法舒地尔联合甘露醇在颅内动脉瘤术后脑水肿患者中的应用观察

孙慧娟，许怡

(河南科技大学第一附属医院 外科重症监护室，河南 洛阳 471000)

脑水肿为常见颅内动脉瘤术后并发症，脑容积增大、脑内水分增加为其常见病理表现，可引发头晕、头痛、恶心、呕吐等颅内高压症状，另外随病情进展还可能引发意识障碍、失语、偏瘫等神经缺损症状，严重危害患者生活质量[1]。目前临床常以脱水疗法治疗脑水肿，以降低脑容积，改善颅内压。甘露醇为常用利尿剂，降压快，疗效显著，对治疗脑水肿有积极意义[2]。但由于脑水肿患者大多伴有神经功能缺损，故单一利尿剂治疗难以达到预期治疗效果。法舒地尔为Rho激酶抑制剂，可促进脑血管扩张，调节微循环，能有效促进神经功能恢复[3-4]。本研究选取83例颅内动脉瘤术后脑水肿患者作为研究对象，探讨法舒地尔联合甘露醇的治疗效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018年5月至2019年12月河南科技大学第一附属医院收治的83例颅内动脉瘤术后脑水肿患者作为研究对象，均给予患者常规基础治疗，根据用药方式分为单一用药组(n=41)与联合用药组(n=42)。单一用药组于常规治疗基础上联合甘露醇治疗，联合用药组于单一用药组基础上联合法舒地尔治疗。单一用药组女18例，男23例，手术位置：颞叶13例，额叶14例，枕叶14例，年龄34～63岁，平均(48.32±7.02)岁；联合用药组女17例，男25例，手术位置：颞叶14例，额叶13例，枕叶15例，年龄35～64岁，平均(49.67±7.08)岁。两组性别、手术位置、年龄比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经河南科技大学第一附属医院医学伦理委员会批准。

1.2 选取标准(1)纳入标准：①经头颅CT检查确诊脑水肿；②生命体征稳定；③存在不同程度头晕、头痛、恶心、呕吐、偏瘫、失语等症状。(2)排除标准：①凝血功能障碍，动脉硬化病史，颅内出血，肝、肾功能严重不全；②意识障碍，药物过敏史；③妊娠期、哺乳期女性。

1.3 治疗方法

1.3.1常规治疗 入院后给予两组患者控制血压、体温，调节电解质平衡等基础治疗，并限制摄入水量。

1.3.2单一用药组 接受甘露醇(河南利欣制药股份有限公司，国药准字H20056692)治疗，50 mg甘露醇加入250 mL生理盐水，静脉滴注，每日2次，维持尿量：每小时40 mL。持续治疗7 d。

1.3.3联合用药组 接受甘露醇联合法舒地尔(福州海王福药制药有限公司，国药准字H20153303)治疗，甘露醇方法剂量同单一用药组，30 mg法舒地尔加入200 mL生理盐水，静脉滴注，滴速0.4 mg·kg-1，每日2次。持续治疗7 d。

1.4 疗效评估标准参考美国国立卫生院卒中量表(National Institute of Health stroke scale，NIHSS)[5]，包括凝视、意识、共济运动、面瘫、运动情况、语言表达能力、感觉、构音障碍、远端肢体功能、忽视证、视野11个计分项目，总分0～42分，分值与神经功能缺损程度呈正相关。显效：水肿明显消失或吸收，临床症状、脑部血流改善明显，NIHSS评分降低≥60%。有效：水肿部分吸收，临床症状、脑部血流改善，NIHSS评分降低30%～59%。无效：与上述标准不符。将显效、有效计入总有效。

1.5 观察指标(1)疗效。(2)比较两组治疗前后水肿面积[4]，采用NIHSS评分评估患者神经功能。(3)治疗前后行经颅多普勒超声(transcranial Doppler，TCD)检查，仪器：多普勒超声诊断仪(美国GE，LOGIQ7)，测量脑前、中、后动脉血流速度。(4)比较两组不良反应(头痛、恶心、发热、排尿困难)发生情况。

2 结果

2.1 疗效联合用药组显效31例，有效10例，无效1例；单一用药组显效20例，有效13例，无效8例。联合用药组总有效率为97.62%(41/42)，单一用药组为80.49%(33/41)，联合用药组高于单一用药组，差异有统计学意义(χ2=6.298，P=0.012)。

2.2 神经功能、水肿面积治疗前，两组水肿面积、NIHSS评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组水肿面积减小，NIHSS评分下降，且联合用药组水肿面积小于单一用药组，NIHSS评分低于单一用药组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组NIHSS评分、水肿面积比较

2.3 血流速度治疗前，两组后动脉、前动脉、中动脉血流速度比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组后动脉、前动脉、中动脉血流速度增高，且联合用药组高于单一用药组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组血流速度比较

2.4 不良反应联合用药组排尿困难2例，头痛2例，发热1例，恶心1例，不良反应发生率14.29%(6/42)；单一用药组发热2例，头痛1例，7.32%(3/41)，联合用药组与单一用药组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

颅内动脉瘤手术前、手术中部分脑组织由于受牵拉压迫、缺血再灌注损伤等极易引发脑水肿，另外术后由于血脑屏障受损，血管活性物质会大量释放至血液，从而易引发长时间脑血管收缩，导致神经细胞、组织进一步损伤，加重水肿[6]。故临床应及时选择合理治疗方案，以减轻水肿，控制病情进展，提高患者生活质量。

甘露醇是一种典型利尿剂、脱水剂，能影响机体重吸收功能，改变渗透压，促进尿量增加，从而实现保护肾、排毒目的；另外其能促使脑血管扩张，保持、恢复脑组织自我调节功能，以调节脑部血流，减轻水肿，改善临床症状[7]。法舒地尔是一种钙拮抗剂，能拮抗钙离子内流至细胞内，改善氯化钾流向，扩张血管，促进脑水肿吸收；同时能拮抗血小板聚集，缓解手术、水肿所致炎症反应，减轻炎症因子刺激神经细胞作用，以促进神经细胞轴突生长，加快恢复神经功能；另外其能促进机体一氧化氮(NO)酶表达，诱导NO合成，加强NO介导的血管扩张效果，有助于改善脑动脉血流速度[8]。此外临床研究表明，甘露醇、法舒地尔联合应用于颅脑肿瘤术后脑水肿疗效优于单一用药，能进一步减少脑水肿面积，促进神经功能恢复[9]。本研究结果显示，联合用药组总有效率(97.62%)高于单一用药组(80.49%)，治疗后水肿面积小于单一用药组，NIHSS评分低于单一用药组，脑动脉血流速度快于单一用药组，可见法舒地尔联合甘露醇治疗颅内动脉瘤术后脑水肿效果显著，可有效减轻水肿，调节动脉血流速度，改善神经功能。分析法舒地尔对脑血管痉挛蛋白酶合成有抑制作用，有利于脑水肿炎症消退、神经细胞修复，而与甘露醇联合使用渗透性更强，可减轻脑水肿[10]。因此甘露醇联合法舒地尔可进一步缩小水肿面积，改善神经功能，提高治疗效果。另外本研究发现，联合用药组不良反应发生率与单一用药组比较，差异无统计学意义，提示甘露醇联合法舒地尔治疗具有较高安全性，有利于脑水肿吸收，保护神经功能。

综上所述，颅内动脉瘤术后脑水肿患者应用法舒地尔、甘露醇联合治疗效果显著，能有效促进水肿吸收，调节脑动脉血液流速，促进神经功能恢复，且安全性较高。