镇肝熄风汤对帕金森病肝肾不足型患者的疗效及并发非运动症状的影响因素

李文杰，郁清琳，罗远，姚麒

帕金森病（PD）是一种由多巴胺能神经元变性死亡和纹状体DA含量减少而导致的神经系统变性疾病。随着病程进展，运动障碍加重，患者可逐渐丧失自理能力直至瘫痪；因此控制病情发展，延长药物有效时间，提高患者生活质量是临床治疗PD的主要目标[1]。左旋多巴制剂是临床上治疗PD的最有效药物，然而其在遏制运动症状恶化的同时，常会产生一定的不良反应，导致非运动症状（NMS）的发生或加剧。NMS对患者生活质量的影响程度并不亚于震颤、肌强直等运动障碍的损害[2]。因此，采用多种手段提高PD治疗效果，延缓左旋多巴制剂类药物剂量的增加，了解NMS发生的影响因素，尽早控制NMS的加剧，对于PD患者的治疗具有重要意义。镇肝熄风汤具有镇肝熄风，滋阴潜阳之功，临床多用于治疗高血压、脑血栓等病症，凡属肝肾阴虚，肝风内动而引发的肢体不利，眩晕颠仆者皆可加减应用[3]。本研究探讨镇肝熄风汤对PD肝肾不足型患者的疗效，并分析发生NMS的影响因素，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018年6月至2020年6月宁波市第一医院收治的PD且中医辨证属于肝肾不足型患者82例，均符合PD的西医诊断标准[4]，中医中颤证的诊断标准且辨证属于肝肾不足型[5]；年龄40～75岁；Hoehn and Yahr分级1～3级。排除标准：对本研究药物过敏者；合并严重中枢神经系统疾病者；继发性PD者；无法配合随访及依从性差者；合并严重心肺肝肾功能不全或恶性肿瘤等。根据随机数字表法分为对照组和观察组，各41例。对照组男25例，女16例；年龄43～75岁，平均（60.4±8.7）岁；病程1～9年，平均（3.11±1.66）年；HoehnandYahr分级1级3例，1.5级10例，2级11例，2.5级13例，3级4例。观察组男24例，女17例；年龄41～75岁，平均（60.9±9.1）岁；病程1～8年，平均（3.27±1.51）年；Hoehn and Yahr分级1级6例，1.5级7例，2级12例，2.5级11例，3级5例。两组上述资料差异均无统计学意义（均P＞0.05）。本研究获本院伦理委员会同意，所有患者或家属均签署知情同意书。

1.2 方法对照组给予常规西药治疗，口服多巴丝肼片（上海罗氏制药有限公司，国药准字H10930198），0.125 g/次，3次/d，以后每周视病情控制程度增加剂量，最大剂量不超过1 g/d；口服盐酸多奈哌齐片[卫材（中国）药业有限公司，国药准字H20050978]，5 mg/次，1次/d，治疗1个月后，视病情控制程度增加剂量，最大剂量不超过10mg/d。连续治疗3个月。

观察组在对照组基础上给予镇肝熄风汤治疗。药物组成：怀牛膝15g，生赭石20g，生龙骨15g，生牡蛎15g，生龟板20g，杭白芍15g，玄参15g，天冬20g，川楝子6g，生麦芽10g，茵陈各6g，甘草6g。阴虚甚者加熟地、山茱萸各20g以强滋补肝肾之功，心烦者加生石膏15 g、栀子6 g以清热除烦，血瘀甚者加丹参15 g、地龙10 g以活血通络。每天1剂，水煎取汁400 ml，分早晚两次温服，连续服用3个月。

1.3 观察指标（1）治疗前后采用统一帕金森病评分量表（UPDRS）评估患者病情控制程度，UPDRS主要从日常生活活动、运动、精神行为及情绪、并发症4个方面进行评估，分值越高表示PD症状越严重。（2）根据UPDRS总分判定临床疗效，基本治愈：UPDRS总分下降＞50%；显效：UPDRS总分下降20%～49%；有效：UPDRS总分下降1%～19%；下降不足1%视为无效。总有效率=（基本治愈+显效+有效）/总例数×100%。（3）治疗前后采用蒙特利尔认知评估量表（MoCA）、简易智能量表（MMSE）评估患者认知功能，MoCA总分为30分，＜26分代表患者存在认知障碍，分值越低程度越重；MMSE总分为30分，＜27分代表患者存在认知障碍，分值越低程度越重。（4）治疗后根据帕金森非运动症状问卷（NMSQ）将患者分为NMS组和无NMS组，NMSQ共30项，涉及自主神经功能障碍、睡眠障碍、精神障碍、感觉异常等多个方面，患者存在一项或多项即归为NMS组，并分析并发NMS的危险因素。

