正压通气联合白三烯受体拮抗剂对6岁以下阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患儿免疫功能的影响

王燕楠 徐艳霞

郑州大学附属儿童医院（河南省儿童医院，郑州儿童医院）耳鼻喉科（郑州450000）

儿童阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合症（OSAHS）是指睡眠过程中频繁发生部分或全部上气道阻塞打扰儿童正常通气和睡眠结构而引起的一系列病理生理变化［1⁃2］。口、鼻流停止6 s以上分为中枢性、阻塞性和混合性睡眠呼吸暂停综合征三类，其中以阻塞性最常见，约占90%。该病的主要表现为活动增多，同时伴有记忆力下降、语言缺陷、食欲降低、学习困难、生长发育迟缓［3］。经常会出现异常行为困难，比如不正常的含羞、发育迟缓、攻击行为和反叛。OSAHS 儿童早晨觉醒时的症状包括张口、口干、迷茫、晨起头疼和易激惹［4⁃5］。学龄儿童则表现为上课注意力不集中、学习成绩下降，8%～62%的患儿有白天过度嗜睡症状［6］。夜间最显著的症状就是打鼾，并且大多数鼾声响亮。本文使用正压通气联合白三烯受体拮抗剂对6 岁以下OSAHS 患儿进行治疗，旨在探究二者联合对6 岁以下OSAHS 患儿NK 细胞、T 淋巴细胞亚群水平的影响。

1 资料与方法

1.1 研究对象选取2019年1月至2020年1月于我院接受治疗的6 岁以下OSAHS 患儿90 例，按照随机数字法分为白三烯组和联合治疗组，各45 例。其中白三烯组包括男27 例，女18 例，年龄1 ～5 岁，平均（3.1±1.5）岁；联合治疗组包括男24 例，女21 例，年龄2 ～6 岁，平均（4.2±1.4）岁。所有患儿一般情况比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：所有患儿均符合中华医学会中对儿童OSAHS 的诊断标准［7］。

排除标准：（1）颅面部发育畸形者；（2）依从性差者；（3）对本研究药品过敏者；（4）年龄＞6 岁。所有患儿及家属对本研究均知情，并签署知情通知书。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法两组患儿均给予吸氧、加强营养支持等常规治疗。白三烯组给予患儿白三烯受体拮抗剂进行治疗，于每晚睡前口服4 mg 白三烯受体拮抗剂；联合治疗组在白三烯组的基础上给予患儿正压通气进行治疗，将无创正压通气呼吸机的呼吸频率调整至20 次/min，将通气的压力维持在8 ～22 cmH2O，将氧浓度设置为50%左右。随后将呼吸面罩与患儿面部紧密贴合，开始通气，每次通气时间为3 h，每天3 次。两组患儿均治疗3 个月。所有患儿在研究中未发生其他原因导致转院或者放弃治疗，所有患儿在研究中均按照医生规定进行治疗，治疗过程与医嘱一致。

1.2.2 T淋巴细胞亚群检测待测空腹静脉血5 mL/人传代到5 孔板中，放在温度37 ℃、浓度为5%的二氧化碳饱和湿度环境下培养1、2 和3 d，然后再加入浓度为0.25%的胰蛋白酶进行消化，然后用离心机2 000 r/min 的转速离心5 min 收取细胞，收取细胞后使用PBS 缓冲液洗涤3 min，再重复洗涤两次，洗涤完成后将以2 000 r/min 的转速离心机分离后收集细胞后加入1 mL PI 染液，一定要在避光的常温下放置1 h 后，然后再用特异荧光标记，在鞘液包裹下流动中期间会发射出光子，按照流式细胞仪严格检测，在计数管内检测T 细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+水平。

1.2.3 NK 细胞检测抽取两组患儿治疗前后清晨空腹静脉血3 mL，以离心半径为5 cm、以转速3 000 r/min 离心处理10 min，分离上层血清，-80 ℃保存，待用。使用全自动生化分析仪测定两组患儿白细胞、红细胞、血红蛋白计数，将待测标本放入试管中，应用荧光标记法加入单克隆荧光体标记，在振荡器中震荡均匀，然后放置在25 ～30 ℃的避光环境中过夜保存，最后使用全自动血液细胞仪检测，检测NK 细胞计数。

1.2.4 SaO2 检测提取离心后的患儿桡动脉血液，放入自动血气分析仪中进行检测，执行者操作时应严格按照仪器操作说明书进行。

1.2.5 AHI、LAT、LHT检测两组患儿均使用睡眠呼吸检测仪对AHI、LAT、LHT 检测，使用睡眠呼吸仪时应严格按照仪器说明书进行，以免出现误差。1.2.6 IgA、IgG、IgM 检测取3 个试管标记为空白管、测定管、标准管，随后均加入300 μL 缓冲液，加入缓冲液在空白管、测定管、标准管中分别加入20 μL 标准液、20 μL 血清、20 μL 蒸馏水。对3 个试管进行均匀晃动后放置常温环境下5 ～10 min，随后使用分光光度计对其进行比色，在500 nm 波长处以空白管调零下，记录吸光度，最后对其IgA、IgG、IgM 水平进行计算。

