮的给药剂量与该药所呈现出的临床效果之间存在一定相关性[7-8]。所以，给药剂量不同，将直接影响黄体酮治疗月经失调的成效。对于无排卵型月经失调患者的临床诊治，目前关于孕激素剂量的使用及治疗效果一直存在争议[9]。为探究最佳剂量，本研究中分别给予患者100 mg/d及200 mg/d的黄体酮治疗。

本次研究结果显示，两组患者在撤药性阴道出血情况方面对比，差异无统计学意义（ P＞0.05），表明两种给药剂量所达到的效果相当。同时，研究组子宫内膜厚度较对照组薄，差异有统计学意义（ P＜0.05），表明200 mg/d的给药剂量对于改善女性月经失调方面的效果更佳。分析原因主要为，黄体酮的作用机制为促使子宫内膜状态从增生状态转变为分泌期，从而达到止血和改善子宫内膜厚度的疗效[10]。通过服用黄体酮可提升机体内孕酮水平，从而起到良好止血作用，同时在药理学作用下子宫内膜脱落，从而起到药物性刮宫治疗的效果。能达到保护子宫内膜脱落以及调节人体出血量的目的，亦能强化雌激素的合成与分娩，促进机体正常排卵[11]。有研究指出，利用黄体酮治疗无排卵型月经失调的总有效率高达98%，而200 mg/d的黄体酮用量能有效降解人体内雌激素受体，且能借助多种药物联合应用以达到对病情的控制成效[12]。此外，月经失调患者在补充黄体酮后能够持续增殖的子宫内膜处于分泌期，从而加速子宫内膜萎缩及脱落，使患者在停药后出现撤退性出血，最终达到调节月经周期的效果[13]。当子宫内膜出现完全性脱落后，能促进子宫内膜快速再生，降低阴道不规则出血事件的发生。通过大剂量黄体酮的补充治疗，可提高机体内孕激素水平，使雌激素水平拮抗性降低，亦能强化子宫内膜中的溶酶体膜的通透性，使水解酶被大量释放，促进内膜得到良好的修复[14-15]。另外，从安全性角度来说，本次研究结果显示，两组患者不良反应发生率对比，差异无统计学意义 （P＞ 0.05），表明200 mg/d的给药剂量在用药安全性方面尚可。

综上所述，200 mg/d黄体酮给药剂量较100 mg/d给药剂量，在改善月经失调方面的效果更好，且不会增加不良反应发生率。