连理汤加味联合柳氮磺吡啶治疗慢性非特异性溃疡性结肠炎的效果观察

陈豪，吕林英

慢性非特异性溃疡性结肠炎（CUC）是临床常见的肠道炎症性疾病[1]，治愈率低且容易反复发作，给患者生活质量产生不良影响。CUC发病机制尚未明确，目前认为与环境、遗传、肠道微生态及免疫失衡等因素有关[2]，其中肠道黏膜免疫系统失衡所导致的炎症过程在CUC的发病中起到重要的作用。柳氮磺吡啶属于氨基水杨酸制剂，是CUC的一线治疗药物，但超过一定浓度易引起毒副反应[3]。本研究旨在探讨连理汤加味联合柳氮磺吡啶治疗CUC的效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料收集2016年3月至2019年3 月浙江省永康市第一人民医院收治的CUC患者80例，入选标准：（1）符合美国胃肠病学院（AGG）于2019年发布的《成人溃疡性结肠炎（UC）管理指南》中CUC诊断标准[4]，符合《溃疡性结肠炎中医诊疗专家共识意见（2017）》[5]中医诊断标准；（2）年龄18～60岁；（3）患者资料完整；（4）既往无相关药物过敏史。排除标准：（1）溃疡性结肠炎急性期患者；（2）感染性结肠炎者；（3）伴有肠易激综合征、慢性细菌性痢疾，阿米巴肠炎病变及结直肠肿瘤等疾病者；（4）意识障碍或有精神疾病史，不能合作者；（5）妊娠及哺乳期妇女。

采用随机数字表法随机分为观察组及对照组，各40例。对照组男22例，女18例；年龄21～56岁，平均（34.6±5.4）岁；病程4个月至10年，平均（3.53±1.09）年。观察组男26例，女14例；年龄23～58岁，平均（35.1±5.2）岁；病程6个月至9年，平均（3.32±0.96）年。两组一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法患者一经确诊后，立即予纠正水电解质失衡、止泻及积极抗菌等对症治疗。对照组在此基础上予柳氮磺吡啶肠溶片（上海福达制药有限公司，国药准字：H31020840）治疗，1.5g/d，0.5g/次，3次/d。

观察组在对照组基础上予口服连理汤。连理汤基本药物组成：党参15 g，干姜9 g，白术15 g，茯苓20 g，黄连6 g，炙甘草5 g。肾阳虚者加补骨脂15 g，肉豆蔻10g；腹胀明显者加木香15g，槟榔10g；食滞重者加焦三仙15 g；气虚甚者加黄芪30 g。送中药房统一煎煮，并加工成200 ml/袋，1剂/次，早晚各1次温服。两组均以15 d为1个疗程，3个疗程后进行疗效评价。

1.3 观察指标（1）评价两组治疗前后中医症状积分，积分根据2002年版《中药新药临床研究指导原则（试行）》[6]进行评分。（2）血清炎症指标。采集所有患者入院第2天清晨空腹静动脉血标本5ml，静置、析出血清，保存于4℃环境并采用离心机以3 000 r/min的速度离心，取得上层血清，应用酶联免疫吸附法检测血清肿瘤坏死因子-（TNF-）、白介素-6（IL-6）水平，疗程结束后按照同样方法再次检测以上血清炎症指标。（3）临床疗效：治愈，患者腹痛、腹泻、便血等症状消失，查电子结肠镜显示肠黏膜病变部位恢复到正常状态；有效，患者腹痛、腹泻、便血等症状基本消失，查电子结肠镜显示肠黏膜病变部位有轻度炎症反应，伴假息肉形成；无效，患者腹痛、腹泻、便血等症状及电子结肠镜检查结果无改善。总有效率=（痊愈+有效）/总例数×100%。（4）监测两组不良反应发生情况。

1.4 统计方法数据采用SPSS 20.0软件分析，计量资料采用均数±标准差表示，采用t检验；计数资料采用2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 中医症状积分比较两组治疗前中医症状积分差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组中医症状积分均较治疗前降低（均P＜0.05），且观察组明显低于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后中医症状积分比较 分