1.2.7 治疗有效率比较显效：临床症状消失，患儿睡眠质量恢复正常；有效：临床症状明显改善，睡眠质量未完全恢复；无效：临床症状未得到改善甚至加重。有效+显效=总有效率。

1.2.8 OSA 严重程度使用OSA⁃18 问卷对患儿病情严重程度进行评价：问卷共分为7 个问题，每个问题分为绝对没有记为1 分，几乎没有记为2 分，很少有记为3 分，有时有记为4 分，常有记为5 分，多半有记为6 分，绝对有记为7 分。调查总分最高为126 分，分数越高说明OSA 严重程度越高。

1.3 统计学方法采用SPSS 21.0 软件分析。计量资料使用均数±标准差进行描述，组间两两比较采用独立t检验，计数资料以例（%）表示，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组T 淋巴细胞亚群水平比较如表1 所示，两组患儿治疗前CD3+、CD4+、CD8+水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后与白三烯组相比，联合治疗组患儿CD3+、CD4+、CD8+水平较低（P＜0.05）。

2.2 两组患儿治疗前后NK、SaO2比较如表2 所示，两组患儿治疗前NK、SaO2水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，与白三烯组相比，联合治疗组NK 较高，SaO2较低（P＜0.05）。

2.3 两组患儿治疗前后LAT、LHT、AHI 比较如表3 所示，两组患儿治疗前LAT、LHT、AHI 比较差异无统计学意义（P＞0.05）；两组患儿治疗后LAT、LHT、AHI 下降，且与白三烯组相比，联合治疗组LAT、LHT、AHI 值较低（P＜0.05）。

表1 两组患儿治疗前后T 淋巴细胞亚群水平比较Tab.1 Comparison of T lymphocyte subsets between the two groups before and after treatment ±s

表1 两组患儿治疗前后T 淋巴细胞亚群水平比较Tab.1 Comparison of T lymphocyte subsets between the two groups before and after treatment ±s

组别白三烯组联合治疗组t 值P 值CD3+治疗前67.21±5.07 67.78±5.10 0.531 0.596治疗后65.17±5.09 57.19±5.10 7.429 0.001 CD4+治疗前35.10±2.14 36.78±2.08 3.776 0.052治疗后28.19±3.17 20.18±4.12 10.340 0.001 CD8+治疗前33.74±5.80 32.89±5.18 0.733 0.465治疗后29.31±5.13 21.56±2.47 9.131 0.001

表2 两组患儿治疗前后NK、SaO2比较Tab.2 Comparison of NK and SaO2 between the two groups before and after treatment ±s，%

表2 两组患儿治疗前后NK、SaO2比较Tab.2 Comparison of NK and SaO2 between the two groups before and after treatment ±s，%

组别白三烯组联合治疗组t 值P 值NK治疗前10.59±5.18 11.29±5.21 0.639 0.524治疗后12.47±5.19 15.09±2.41 3.071 0.002 SaO2治疗前75.81±4.13 76.89±4.25 1.223 0.224治疗后73.62±4.81 67.59±4.18 6.348 0.001

2.4 两组患儿治疗前后IgA、IgG、IgM水平比较如表4 所示，两组患儿治疗前IgA、IgG、IgM 水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）；两组患儿治疗后IgA、IgG、IgM 水平下降，且与白三烯组相比，联合治疗组患儿IgA、IgG、IgM水平较低（P＜0.05）。

2.5 两组患儿治疗有效率比较联合治疗组患儿的治疗总有效率为95.56%（43/45），高于白三烯组77.78%（35/45），差异具有统计学意义（P＜0.05）。

2.6 不良反应发生率比较联合治疗组患儿的不良反应发生率为13.33%，略高于白三烯组6.67%，但差异无统计学意义（P＞0.05）。

表3 两组患儿治疗前后LAT、LHT、AHI 比较Tab.3 Comparison of LAT，LHT and AHI between the two groups before and after treatment±s

表3 两组患儿治疗前后LAT、LHT、AHI 比较Tab.3 Comparison of LAT，LHT and AHI between the two groups before and after treatment±s

LATLHT（s）AHI（次）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后24.85±9.1622.17±7.5925.75±10.6124.31±9.5137.86±5.5220.91±5.31 25.84±9.1116.33±4.1926.14±10.5820.19±7.2137.59±5.2415.61±5.11组别白三烯组联合治疗组t 值P 值0.514 0.608 4.519 0.001 0.175 0.861 2.316 0.022 0.238 0.812 4.824 0.001

表4 两组患儿治疗前后IgA、IgG、IgM 水平比较Tab.4 Comparison of IgA，IgG and IgM levels between the two groups before and after treatment ±s，mg/L

表4 两组患儿治疗前后IgA、IgG、IgM 水平比较Tab.4 Comparison of IgA，IgG and IgM levels between the two groups before and after treatment ±s，mg/L

