舟山地区慢性肠炎患者结直肠癌筛查模型的初步建立

潘章立， 林 铮， 傅松维， 田义洲

（1.舟山市中医院检验科，浙江 舟山 316000；2.舟山市中医院肿瘤科，浙江 舟山 316000）

原发性结直肠癌是我国较为常见的消化道肿瘤之一，发病率和死亡率在男性肿瘤患者中分别居第4位和第3位，在女性肿瘤患者中分别居第5位和第4位[1]。目前，国内外已建立多种结直肠癌风险预测模型，用于筛查高危人群，评估发病风险，以降低结直肠癌的发病率和病死率[2]。结直肠炎症的患病时间、严重程度以及阑尾切除史、家族史等均是结直肠癌的风险因素。另外，粪便潜血等既是结直肠炎的症状也是结直肠癌的症状，但在2种疾病的相关模型中，粪便潜血的权重存在一定的差异。因此，建立从慢性结直肠炎患者中鉴别出结直肠癌患者的风险预测模型尤为重要。为此，本研究拟采用Logistic回归分析建立本地区慢性肠炎患者发生结直肠癌的风险预测模型，为临床慢性结直肠炎患者的结直肠癌早期筛查提供一定的依据。

1 材料和方法

1.1 研究对象

选取2011年1月—2020年7月舟山市中医院原发性结直肠癌初诊患者102例，其中男65例、女37例，年龄（71.00±12.50）岁，所有结直肠癌患者均行肠镜检查，并经病理学确诊。选取舟山市中医院同期慢性肠炎患者100例，其中男46例、女54例，年龄（57.10±12.97）岁，所有慢性肠炎患者均经肠镜检查排除结直肠癌。

1.2 方法

收集所有患者的临床资料，包括性别、年龄、粪便潜血检测结果、结肠息肉史、慢性腹泻、家族史等。采集所有患者空腹静脉血，采用UniCel DxI 800免疫分析系统（美国贝克曼库尔特公司）及配套试剂检测癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）及糖类抗原19-9（carbohydrate antigen 19-9，CA19-9）。

1.3 统计学方法

采用SPSS 13.0软件进行统计分析。将所有自变量转换成二分类变量，将单因素Logistic回归分析中差异有统计学意义的因素列入多因素Logistic回归分析，得到联合预测概率，采用受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线评估联合预测概率诊断结直肠癌的效能，计算敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值、约登指数。预测模型建立完成后进行bootstrap内部抽样，采用R语言软件中的Resource Selection包进行Hosmer-Lemeshow拟合优度检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 结直肠癌风险因素的单因素Logistic回归分析

单因素Logistic回归分析结果显示，性别（男性）、年龄>50岁、粪便潜血阳性、结肠息肉史、慢性腹泻、一级亲属肠癌史、阑尾炎或手术史、胆囊疾病或手术史、慢性便秘史、吸烟史、饮酒史、CEA>5 ng/mL、CA19-9>35 U/mL均是结直肠癌的风险因素（P＜0.05）。见表1。

表1 结直肠癌风险因素的单因素Logistic回归分析

2.2 多因素Logistic回归分析

将上述单因素分析中差异有统计学意义的因素列入多因素Logistic回归分析中。结果显示，除性别（男性）外，其他因素均是结直肠癌的风险因素（P＜0.05）。见表2。

表2 结直肠癌风险因素的多因素Logistic回归分析

2.3 联合预测模型的建立及ROC曲线分析

以各因素“是=1、否=0”纳入回归方程，采用Logistic回归分析建立联合预测模型，方程为Logit（P）=0.915（年龄>50岁）+1.971（粪便潜血阳性）+0.755（结肠息肉史）+1.334（慢性腹泻）+0.887（一级亲属肠癌史）+0.686（阑尾炎或手术史）+0.817（胆囊疾病或手术史）+0.580（慢性便秘史）+1.108（吸烟史）+0.852（饮酒史）+1.607（CEA>5 ng/mL）+1.192（CA19-9>35 U/mL）。采用bootstrap抽样进行内部验证，Hosmer-Lemeshow拟合优度检验结果显示，该模型拟合良好（X-Square=8.451，P=0.35）。

ROC曲线分析结果显示，联合预测模型诊断结直肠癌的曲线下面积（area under curve，AUC）为0.906，最佳临界值为5.873，敏感性为80.39%，特异性为86.00%，阴性预测值为81.43%，阳性预测值为85.17%，约登指数为0.66，诊断效能均优于各单项指标。见表3、图1。

表3 联合预测模型与各单项指标的ROC曲线参数

图1 各项指标单独和联合预测模型诊断结直肠癌的ROC曲线

3 讨论

结直肠癌的发病率和死亡率均较高，研究其流行病学特征和危险因素有助于疾病的筛查和预防。粪便潜血检测对于腺瘤息肉和结直肠癌的筛查有一定的价值，但临床常用的化学法易受还原物质干扰，导致其敏感性和特异性均较低，仅为60%，因此只能作为参考指标[3]，而最新的采用抗人血红蛋白包被的免疫潜血法避免了动物蛋白的干扰，提高了检测的敏感性和特异性[4]。此外，既往疾病史与结直肠癌的关系较为复杂，目前普遍认为慢性腹泻、直肠息肉、慢性便秘是结直肠癌的早期症状[5]。本研究结果也显示，这些因素是结直肠癌的危险因素。还有研究者认为，慢性阑尾炎可能也是结直肠癌的一个临床症状，而合并阑尾炎的结直肠癌往往会被忽视，延误诊治，影响预后[6]。家族史也是影响结直肠癌发生的重要因素。有研究结果显示，一级亲属中有1人患有结直肠癌，该个体的发病风险升高约2倍，若有多名亲属患有结直肠癌或确诊年龄在50岁之前，则该个体的患病风险明显升高[7]。这与本研究结果（单因素Logisitc分析结果显示一级亲属肠癌史的OR=2.496）基本一致。本研究结果还显示，胆囊疾病或手术史与结直肠癌有一定关系，原因可能是胆囊切除后胆汁进入肠道，其中的初级胆汁酸与肠道菌群接触增多，胆汁被细菌分解后生成具有致癌作用的次级胆汁酸，提高了结直肠癌的发生风险[8]。相对于临床指征，CEA和CA19-9的OR值更高。因此，血清肿瘤标志物的筛查意义更大，有必要在人群中广泛开展。

结直肠癌危险因素的风险权重在不同国家或地区存在一定的差异[9-11]。因此，本研究采用Logistic回归分析评估不同的结直肠癌风险因素，以得到本地区结直肠癌各风险因素的权重，建立具有本地区特征的结直肠癌预测模型。本研究ROC曲线分析结果显示，联合预测模型的AUC远大于各单项指标的AUC，且敏感性和特异性均较高。但该模型只是一个基于回顾性研究的预测模型，尚缺乏前瞻性队列研究的验证，后续将继续扩大样本量，进行前瞻性队列研究，以验证该联合预测模型的有效性。