1.4 统计方法应用SPSS 22.0统计软件进行处理，计量资料以均数±标准差表示，采用t检验；计数资料比较采用2检验；危险因素分析采用多元Logistic回归模型。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较观察组总有效率（85.36%）高于对照组（63.41%），差异有统计学意义（2=5.185，P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较 例

2.2 两组治疗前后UPDRS各项评分比较治疗前，两组UPDRS各项评分差异均无统计学意义（均P＞0.05）；治疗后，两组UPDRS的日常生活活动、运动、精神行为及情绪、并发症评分均低于治疗前，且观察组低于对照组（均P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前UPDRS各项评分比较 分

2.3 两组治疗前后MoCA和MMSE评分比较治疗前，两组MoCA和MMSE评分差异均无统计学意义（均P＞0.05）；治疗后，两组MoCA、MMSE评分均高于治疗前，且观察组均高于对照组（均P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后MoCA和MMSE评分比较 分

2.4 影响PD患者并发NMS的单因素分析治疗后，并发NMS患者49例。年龄、文化程度、中风史、Hoehn and Yahr分级、病程、镇肝熄风汤治疗是影响PD患者并发NMS的相关因素（均P＜0.05）。见表4。

表4 影响PD患者并发NMS的单因素分析 例（%）

2.5 影响PD患者并发NMS的多因素分析年龄、Hoehn and Yahr分级、病程、镇肝熄风汤治疗是影响PD患者并发NMS的独立影响因素（均P＜0.05）。见表5。

表5 影响PD患者并发NMS的多因素分析

3 讨论

PD病理基础主要为多巴胺的代谢异常，治疗多以左旋多巴制剂补充多巴胺含量，中枢乙酰胆碱酯酶抑制剂改善认知功能；然而随着此类药物的长期使用及病情发展，不仅疗效降低，还可使患者出现“剂末现象”、“开关现象”等不良反应[6]。PD属于中医颤证范畴，肝肾不足是其临床常见证型之一。水不涵木，致肝风内动，筋脉失养而发为本病，其病理性质属本虚标实，本为阴津精血亏虚，标为风、火、痰、瘀为患[7]。镇肝熄风汤重用牛膝滋补肝肾，且与代赭石相配，以镇肝降逆，引血下行，急治其标；同时伍以龙骨、龟板等药益阴潜阳，滋水涵木；此外，肝为刚脏，喜条达而恶抑郁，过用重镇之品必将影响其生理特性，故又加茵陈、川楝子等泄热疏肝，以合条达之性。本研究观察组总有效率高于对照组，两组UPDRS的各项评分及认知功能评分较治疗前均有改善，且观察组改善程度更为显著。这可能是本研究纳入的PD患者病情皆为轻中度，尚未耗伤根本，采用镇肝熄风汤治疗，既可镇肝熄风，又可滋肾养肝，标本兼治，且以治标为主。此外，镇肝熄风汤中的牛膝可增强肝功能，缓解痉挛，龙骨、牡蛎具有镇静、催眠作用，可改善患者睡眠情况，提高认知水平；龟板可调控同源盒基因Otx2，促进神经干细胞向多巴胺神经元分化[8-9]。

NMS是影响PD患者生活质量的主要因素之一，包括自主神经功能障碍、睡眠障碍、感觉异常等。本研究显示年龄、Hoehn and Yahr分级、病程、是否镇肝熄风汤治疗是PD患者并发NMS的独立影响因素。这表明随着PD病情的发展，病程的延长，患者或将不可避免的出现NMS，这可能与路易小体逐渐累及迷走神经、中脑黑质、皮质感觉运动区等部位有关[10]。同时还提示在疾病早期，联合中药可以延缓NMS的发生、加剧，有利于患者西药用量及提高生活质量。

综上所述，镇肝熄风汤可显著提高PD疗效，改善患者认知功能，并可减缓NMS的发生。