组别白三烯组联合治疗组t 值P 值IgA治疗前2.42±0.55 2.48±0.51 0.536 0.592治疗后2.38±0.41 1.51±0.30 11.490 0.001 IgG治疗前11.05±2.56 11.26±2.18 0.419 0.676治疗后10.96±2.21 8.56±1.48 6.053 0.001 IgM治疗前1.29±0.41 1.26±0.43 0.338 0.735治疗后1.25±0.31 1.10±0.28 2.409 0.001

3 讨论

扁桃体肥大是儿童OSAHS 最常见的病因，目前治疗方法多为腺状体、扁桃体切除术，但术后容易引发多种并发症或复发情况的出现，而且有些患儿手术后仍然有睡眠呼吸紊乱症状的存在［8-9］。因此手术治疗给一些家长和患儿留下了恐惧感。白三烯是由花生四烯酸经过5⁃脂氧合酶途径代谢产生的一组炎性介质［10］。且白三烯受体拮抗剂还是一种非激素类抗炎药物，其抗炎作用比激素的作用小。其优点为口服药物，使用方面的副作用也相对较小［11］。其主要作用于轻度的哮喘和并过敏性鼻炎患儿。正压通气是指通过鼻面罩将呼吸机与患者进行相连，由呼吸机提供正压支持而完成通气辅助的人工通方式［12］。

CD3+T 细胞的共受体为一种蛋白质复合物，由四个不同的链组成。CD4+是人体免疫系统中的一种重要免疫细胞。CD8+是一种白细胞分化抗原，为部分T 细胞表面所具有的一种糖蛋白，又称为TCR 的共受体［13-14］。大量临床研究表明，T 淋巴细胞亚群与OSAHS 病症有着密切的关联，对其进行检测，能够有效的观测出OSAHS 病症的发生与发展。代红英等［15］在研究中指出，OSAHS 患儿体内T 淋巴细胞亚群异常上升，对其进行有效的治疗后，患儿的T 淋巴细胞亚群显著下降，说明对T 淋巴细胞亚群进行检测能够较为准确的观测OSAHS的发展情况。本文中使用白三烯受体拮抗剂联合正压通气对6 岁以下OSAHS 患儿进行治疗发现，患儿体内的CD3+、CD8+、CD4+水平下降，与上述一致，说明二者联合治疗能够对患儿体内T 淋巴细胞亚群进行调节。

NK 为自然杀伤细胞，是机体内一种重要的免疫细胞，其在某些情况下参与超敏反应和自身免疫性疾病的发生［16-17］。NK 细胞有着部分T 细胞分化抗原的存在，大多数学者认为，NK 细胞是直接从骨髓中产生而来。大量临床研究表明，NK 细胞与OSAHS 病症密切相关，对其进行检测，能够对OSAHS 病症得发生发展进行较为准确的判断。陈翊民等［18］在研究中指出，OSAHS 患儿体内NK 细胞所占百分比明显下降，对其进行有效的治疗，能够对NK 细胞进行调节达到治疗的效果。SaO2是血液中被氧化结合的氧合血红蛋白的容量占可结合的血红蛋白容量，即为血液中血样的浓度［19-20］。SaO2是呼吸循环中的重要生理参数，所以其与OSAHS 病症有着密切的联系。李龙巧等［21］在研究中指出，OSAHS 患儿体内SaO2异常上升，对其进行有效的治疗，SaO2下降，说明对SaO2进行检测能够观测出OSAHS 病症的发生发展。本文研究中显示，使用正压通气联合白三烯受体拮抗剂对6 岁以下OSAHS 患儿进行治疗，患儿体内NK 细胞上升、SaO2下降，说明二者联合能够通过调节患儿体内NK 细胞进行有效的治疗，对SaO2进行检测能够对病症进行有效的观测。

IgA 为免疫球蛋白A，IgG 为免疫球蛋白G，IgM为免疫球蛋白M，其都属于免疫球蛋白。免疫球蛋白是免疫活性分子中的一类，免疫活性分子包括了多种的因子和分子。其抗体主要存在于血清内，其他体液和外分泌液有少量的抗体存在［22-23］。大量临床研究表明，OSAHS 病症的发生发展与免疫球蛋白有着密切的关联，IgA、IgG、IgM 是临床较为常用的免疫球蛋白因子，对其进行检测，能够对机体的免疫功能进行较为准确的评价。兰炎根等［24］在研究中指出，OSAHS 患儿体内免疫球蛋白异上升，对其进行有效的治疗，能够改善患儿体内免疫球蛋白。本文研究中使用正压通气联合白三烯受体拮抗剂对6 岁以下OSAHS 患儿进行治疗，患儿体内免疫球蛋白下降，与上述一致，说明二者联合对6 岁以下OSAHS 患儿进行治疗，能够通过改善患儿的免疫功能对其进行有效的治疗，效果显著。

综上所述，使用正压通气联合白三烯受体拮抗剂对6 岁以下OSAHS 患儿进行治疗能够改善其免疫功能，调节T 淋巴细胞亚群、免疫球蛋白因子水平，效果显著。