2.2 血清TNF-及IL-6水平比较治疗前，两组血清TNF-及IL-6水平差异无统计学意义（均P＞0.05）；治疗后，观察组血清TNF-及IL-6水平均较治疗前均下降（均P＜0.05），且观察组均较对照组明显要低（均P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后血清TNF-及IL-6水平比较 ng/L

2.3 疗效比较 经治疗，对照组治愈17例，有效13例，无效10例，总有效率75.00%（30/40）；对照组治愈25例，有效12例，无效3例，总有效率92.50%（37/40）；观察组总有效率明显高于对照组（2=4.50，P＜0.05）。

2.4 不良反应情况治疗期间，对照组出现恶心、呕吐3例，出现皮疹2例；观察组出现恶心、呕吐4例，出现皮疹1例。均为轻微不良反应，对症处理后均缓解。

3 讨论

CUC是一种常见的不明原因的炎症性疾病，主要侵犯直肠和乙状结肠黏膜及黏膜下层，严重时可延伸至整个结肠[7]。CUC病程迁延，容易反复发作，病情严重程度不一，部分患者由于不引起重视或病情耽误过久，可出现肠穿孔、出血、息肉甚至癌变，导致患者生活质量进一步下降[8]。药物治疗是治疗CUC的首要治疗方法，柳氮磺吡啶是其首选药物。柳氮磺吡啶作为氨基水杨酸类药物，能够抑制前列腺素的合成，清除氧自由基，降低结肠上皮细胞的通透性，抑制免疫细胞的免疫反应，同时主要分解产物5-氨基水杨酸和磺胺吡啶作用于肠黏膜可改变肠道微生物体系，抑制脂肪酸氧化和白三烯的形成，从而起到治疗的目的[9]。但柳氮磺吡啶超过一定浓度易引起毒副反应，限制了其临床应用。

中药方连理汤由党参、干姜、白术、茯苓、黄连及炙甘草等药材组成，主治因感受湿邪、饮食不节、情志失调、脾胃虚弱、肾阳虚衰及浊毒内蕴等引起的“久沥”及“泄泻”等病症。方中党参补中益气、健脾益肺；干姜温中散寒、回阳通脉；白术补气健脾，燥湿利水；黄连清热燥湿，泻火解毒；茯苓利水渗湿、健脾，养心安神；炙甘草补脾和胃，益气复脉兼调和诸药药性；全方具有清热化湿解毒、益气健脾、凉血止泻之效。本研究结果显示，治疗后，两组患者中医症状积分均较治疗前降低（＜0.05），且观察组明显低于对照组（＜0.05）；观察组总有效率明显高于对照组（＜0.05）。提示连理汤加味联合柳氮磺吡啶治疗能够有效减轻CUC患者腹痛、腹泻、黏液脓血便及里急后重等临床症状，有助于肠黏膜的修复和溃疡面的愈合。

研究发现，CUC表现为一种非特异性炎症，其发生发展与感染、免疫炎症反应存在密切关联。CUC患者出现消化道感染后常伴随自身免疫反应的发生，而这一反应又一定程度上又可诱发和加重CUC。本研究结果显示，治疗后观察组血清TNF-及IL-6水平均较治疗前下降（＜0.05），且观察组均要低于对照组（＜0.05）。表明连理汤加味联合柳氮磺吡啶治疗可显著下调CUC患者的炎症水平，从而起到改善患者症状的疗效。分析连理汤的作用机制可能与阻断NADPH氧化酶家族成员Nox1和Duox2的表达，阻止炎症因子被诱导激活有关[10]。动物实验结果证实，对大鼠进行柳氮磺吡啶联合益生菌治疗与单一柳氮磺吡啶治疗，前者可明显抑制Wnt/-catenin信号通路，减轻炎症反应，促进肠道功能的恢复[11]。

综上所述，连理汤加味联合柳氮磺吡啶治疗CUC可显著改善患者临床症状，降低免疫炎症反应，效果良好，值得临床推广。