益气养阴汤辅助培美曲塞联合顺铂化疗方案治疗非小细胞肺癌的临床效果

王惠霞

(西平县人民医院 呼吸内科，河南 驻马店 463900)

非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)早期发病较隐匿，临床确诊时多处于中晚期，已失去外科治疗最佳时机，多接受放疗或化疗。培美曲塞联合顺铂(pemetrexed and cisplatin，PP)化疗方案是较常用的治疗方案，疗效确切，但毒副作用也较多[1]。中医认为NSCLC多因脏腑气血阴阳失调所致，临床治疗时应遵循益气养阴原则，而益气养阴汤具有益气养阴、健脾补肺之效，与NSCLC治疗原则相契合，可能对NSCLC具有一定的效果[2]。本研究选取100例NSCLC患者作为研究对象，探讨益气养阴汤辅助PP化疗方案治疗NSCLC临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2017年8月至2020年8月西平县人民医院收治的100例NSCLC患者作为研究对象，按随机数表法分为对照组与观察组，各50例。对照组男42例，女8例；年龄48～73岁，平均(62.25±2.01)岁；腺癌45例，鳞癌5例。观察组男40例，女10例；年龄50～75岁，平均(62.28±2.03)岁；腺癌43例，鳞癌7例。两组性别、年龄、患病类型比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经西平县人民医院医学伦理委员会审批[2017年审(132号)]。

1.2 选取标准

1.2.1纳入标准 (1)西医诊断参照美国国家综合癌症网络临床实践指南中相关诊断标准[3]。(2)中医诊断参照《中药新药临床研究指导原则》[4]中气阴两虚证。主症：咳嗽，血痰，神疲乏力，恶风，口干咽燥。次症：声低懒言，自汗或盗汗，心烦。舌脉：舌质红、苔薄，脉细。(3)经组织病理学确诊，且临床分期为ⅢB期与Ⅳ期。(4)患者及家属签署知情同意书。

1.2.2排除标准 (1)预计总生存期<3个月；(2)伴有肺气肿、胸腔积液；(3)严重过敏体质。

1.3 治疗方法

1.3.1对照组 接受PP化疗方案：第1天，采用500 mg·m-2培美曲塞(Eli Lilly Nederland B.V，注册证号H20140662)联合75 mg·m-2顺铂(Hospira Australia Pty Ltd，注册证号H20140372)静脉滴注，每3周1次，以21 d为1个疗程，1疗程结束后暂停7 d进行下一个疗程，连续治疗4个疗程。用药前7 d需补充叶酸(福建明华制药有限公司，国药准字H19993229)直至化疗结束，每次400 μg，每日1次；于用药前1 d、当天、用药后第2天口服地塞米松(药大制药有限公司，国药准字H32022676)，每次3.75 mg，每日2次；若化疗过程中出现严重呕吐需补充补液，并根据患者情况给予对症治疗。

1.3.2观察组 在对照组基础上，加用益气养阴汤治疗，配方为黄芪15 g，沙参15 g，天冬12 g，麦冬12 g，焦白术12 g，红景天12 g，桑白皮10 g，白芍10 g，浙贝母10 g，防风10 g，黄精10 g，炙甘草15 g。气虚者可加党参、灵芝各10 g，阴虚者加石斛、白竹各10 g。每日1剂，加水煎煮取汁200 mL，早晚餐1 h后分服100 mL。以4周为一个疗程，连续用药4个疗程。

1.4 评价指标治疗4个疗程后比较近期疗效、肿瘤标志物，并统计治疗期间药物毒副作用。

1.4.1近期疗效 治疗4个疗程后，参照实体瘤治疗疗效评价标准-RECIST评估[5]。完全缓解(complete response，CR)：病灶均消失，且持续时间>4周。部分缓解(partial response，PR)：病灶缩小≥50%且持续时间>4周。疾病稳定(stable disease，SD)：病灶缩小<50%或增大≤25%，无新病灶。疾病进展(progressive disease，PD)：并在增大>25%或出现新病灶。总缓解率(overall response rate，ORR)为完全缓解率(complete response rate，CRR)与PRR部分缓解率(partial response rate，PRR)之和；疾病控制率(disease control rate，DCR)为CRR、PRR与疾病稳定率(stable disease rate，SDR)之和。

1.4.2肿瘤标志物 治疗前后，于清晨取患者肘静脉血3 mL，3 500 r·min-1离心15 min，离心半径为13.5 cm，取上清液，酶联免疫吸附法检测癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)、糖类抗原153(carbohydrate antigen153，CA153)水平。试剂盒选自潍坊三维生物工程集团有限公司。

1.4.3药物毒副作用 参照《临床肿瘤学手册》[6]评估治疗期间的不良反应情况，如白细胞下降、恶性呕吐、肝功能损伤及肾功能损伤等。

2 结果

2.1 近期疗效观察组ORR、DCR均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组近期疗效比较[n(%)]

2.2 肿瘤标志物治疗前，两组CEA、CA153水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗4个疗程，两组CEA、CA153水平均降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组肿瘤标志物比较

2.3 药物毒副作用两组药物毒副作用发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 两组药物毒副作用比较[n(%)]

3 讨论

辅助化疗是目前中晚期NSCLC患者较为有效的治疗方案，且多运用以铂类为基础的联合方案，其中PP化疗方案较为常用，顺铂可抑制肿瘤DNA复制；培美曲塞可抑制合成叶酸所需酶的活性，抑制细胞分裂，可见PP化疗方案可杀死肿瘤细胞，抑制病情进展[7]。但是NSCLC患者大多全身状况较差，化疗药物产生的不良反应较多，因而寻找更安全有效的治疗方案具有必要性。

祖国医学将NSCLC归为“肺积”“痞癖”等范畴，多因正气亏虚，宣发肃降功能失常所致，治疗以益气养阴、化痰散结为主。本研究结果显示，观察组ORR、DCR均高于对照组，提示益气养阴汤辅助PP化疗方案治疗NSCLC可提高近期疗效。益气养阴汤中黄芪可补益肺脾，沙参可清热养阴，共为君药；天冬、麦冬、焦白术、红景天共为臣药，可养阴润燥，清肺生津；桑白皮、白芍、浙贝母、防风、黄精共为佐药，可清热润肺，养阴健脾；炙甘草清热解毒，为使药，可调和诸药[8]。总观全方，可补气养阴，补肺健脾。现代药理研究表明，黄芪中微量元素硒可抑制肿瘤细胞增殖，还具有光谱抗菌作用[9]；沙参可增强机体免疫力；麦冬、焦白术等可抗炎。诸药联合使用具有抗肿瘤与提高机体免疫力的作用，进而提高疗效。

CEA、CA153是临床较为常用的肿瘤标志物。本研究中，治疗4个疗程，观察组CEA、CA153水平低于对照组，表明益气养阴汤辅助PP化疗方案治疗NSCLC可降低CEA、CA153水平。分析原因可能在于，PP化疗方案可破坏肿瘤细胞内叶酸的代谢过程，抑制细胞复制，降低肿瘤标志物水平[10]；益气养阴汤通过养阴清热解毒、化痰祛瘀诱导肿瘤细胞凋亡，降低CEA、CA153水平。此外，本研究发现治疗期间，两组间药物毒副作用发生率差异无统计学意义，可见联合方案治疗NSCLC不增加药物毒副作用。

综上所述，益气养阴汤辅助PP化疗方案治疗NSCLC可提高近期疗效，降低CEA、CA153水平，且不增加药物毒副作用。