乙型肝炎患者免疫功能指标与肝纤维化程度的相关性分析

赵怀灵

(周口市淮阳区疾病预防控制中心 慢病医院，河南 周口 466000)

乙型肝炎是由于乙型肝炎病毒感染而引起的一种慢性疾病，在我国较常见。乙型肝炎病毒侵入人体后会引起免疫应答反应而造成肝脏结构和功能损伤，导致肝内结缔组织增生和细胞外基质过度沉积，引起肝纤维化，随着病情的迁延发展，肝纤维化持续加重，最终可引起肝硬化以及肝癌[1]。乙型肝炎的发生和病情的进展与机体免疫功能存在相关性。在乙型肝炎病毒持续感染状态下，病毒表面的抗原会抑制T淋巴细胞的增殖和活性，导致免疫功能失调[2]。肝纤维化是由于乙型肝炎病毒感染而导致的一种病理学变化，与肝细胞外基质的合成与降解失衡有关，是乙型肝炎发展至肝硬化的必经阶段[3-4]。本研究检测乙型肝炎患者免疫功能及纤维化指标水平并进行相关性分析，以期为乙型肝炎的病情监测和治疗提供更多临床依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2017年1月至2019年12月在周口市淮阳区疾病预防控制中心就诊的108例乙型肝炎患者作为病例组，其临床症状以及相关检查结果等均符合中华医学会肝病学分会和中华医学会感染病学分会等2015年制订的《慢性乙型肝炎防治指南》中的诊断标准[5]，排除合并其他肝炎病毒感染、肝脏外伤、恶性肿瘤、心肺功能严重异常、精神疾病的患者，排除近1个月内服用过治疗乙型肝炎药物、近3个月内患有感染性疾病或自身免疫性疾病的患者，排除妊娠期或哺乳期女性。病例组男56例，女52例，年龄29～73岁，平均(45.27±6.17)岁，病程3～15 a，平均(6.17±1.35)a，肝纤维化程度F0期39例，F1、F2期44例，F3、F4期25例。选取同期健康体检者120例作为对照组，其中男65例，女55例，年龄26～75岁，平均(45.06±6.31)岁。两组研究对象性别、年龄差异无统计学意义(P>0.05)。本研究通过医院医学伦理委员会审批。

1.2 观察指标和检测方法(1)免疫功能指标。抽取3 mL空腹外周静脉血，采用流式细胞仪检测CD4+、CD8+和调节性T细胞(regulatory T cell，Treg)百分比。(2)肝纤维化指标。采用放射免疫法检测血清层黏连蛋白(laminin，LN)、四型胶原(type Ⅳ collagen，Ⅳ-C)以及透明质酸酶(hyaluronidase，HA)水平。

2 结果

2.1 病例组与对照组免疫功能比较病例组患者CD4+细胞百分比低于对照组，CD8+和Treg细胞百分比高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 病例组与对照组免疫功能指标比较

2.2 病例组与对照组肝纤维化指标比较病例组患者血清LN、Ⅳ-C、HA水平均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 病例组与对照组纤维化指标比较

2.3 不同纤维化程度患者免疫功能比较不同纤维化程度患者CD4+、CD8+及Treg细胞百分比相比，差异有统计学意义(P<0.05)。F3+F4期患者CD4+细胞百分比低于F0和F1+F2期，CD8+和Treg细胞百分比高于上述两组患者，F1+F2期患者CD4+细胞百分比低于F0期，CD8+和Treg细胞百分比高于F0期，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 不同纤维化程度患者免疫功能指标比较

2.4 病例组患者免疫功能与肝纤维化指标的关系病例组患者CD4+细胞百分比与LN、Ⅳ-C和HA水平均呈负相关(CD4+细胞r=-0.417、-0.448、-0.483，P<0.05)，CD8+和Treg细胞百分比与LN、Ⅳ-C和HA水平呈正相关(CD8+细胞r=0.443、0.470、0.506，Treg细胞r=0.489、0.532、0.561，P<0.05)。

3 讨论

乙型肝炎病毒感染人体后会导致机体免疫调节功能发生异常。本研究发现，病例组患者CD4+细胞百分比低于对照组，CD8+和Treg细胞百分比则高于对照组，与马金平[5]的研究结果相符，其认为乙型肝炎感染者T淋巴细胞亚群细胞数发生紊乱，CD4+细胞百分比有所降低，CD8+细胞百分比则有所提高，并且与疾病的发展有关。本研究进一步提示T淋巴细胞在机体免疫应答中发挥了重要作用，长期慢性感染会加重T淋巴细胞功能障碍，导致肝细胞和组织受损[6]。

肝纤维化虽然不是一种独立的疾病，但其主要反映肝脏发生病变的病理生理过程，也是慢性乙型肝炎发展到肝硬化的过渡阶段，其中LN、Ⅳ-C和HA是临床重要的肝纤维化指标。LN是一种非胶原型结构蛋白，不仅与肝功能损伤情况、门静脉压力以及肝窦毛细血管化等存在明显相关，还可以反映肝纤维化的进展与严重程度；Ⅳ-C是基底膜的重要构成成分，作为肝纤维化的早期指标，主要反映纤维组织增生的活动程度，可较灵敏反映出肝纤维化过程；HA可以反映出肝脏生成的纤维量及肝细胞损伤状况，是判断肝纤维化及肝硬化的敏感指标[7-8]。本研究发现，病例组患者血清LN、Ⅳ-C和HA等各纤维化指标水平均高于对照组，这与冼观秀等[9]和姜娜等[10]以往研究结果相符，二者均认为乙型肝炎患者存在纤维化指标异常的现象，并可用于肝功能的监测和预后的判断。

本研究发现，不同纤维化程度的乙型肝炎患者各免疫功能指标差异有统计学意义，随着患者纤维化程度的加重，CD4+细胞百分比逐渐降低，CD8+和Treg细胞百分比逐渐升高，并且病例组患者CD4+细胞百分比与LN、Ⅳ-C和HA水平均呈负相关，CD8+和Treg细胞百分比均与上述指标呈正相关，提示肝纤维化与乙型肝炎患者免疫功能紊乱存在密切关系，随着肝脏炎症反应的持续性加重，肝细胞外基质的合成与降解过程受到严重影响，促使肝纤维化进程加快，免疫功能与肝纤维化指标具有相关性，二者相互影响，进一步加重乙型肝炎患者肝组织损伤，造成病情持续性发展[11]。

综上所述，乙型肝炎患者免疫功能和肝纤维化指标存在异常，CD4+、CD8+和Treg等T细胞亚群与肝纤维化程度密切相关，可为乙型肝炎的病情监测和治疗提供临床依据。